amitriptyline

Amitriptyline is een geneesmiddel uit de groep van de tricyclische antidepressiva , die vooral voor de behandeling van depressie wordt gebruikt en voor langdurige pijn.

Geschiedenis

Amitriptyline in 1960 voor het eerst gesynthetiseerd en vanaf 1962 fabrikanten van geneesmiddelen geïntroduceerd Lundbeck markt. Het voor vele jaren – tot de komst van de selectieve serotonineheropnameremmer – de meest voorgeschreven antidepressiva wereld. 2011 was amitriptyline nog in de 4e plaats van de meest voorgeschreven psychiatrische drugs in Duitsland. [10]

Clinical Data

Therapeutische indicaties (indicaties)

Amitriptyline drugs worden goedgekeurd voor de behandeling van depressie. Ze worden gebruikt tegen alle vormen van depressieve stoornissen, in plaats van degenen die voornamelijk met angst gepaard gaat en angst gevoelens. Andere erkende gebruik langdurige pijn in de context van een therapeutisch totaalconcept. [11]

Vanwege zijn bewezen migraine profylactische amitriptyline geldt eerste of tweede keuze bij de profylaxe van migraine . [12] [13] Ook voor de profylactische behandeling van spanningshoofdpijn zijn amitriptyline de best onderzochte geneesmiddel. [14] Daarentegen is een mogelijke toepassing voor de onderhoudsbehandeling van trigeminusneuralgie zijn weinig data. [15]

Buiten de goedgekeurde indicaties amitriptyline is beter bekend als een hypnotische voor slapeloosheid gebruikt. De doeltreffendheid ervan is geldig zo weinig echter. [16]Als andere tricyclische antidepressiva, wordt ook gebruikt om het prikkelbare darmsyndroom [17] en fibromyalgie [18] effectief. Bovendien lijkt amitriptyline behandeling posttraumatische stressstoornis ( PTSS geschikt te zijn). [19] Deze applicatie gebieden buiten de herziening van de regelgeving, maar maak een zogenaamde off-label gebruik is.

Contra-indicaties (contra)

Naast een bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, wordt de aanvraag beschouwd als in de onmiddellijke herstelperiode na een hartaanval , met geleidingsstoornissen in de bundel van His , in acute urine retentie, met pylorusstenose , met intestinale obstructie , onbehandelde nauwe hoek glaucoom en na acute alcohol, barbituraat – en / of Opiatvergiftung als absolute contra . [11]

Vanwege het risico van mogelijk levensbedreigende serotoninesyndroom kan gelijktijdig amitriptyline met MAO-remmers worden toegepast. Elke wijziging van de behandeling een tijdelijke veiligheidsafstand wordt waargenomen. Vanwege het risico van nadelige effecten op het hart, zoals hartritmestoornissen en line transmissie fouten, is het gelijktijdig gebruik van amitriptyline met geneesmiddelen, zoals cisapride , het QT-interval uitstrekken gecontra-indiceerd. [11]

Andere schade aan het cardiovasculaire systeem, hyperthyroïdie , verminderde leverfunctie, epilepsie , behandeld nauwehoekglaucoom , urineretentie , prostaat en paranoïde toepassing of prädelirante toestand beelden, alsook het gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar, als relatieve beperkingen applicatie. Amitriptyline dient te worden gebruikt in deze gevallen met de nodige voorzichtigheid en op basis van de voordelen en risico’s. [11]

Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding

Voor het gebruik van amitriptyline in de zwangerschap Er zijn geen adequate ervaringen. Laat dierstudies suggereren dat het mogelijk kan leiden tot schade aan de foetus. Amitriptyline dient te worden gebruikt tijdens de zwangerschap alleen als het absoluut noodzakelijk is. [11]

Effect op de rijvaardigheid en het gebruik van machines

Amitriptyline een sedatief effect en kunnen dus een uitgesproken invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. [11] Dit geldt in het bijzonder bij aanvang van de behandeling, wanneer preparaten uitwisseling en in samenwerking met andere centraal werkende geneesmiddelen (pijnstillers, slaapmiddelen, psychofarmaca) en gelijktijdig gebruik van alcohol. Derhalve echter het besturen van voertuigen, machines te bedienen of andere gevaarlijke activiteiten moeten volledig worden weggelaten, althans in de eerste dagen van de behandeling worden vermeden. Het besluit wordt in ieder geval afzonderlijk genomen door de behandelende arts, rekening houdend met de individuele dosering en de specifieke reactie.

