Alprazolam

Alprazolam een geneesmiddel uit de groep van benzodiazepinen met een gemiddelde werkingsduur van de kortdurende behandeling van angst – en paniekstoornissen gebruikt.

Clinical Data

Therapeutische indicaties (indicaties)

Alprazolam is rustgevend en anxiolytische. Het voor kortdurende symptomatische behandeling van angst en paniek aandoeningen en voor de behandeling van misselijkheid bij een chemotherapie gebruikt. [5]

Alprazolam is in de behandeling van depressie [6] of als een behandeling voor depressie bij angst [7] gebruikt. Het toont in acute of kortdurende behandelingen antidepressivum eigenschappen. [8]

Het gebruik als een slaap steun is vaak echter Alprazolam heeft voor enige indicatie ( off-label gebruik ).

Dosering en wijze van toediening

De dosering en wijze van toediening zal worden aangepast aan de individuele reactie, de therapeutische stippellijn de ernst van de ziekte. Hier is het principe om de dosis zo laag en de behandeling zo kort mogelijk te houden om het risico van geestelijke en lichamelijke afhankelijkheid toepassing minimaliseren. Het wordt aanbevolen dat de totale tijd – niet tot acht tot twaalf weken zijn voorbij – inclusief de periode van uitsluipen. [6] [9] De patiënt moet worden regelmatig onderzocht om de noodzaak van verdere behandeling te controleren. Om ontwenningsverschijnselen aan de stopzetting van alprazolam te voorkomen, wordt de dosering langzaam verlaagd.

Contra-indicaties (contra)

Het gebruik van alprazolam in de volgende ziekten problematisch: [6] [7] [9]

  • myasthenia gravis
  • Depressie met psychotische kenmerken, manisch-depressieve patiënten ( bipolaire ), endogene depressie
  • obstructieve longziekte , ernstige respiratoire insufficiëntie
  • Slaap Apneu Syndroom
  • ernstige leverinsufficiëntie
  • scherpe hoek sluiting glaucoom
  • spinale en cerebellaire ataxie
  • Medicijnen, drugs of alcohol verslaving in de geschiedenis
  • acute intoxicatie met alcohol , kalmerende middelen , slaapmiddelen , pijnstillers of psychotrope geneesmiddelen ( neuroleptica , antidepressiva , lithium )

Interacties met andere geneesmiddelen

Alcohol kan het effect van alprazolam in een onvoorspelbare wijze veranderen.

Bij gelijktijdig gebruik van alprazolam met de volgende geneesmiddelen kunnen wederzijdse versterking van de centrale depressieve effect veroorzaken:

  • Sedativa, slaapmiddelen, narcotica
  • analgetica
  • neuroleptica
  • anti-epileptica
  • anxiolytica
  • antihistaminica
  • Antidepressiva , lithium

Geneesmiddelen die door cytochroom P450 3A4 worden ontmanteld kunnen de concentratie en doeltreffendheid van alprazolam verhogen.

Gelijktijdige toediening van ketoconazol , itraconazol of andere antifungale azool indiceerd.

Interacties tussen HIV- proteaseremmers (bijv. Als ritonavir ) en alprazolam zijn complex en tijdsafhankelijke. Lage doseringen ritonavir tot een aanzienlijke beperking van alprazolam klaring , die de halfwaardetijd en verbetert de klinische werkzaamheid. Echter, CYP3A-inductie liften deze remming bij langdurig gebruik van ritonavir weer aan. De interactie vereist hetzij verlaging van de dosering of staken van alprazolam.

Problemen kunnen optreden met de gelijktijdige inname van de volgende geneesmiddelen:

  • Nefazodon , fluvoxamine of cimetidine . Klinische controle is geïndiceerd, een verlaging van de dosering kan nuttig zijn.
  • Imipramine en desipramine , omdat hun serum steady-state waarden significant verhoogd
  • Fluoxetine , propoxyfeen, orale anticonceptiva , sertraline , diltiazem of macrolide antibiotica (zoals erythromycine en Oleandomycintriacetat) [6] [7] [9]

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Alprazolam mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Vruchtbare vrouwen wordt geadviseerd om de medicatie te stoppen als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Als er een administratie van het preparaat in de late fase van de zwangerschap of hoge doses tijdens de bevalling om dringende medische redenen onvermijdelijk is, rekening moet worden gehouden met nadelige gevolgen voor de pasgeborene. Dit kan hypotensie , respiratoire insufficiëntie , hypothermie , verminderde spiertonus en slechte voeding ( floppy baby syndrome ) bevatten. [6] [9]

Sinds Alprazolam overgaat in de moedermelk en er cumulatief, mag niet worden gegeven het medicijn, terwijl borstvoeding. Pasgeborenen metaboliseren benzodiazepinen veel langzamer dan volwassenen. [6] [9]

Gebruik bij kinderen en adolescenten

De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is niet onderzocht. [7]

Bijwerkingen (bijwerkingen)

De meest voorkomende bijwerkingen zijn slaperigheid en duizeligheid / vertigo . Verder kunnen de volgende bijwerkingen optreden, vooral aan het begin van de behandeling: verminderde aandacht, vermoeidheid, gedempte emoties, verwardheid, spierzwakte, ataxie , beweging en instabiele houding (risico van vallen, vooral bij oudere patiënten), tremor , hoofdpijn, wazig zicht, stoornissen van het autonome zenuwstelsel (verandering in gewicht , gastro-intestinale stoornissen, blaas dysfunctie). In de regel, deze symptomen verminderen bij herhaald gebruik.

Verder, anorexia , hyperprolactinemie , menstruatiestoornissen en leveraandoeningen (bv. Als geelzucht ) waargenomen. Over veranderingen in libido en huidreacties zijn soms gemeld. In zeldzame gevallen kan respiratoire depressie veroorzaken, vooral tijdens de nacht.

  • Amnesia: Benzodiazepines kunnen amnesia anterograde oorzaak (geheugenverlies voor de periode na inname).
  • Depressie: Een reeds bestaande depressie manifest worden gedurende het gebruik van benzodiazepinen.
  • Psychiatrische en paradoxale reacties: Met name bij ouderen of kinderen kunnen rusteloosheid, prikkelbaarheid, agressiviteit, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, onaangepast gedrag en andere gedragsstoornissen. In dergelijke gevallen kan de behandeling met dit preparaat dient te worden stopgezet. [6] [7] [9]

Effect op de rijvaardigheid en het gebruik van machines

Het is patiënten die alprazolam, niet aan te raden om te rijden, complexe machines te bedienen of zich bezighouden met andere potentieel gevaarlijke activiteiten totdat bekend is of het vermogen om deze activiteiten uit te voeren zal worden aangetast. [7]

Afhankelijkheid en tolerantie ontwikkeling

De duur van de inname van alprazolam gedurende enkele weken kan daardoorheen de ontwikkeling van tolerantie komen het effect verdwijnt.

Net als alle andere benzodiazepines kan leiden tot mentale en fysieke gezondheid alprazolam al na een korte blootstelling afhankelijkheid leiden. Het risico op verslaving toeneemt met de hoeveelheid van de dosering en de lengte van de medicatie. Patiënten met bekende pil verslaving , drugs – of alcoholverslaving geschiedenis hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling verslaving.

Als een fysieke afhankelijkheid van alprazolam ontwikkeld activeert een abrupte beëindiging van de drug ontwenningsverschijnselen, zoals. Zoals hoofdpijn, spierpijn, angst, spanning, rusteloosheid, afleiding en prikkelbaarheid uit. In ernstige gevallen kan onwerkelijkheid, depersonalisatie, hyperacusis , doof gevoel en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en aanraking, hallucinaties of epileptische aanvallen. De frequente ontwenningsverschijnselen na alprazolam therapie zijn goed gedocumenteerd in de literatuur. [10]

Na het stoppen van de medicatie kan leiden tot het optreden van een zogenaamde rebound komen -Phänomenen. Hier de symptomen die tot de behandeling met benzodiazepinen, in een verbeterde vorm opnieuw verschijnen. Begeleidende reacties stemmingsverandering, angst en rusteloosheid mogelijk. Omdat de ontwenningsverschijnselen vaker optreden na een abrupte beëindiging van de medicatie, wordt een geleidelijke vermindering van de dosering aanbevolen. [6] [7] [9]

Zie ook : Misbruik van benzodiazepines

Overdose

Een overdosis van Alprazolam leidt tot een algemene CNS depressie, variërend van slaperigheid tot coma kan variëren. Door de zool administratie van Alprazolam is er over het algemeen geen gevaar voor het leven, tenzij in combinatie met andere centraal werkende stoffen of alcohol; dus er ademhalingsstilstand kan zijn en een ondersteunende vitale functies noodzakelijk.

Voor detoxificatie braken kan met bewustwording duidelijke patiënt worden gebracht of na intubatie een maagspoeling en behandeling met actieve kool wordt uitgevoerd. Behandeling met flumazenil als een antidotum kan worden overwogen. Geforceerde diurese of dialyse echter ineffectief. [7]

Farmacologische eigenschappen

Werkingsmechanisme (farmacodynamiek)

Alprazolam bindt in de hersenen op de GABA-receptoren en op deze wijze verhoogt de remmende effecten van de neurotransmitter GABA . [7]

Farmacokinetiek

Naast ongemetaboliseerd alprazolam (ongeveer 20%) wordt uitgescheiden als metaboliet α-Hydroxyalprazolam (ongeveer 17%) en 4-Hydroxyalprazolam. Daarnaast zijn een aantal andere metabolieten geïdentificeerd. De farmacologische activiteit van α-Hydroxyalprazolam is ongeveer 50%, in vergelijking met alprazolam. 4-Hydroxyalprazolam vertoont geen farmacologische activiteit. De halfwaardetijd van de twee belangrijkste metabolieten in hetzelfde bereik als die van alprazolam. De metabolieten doen vanwege de lage concentratie waarschijnlijk op weinig therapeutisch effect.