Interacties

De combinatie van MAO-remmers (bijv. Tranylcypromine ) met amitriptyline kan de levensbedreigende veroorzaken serotoninesyndroom oorzaak. Door zijn vooral waargenomen bij hoge doseringen mogelijke cardiale aritmieën met QT-verlenging, torsades de pointes en sinus tachycardie veroorzaken bestaat uit een gelijktijdig gebruik van amitriptyline en geneesmiddelen met een effect op het QT-interval hebben een verhoogd risico ritmestoornissen. Dit risico bestaat ook bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die tot hypokaliëmie lood of geneesmiddelen die het metabolisme van amitriptyline op de cytochroom P450 enzymcomplex CYP3A4 remmen de lever. In tegenstelling tot geneesmiddelen die, zoals carbamazepine en fenytoïne induceren dit enzym systeem kan de Amitriptylinabbau versnellen en leiden tot onvoldoende Amitriptylinwirkung. [11]

Door zijn remmende werking op acetylcholine en histamine receptoren , de effecten en bijwerkingen van kan anticholinergica en antihistaminica zijn gelijktijdig gebruik versterkt met amitriptyline. Eveneens amitriptyline versterkt de werking van directe sympathicomimetische . Het effect van antihypertensiva zoals guanethidine wordt echter beperkt. [11]

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen (> 10%) in het kader van de toepassing van amitriptyline onder meer het centrale zenuwstelsel zoals hoofdpijn , duizeligheid , tremoren en sufheid, stoornissen van het cardiovasculaire systeem, zoals hartkloppingen , tachycardie en orthostatische hypotensie , gastro-intestinale stoornissen, zoals een droge mond, constipatie en misselijkheid en gewichtstoename, moeite met concentreren en zweten. [11]

Extra CNS-gerelateerde bijwerkingen zijn paresthesias , ataxie , vermoeidheid (1-10%) en soms (0,1-1%) stuiptrekkingen . De meest voorkomende psychische stoornissen (1-10%) zijn verwardheid, moeite met concentreren en het libido verlagen, gevolgd (0,1-1%) van hypomanie , manie , angst, paradoxaal slapeloosheid en nachtmerries en zelden (<0,1%), verlies van eetlust, delirium bij ouderen en hallucinaties bij schizofrene patiënten. De kern vaak (1-10%) ECG veranderingen, kunnen AV block en excitatie forwarding storingen worden waargenomen, maar zelden (<0,1%) in aritmieën drukken. Af en toe, hypotensie waargenomen. Een bestaand hartfalen kan worden verbeterd door amitriptyline. [11] Over de risico’s van de perifere Kältempfindungen handen en / of voeten of het optreden van het syndroom van Raynaud meldde de Nieuw-Zeelandse Medicines veiligheidsinstantie Medsafe . [20]

Verder oa smaakverandering, diarree, misselijkheid en braken , urineretentie en impotentie optreden. [11]

Farmacologie

Farmacodynamiek

Amitriptyline beïnvloedt het centrale zenuwstelsel als een relatief niet-selectieve remmer van monoamine -Rückaufnahme uit de synaptische kloof in presynaptische. Zo de verhoogde concentratie van neurotransmitters (vooral serotonine en noradrenaline ) in de synaptische spleet . Tegenwoordig wordt aangenomen dat de vermindering van depressieve symptomen kan worden verklaard door een gewijzigde gevoeligheid van de receptoren van monoaminen. De toename van de gevoeligheid is gebaseerd op een down-regulatie van bepaalde monoaminereceptoren door veranderingen in concentratieverhoudingen. Dit is ook de redenering dat de stemmingsverbeterende effect meestal slechts na een bepaalde gebruiksduur optreedt (ongeveer 2-3 weken).

Daarnaast heeft amitriptyline effecten op andere overdrachtprocessen in de hersenen , bijvoorbeeld, fungeert anticholinergica (bijvoorbeeld een antagonist van bepaalde acetylcholine -Effecten) en gemakkelijk antihistamine . Het resultaat is een psychomotorische nogal dempend totale effect; ervaren ook typische bijwerkingen. De sedatieve actieve component daalt meestal tijdens de aanvraagperiode. Amitriptyline treedt ook op als fiasma (functionele remmer van zure sphingomyelinase ). [21]

De farmacologische activiteit van Amitripytylin, tricyclische antidepressiva en al de natriumkanalen blokkeren anti-epileptica in neuropathische pijn ( gordelroos ) op basis van de reversibele competitieve blokkade van spanningsafhankelijke natriumkanalen , want hier door autonome spontane activiteit van pijn etiologie, in welk geval de farmacologische principe van ‘ ‘ ‘use-afhankelijkheid ” niet-beïnvloeding van de fysiologische actiepotentialen uitgelegd, omdat alleen de zeer snelle opening en pathofysiologische pijn producerende natriumkanalen geblokkeerd.

De moleculaire werkingsmechanisme, door het beginsel van de ion trap ( lokale anesthetica worden uitgelegd), waarna extracellulair (fysiologische) pH = 7,4 () komt amitriptyline in evenwicht tussen ongeprotoneerd vorm en de geprotoneerde vorm, maar alleen de geprotoneerde vorm (vrije amine) een adequate lipofiliciteit heeft, wat nodig is om het te dubbellaags lipidemembraan de cel na intracellulair vervolgens daaraan te accumuleren door protonering in de cel penetreren. De geprotoneerde, positief geladen en intracellulair huidige vorm van amitriptyline gaat door diffusie, omgeven door een hydratatie shell , de voltage-gated natriumkanalen ( dendritische , somatische u. Axonale ), die omkeerbaar zijn geblokkeerd door amitriptyline.

De natrium-channel-blocking en plaatselijke verdoving eigenschappen van amitriptyline kan ook experimenteel worden gecontroleerd door een tablet die amitriptyline, breaks bevat en op de tong sets, met een plaatselijke verdoving kan waarnemen.

Farmacokinetiek

De halfwaardetijd in het lichaam 8-51 uur; de halfwaardetijd van amitriptyline metabolieten 30 uur. De metaboliet nortriptyline ook actiever en zelfs als geneesmiddel verkocht.

Absorptie

Na orale toediening van amitriptyline is langzaam maar volledig geabsorbeerd. Vanwege de vaak vertraging gastrointestinale passage maximum Plasmakonzentrationenerst met 1-5 (max. 8) bereikt uur. De systemische biologische beschikbaarheid tov intraveneuze injectie ongeveer 50%. [22]

Distributie

Door zijn grote lipofiele amitriptyline is verdeeld in het gehele organisme. Het volume van de distributie is 14 tot 18 l / kg. Amitriptyline is sterk gebonden aan plasma-eiwitten en weefsels; Alleen: 3-6% zijn blootgesteld in het plasma voorzijde (de actieve metaboliet nortriptyline tot 8-13%). Zowel amitriptyline en nortriptyline worden uitgescheiden in de moedermelk. [23]