Alprazolam wordt snel geabsorbeerd en na orale toediening. Piekplasmaspiegels worden bereikt na een enkele orale dosis na een of twee uur. Biobeschikbaarheid is 80%. De plasma-eiwit binding is 70 tot 80%. Het verdelingsvolume is gemiddeld 1,0 tot 1,2 l / kg en is significant groter bij patiënten met overgewicht. De eliminatie halfwaardetijd na een enkele dosis ligt tussen 12 en 15 uur. Bij oudere mannelijke patiënten kan de eliminatiehalfwaardetijd worden verlengd.

De vertraagde afgifte van de afgifte aanhoudende tablet van geen invloed op de distributie, het metabolisme en de eliminatie van alprazolam. De piek plasmaconcentratie bereikt 5-11 uur na de toediening van een vertraagde afgifte. [6] [9]

Fysische eigenschappen

Alprazolam kan op verschillende kristalvormen. Door middel van thermoanalytical onderzoeken en röntgendiffractie metingen werden twee polymorfe vormen, een dihydraat , en twee niet-stoïchiometrische solvaten met ethanol en acetonitril worden gekarakteriseerd. [2] De kristalstructuren werden voor de commerciële Polymorf I en dihydraat. Zowel kristalliseren in een trikliene rooster, de Polymorf I met ruimtegroep P 1 of dihydraat met ruimtegroep P 1. [2] De desolvatie van het dihydraat en Ethanolsolvates geven de polymorf I. Van het verkregen solvaat acetonitril polymorf II, die met 233 ° C heeft een enigszins hoger smeltpunt. [2]

Overige informatie

Geschiedenis

Alprazolam was het bedrijf Upjohn (later Pfizer overgenomen) ontwikkeld en in 1984 gelanceerd onder de naam Tafil op de Duitse markt. [11] Zijn octrooibescherming eindigde in 1993

Handelsnaam

monopreparations

Tafil (D), Xanax, Xanax retard (CH, USA), Xanor (A), tal van generieken (D, A) [6] [7] [9]

Literatuur

  • Andreas roet, Stefan Endres (Editor): Geneesmiddelen Pocket Plus , Böhm Bruck Meier Verlag (2006), 2e editie, ISBN 3-89862-256-8

Referenties

  1. springen om:a b c The Merck Index: Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs, en Biologicals, 14e editie (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 1350-1351, ISBN 978-0-911910-00-1 .
  2. springen om:a b c d e M. R. Caira, zoals Pasen, S. Honiball, A. Horne, LR Nassimbeni: Structuur en thermische stabiliteit van alprazolam en Selected solvaat in J. Pharm Sci.. 84 (1995) pp 1379-1384.
  3. springen om:a b c d vel Alprazolam bij Sigma-Aldrich , benaderd 20 maart 2011 ( PDF ).
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. Jumping Up↑ FDA goedgekeurd voor het labelen Xanax herziening 2011/08/23 (PDF) Federal Drug Administration. 23 augustus 2011. Ontvangen op 14 september 2011.
  6. springen om:a b c d e f g h i j voorschrijfinformatie Xanor , leeftijden PharmMed, Bijgewerkt: september 2008 teruggehaald, juni 2010.
  7. springen om:a b c d e f g h i j voorschrijfinformatie Xanax , Geneesmiddelen Compendium van Zwitserland, met ingang van december 2004 benaderd juni 2010.
  8. Jumping Up↑ H. van Marwijk, G. Allick, F. Wegman, A. Bax, II Riphagen: alprazolam voor depressie. In: The Cochrane Database van systematische reviews. Nummer 7, juli 2012 S. CD007139, doi : 10.1002 / 14651858.CD007139.pub2 , PMID 22786504 .
  9. springen om:a b c d e f g h i voorschrijfinformatie Tafil , Red List, Bijgewerkt: september 2008 teruggehaald, juni 2010.
  10. Jumping Up↑ B. Wolf, RR Griffiths: Lichamelijke afhankelijkheid van benzodiazepinen: de verschillen binnen de klasse. Drug Alcohol Depend 1991; 29 (2): pp 153-156, PMID 1686752 .
  11. Jumping Up↑ espsy.de: psychotrope (Chronologie) Stand: 21 april 2008.

Related Post