Biotransformatie

Amitriptyline wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever. Bij therapeutische concentraties wordt het metabolisme van amitriptyline voornamelijk uitgevoerd door demethylering (CYP2C19) en hydroxylering (CYP2D6) , gevolgd door glucuronidering. Het verkregen uit N-demethylering metaboliet nortriptyline ook farmacologisch actief is. Amitriptyline en nortriptyline zijn vervolgens gehydroxyleerde; de resulterende 10-hydroxy metaboliet heeft nog steeds tweemaal de biologische activiteit van amitriptyline. Ongeveer 5-14% van de blanke bevolking door genetisch bepaalde verschillen in cytochroom P450 CYP2D6 systeem “slecht metaboliseert”. Bij deze patiënten derhalve zeer hoge plasmaconcentraties treden. Blijkbaar te wijten aan lagere biotransformatie voorkomen bij oudere patiënten als gevolg van hogere plasmaconcentraties. [24]

Eliminatie

Uitscheiding van metabolieten komt in vrije of geconjugeerde vorm. Ongewijzigd amitriptyline werd slechts in kleine hoeveelheden in de urine gevonden. De plasmahalfwaardetijd van amitriptyline na orale toediening is ongeveer 10 tot 28 uur; bij ouderen, wordt de halfwaardetijd verlengd. De plasmaklaring 0,17-0,32 aangegeven l / kg / uur en voor oudere patiënten met 0,18 0,45 l / kg / uur. [25]

Pathofysiologische variaties

Patiënten met een verminderde nierfunctie, wordt de concentratie van de ongeconjugeerde metabolieten in het plasma verminderd in vergelijking met gezonde nieren patiënten, terwijl de concentratie van geconjugeerde metabolieten sterk toegenomen. [26]

Toxicologie

In vitro expressie geblokkeerd amitriptyline HERG kanalen bij micromolaire concentraties in het bovenste bereik van de therapeutische plasmaconcentratie. Deze kanalen zijn verantwoordelijk voor de repolarisatie van het hart. Derhalve heeft amitriptyline de mogelijkheid biedt om bepaalde vormen van kamer aritmieën ( torsades de pointes ) trekker.

De potentiële genotoxiciteit van amitriptylinehydrochloride is onderzocht in diverse in vitro en in vivo testsystemen. Hoewel de resultaten zijn tegenstrijdig voor een deel, kan een genotoxisch potentieel, in het bijzonder met het oog op mogelijke schade aan de chromosomen niet worden uitgesloten. Lange-termijn studies op een tumorigene potentieel werden niet uitgevoerd.

In reproductieve toxicologische studies waren aan zeer hoge doses bij verschillende diersoorten foetotoxisch en teratogene effecten waargenomen. Van andere antidepressiva zijn het bewijs van gedragsstoornissen prenataal blootgesteld nakomelingen bij dierproeven. Voor amitriptyline ze niet bekend. [27]

Handelsnaam

monopreparations
Elavil (D, A, CH), Tryptizol (D), verschillende generieke (D)
andere handelsnamen: Elavil (wereldwijd), Laroxyl (wereldwijd), Endep (AUS, CDN, NZ, ZA)
combinatiepreparaten
Limbitrol (CH): amitriptyline + chloordiazepoxide [28] [29] [30]

Het is als een tablet , gecoate tablet of oplossing oraal ingenomen, maar kan ook zijn oplossing voor injectie i. M. of i. v. toegediend worden.

Referenties

  1. Jumping Up↑ http://www.guidechem.com/dictionary/de/549-18-8.html
  2. Jumping Up↑ http://www.guidechem.com/dictionary/de/549-18-8.html
  3. Jumping Up↑ http://www.guidechem.com/dictionary/de/549-18-8.html
  4. Jumping Up↑ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amitriptyline_hydrochloride#section=Solubility
  5. Jumping Up↑ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amitriptyline_hydrochloride#section=Stability
  6. Jumping Up↑ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amitriptyline_hydrochloride#section=Solubility
  7. springen om:a b c Datasheet amitriptyline bij Sigma-Aldrich , geraadpleegd op 8 maart 2011 ( PDF ).
  8. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  9. springen om:a b c d e f g A. Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: farmaceutische stoffen – Synthesis, patent, Applications , 4de editie (2000), Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 978 -1-58890-031-9 .
  10. Jumping Up↑ Schwabe, U, D Paffrath (Ed.). Drug Prescription Report 2012. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 2012. ( beperkt voorbeeld in Google Book Search).
  11. springen om:a b c d e f g h i j k informatie over het voorschrijven van Drug Compendium van Zwitserland: Saroten retard; Met ingang van september 2006.
  12. Jumping Up↑ Silberstein SD: Praktijk parameter: evidence-based richtlijnen voor migraine (een evidence-based review): verslag van de Quality Standards Subcommittee van de American Academy of Neurology . In: Neurology . 55, nr. 6, september 2000, pp 754-762. PMID 10993991 .
  13. Jumping Up↑ Evers S, mei A, Fritsche G Kropp P, Lampl C, Limmroth V, Malzacher V, Sandor S, Straube A, Diener HC: acute behandeling en profylaxe van migraine – Richtsnoer van de Duitse Migraine en Headache Society en de Duitse Vereniging voor Neurology . In: Neurology . 27, nr. 10, 2008, pp 933-949.
  14. Jumping Up↑ Bigal ME, Rapoport AM, Hargreaves R: Advances in de farmacologische behandeling van spanningshoofdpijn . In: Curr Pain Hoofdpijn Rep . 12, nr. 6, december 2008, pp 442-446. PMID 18973738 .
  15. Jumping Up↑ Hey L, Wu B, Zhou M: Non-anti-epileptica voor trigeminusneuralgie . In: Cochrane Database Syst Rev . 3, 2006, p CD004029. doi : 10.1002 / 14651858.CD004029.pub2 . PMID 16856027 .
  16. Jumping Up↑ Becker PM: farmacologische en nonpharmacologic behandelingen van slapeloosheid . In: Neurol Clin . 23, nr. 4, november 2005, pp 1149-1163. doi : 10.1016 / j.ncl.2005.05.002 . PMID 16243620 .
  17. Jumping Up↑ Ford AC, Talley NJ, Schoenfeld PS, Quigley EM, Moayyedi P: De werkzaamheid van antidepressiva en psychologische therapieën in het prikkelbare darm syndroom: systematische review en meta-analyse . In: Good . 58, nr. 3, maart 2009, pp 367-378. doi : 10,1136 / gut.2008.163162 . PMID 19001059 .
  18. Jumping Up↑ Uçeyler N, W huizen, de zomer C: Een systematische review over de effectiviteit van de behandeling met antidepressiva in fibromyalgie . In: Arthritis Rheum . 59, nr. 9, september 2008, pp 1279-1298. doi : 10.1002 / art.24000 . PMID 18759260 .
  19. Jumping Up↑ National Institute for Clinical Excellence. Post-traumatische stress-stoornis. Het beheer van PTSD in de primaire en secundaire zorg, 2005
  20. Jumping Up↑ Early Warning System – Controle Communicatie Archief. In: medsafe.govt.nz. Medsafe, geraadpleegd op 23 juni 2016 .
  21. Jumping Up↑ graan Huber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mill C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identificatie van nieuwe functionele Remmers van Acid sphingomyelinase . In: PLoS ONE . 6, nr. 8, 2011, blz e23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
  22. Jumping Up↑ http://www.fachinfo.de/pdf/006505
  23. Jumping Up↑ http://www.fachinfo.de/pdf/006505
  24. Jumping Up↑ http://www.fachinfo.de/pdf/006505
  25. Jumping Up↑ http://www.fachinfo.de/pdf/006505
  26. Jumping Up↑ http://www.fachinfo.de/pdf/006505
  27. Jumping Up↑ http://www.fachinfo.de/pdf/006505
  28. Jumping Up↑ Rode Lijst online, Bijgewerkt: juni 2010.
  29. Jumping Up↑ AM Comp. d Zwitserland, met ingang van. juni 2010.
  30. Jumping Up↑ AGES PharmMed, Bijgewerkt: juni 2010.