bupropion

Bupropion (tot 2000 was de INN Amfebutamon [5] ) is een drug , gebruikt voor de behandeling van depressie en het stoppen met roken wordt gebruikt. Het geneesmiddel behoort tot de groep amfetaminen en is nauw verbonden met amfepramon en cathinon gebruikt.

Bupropion is een selectieve heropnameremmer van dopamine en norepinefrine ( NDRI ingedeeld), marginaal ook serotonine . De klinische relevantie van de dopaminerge activiteit, maar wordt steeds meer uitgedaagd. [6]

Toepassingsgebieden

Depressie

Bupropion is sinds 2007 in Duitsland onder de handelsnaam “Elontril” voor de behandeling van depressie toegestaan. In de Verenigde Staten Bupropion wordt gebruikt gedurende 20 jaar als een antidepressivum. Is aangetoond in verscheidene studies die de werkzaamheid van bupropion met de effectiviteit van antidepressiva in de klasse van geneesmiddelen genaamd selectieve serotonine heropname remmers (SSRI) is vergelijkbaar. Terwijl Bupropion minder effectief bezorgd depressie dan SSRI’s, zijn er aanwijzingen dat het voor verhoogde lichamelijke en geestelijke vermoeidheid ( vermoeidheid ), met een depressief syndroom kan gepaard, effectiever. Op basis van de respons en remissie het werkt in vergelijking erger dan venlafaxine . [7] De gemeenschappelijke tijdens de behandeling met vele SSRI seksuele disfunctie wordt geleverd met bupropion zeldzamer. [8] [9] [10] [11]

Bupropion acts in de tweede lijn behandeling na falen van de behandeling Citalopram zo goed als buspiron , venlafaxine en sertraline en resulteert in ongeveer een kwart van de patiënten bereikte remissie. [12] [8]

In een publicatie in de New England Journal of Medicine is op gewezen dat de Amerikaanse goedkeuring van SR -Retardformulierung van bupropion ( Wellbutrin® SR ) als een antidepressivum was gebaseerd op drie werkzaamheid studies, waarvan de Amerikaanse Medicines Agency (FDA) twee beoordeeld als negatief. [13]

Combinatietherapie

De combinatie van bupropion andere antidepressiva (behalve citalopram en desipramine ), benzodiazepinen (andere dan diazepam ) en antipsychotica niet systematisch onderzocht. [14] Slechts in het kader van onderzoek naar het effect van bupropion op veroorzaakt door SSRI seksuele disfunctie uitgevoerd combinaties van bupropion met verschillende SSRI. [15] [16]

In combinatie met andere antidepressiva bupropion bedoeld om sommige bijwerkingen van deze stoffen te compenseren. Ongewenste vermoeidheid door sedatieve antidepressiva (bv. Al mianserine en mirtazapine geproduceerd), kunnen eventueel worden tegengegaan door het stimulerende effect van bupropion. Voor de verbetering van vermoeidheid bupropion in het begin, die het antidepressivum vermoeiend aan het eind van de dag. [17] [18] slaap bevorderende of seksueel dempend antidepressiva kunnen op hun beurt veroorzaakt door bupropion slapeloosheid of priapisme tegen te gaan. Correctie van bijwerkingen van andere antidepressiva is geen goedgekeurde indicatie van bupropion.

Het idee om seksuele disfunctie door behandeling met andere antidepressiva te verbeteren door extra toediening van bupropion, werd na een aantal negatieve lopende klinische trials afgewezen. [19] [15] [16]

Stoppen met roken

De stof is om te stoppen met roken toegestaan en in Duitsland onder de naam Zyban ® beschikbaar. In een meta-analyse van 31 studies bleek dat tijdens de behandeling met bupropion, het aantal patiënten die ten minste zes maanden rookte na behandeling met 19% bijna twee keer zo hoog als 10,3% onder placebo behandeling. Bupropion is zo effectief als een directe vergelijking nicotinepleister . Nicotinepleisters naast bupropion niet verbeterde abstinentie. [20] Er zijn aanwijzingen dat de Bupropion Varenicline het ongelijk is gesteld. [21] De behandeling is slechts bij dragers van een bepaalde, op Europees mensen herkomst, maar op grote schaal, genvariant in cytochroom P450-systeem veelbelovend:. Ongeveer 45% van de mensen van Europese afkomst hebben het genotype CYP2B6 * 6 33% van de dragers van dit gen variant kan door bupropion te stoppen met roken (in de proefpersonen die een placebo kregen, waren er slechts 14%). Echter, het orgaan van een andere genvariant (genotype CYP2B6 * 1) had geen voordeel van bupropion. [22] [23]

Andere aanwijzingen

Bupropion kan tegen ADHD gebruikt worden, waarbij de substantie voor toelating heeft en is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 18 jaar van werkzaamheid en veiligheid. [24] [14] Bupropion kan vermindering van eetlust en gewichtsverlies veroorzaken, maar is niet goedgekeurd voor dat doel. [25] In een door de fabrikant gefinancierd 48 weken durende studie, patiënten behandeld met bupropion patiënten verloren iets meer gewicht (tot 5,1%) dan degenen die een dummy-behandeling ( placebo omzet). Dit zou ongeveer overeen met het effect van andere afslankproducten . [26] Of het lichaamsgewicht na het spenen – als van soortgelijke stoffen zoals sibutramine bekend – stijgt weer (jojo-effect) is nog niet duidelijk. [27] Een combinatiepreparaat van bupropion en naltrexon in klinische proeven een effectieve methode van gewichtsverlies zijn voor obesitas bleek -Patients. [28] Op dit moment echter, deze combinatie is nog niet officieel goedgekeurd. [29]

Geschiedenis

De goedkeuring van bupropion als antidepressivum was in de VS sinds 1984, maar werd in 1986 ingetrokken wegens herhaalde meldingen van aanvallen, die deels fataal afgelopen. Na daaropvolgende bijkomende studies bleek dat aanvallen een zeldzame en dosis-gerelateerde bijwerkingen. Vervolgens werd de Amerikaanse goedkeuring verleend lagere dosering weer 1989 1996 daarvan was Food and Drug Administration (FDA) een vertraagde afgifte formulering ( SR, vertraagde afgifte ) toegegeven dat tweemaal daagse dosering toegestaan; 2003 dan een ( XL of XR, met verlengde afgifte ), die eenmaal daagse dosering mogelijk maakt.

In Duitsland, de vergunning als een antidepressivum was in een vertraagde vorm van het preparaat onder de naam Elontril verleend op 2 april 2007. Bupropion is ook vóór de officiële goedkeuring is off-label gebruikt als een antidepressivum.

In Zwitserland, het medicijn in eerste instantie alleen voor het stoppen met roken (was Zyban ) geregistreerd. Sinds december 2007 Bupropion is een antidepressivum onder de merknaam Wellbutrin XR toegelaten tot 150 mg en 300 mg. Het werd opgenomen in de lijst van de specialiteiten en wordt daarom vergoed door de basisverzekering. Er is een BEPERKI : behandeling van depressieve episodes; de start van de behandeling dient te geschieden door een psychiater of neuroloog.

Farmacologie

Chemisch, bupropion, een β-Ketoamphetamin derivaat en behoort tot de groep van cathinon . In het algemeen is de fenethylamines en er de subgroep van amfetaminen associëren. Het is dus mogelijk dat, tijdens de behandeling van een urine drug test voor amfetaminen of methamphetamines positief.

Een verdere subgroep van Phenylethylamine de catecholaminen , waaronder bijvoorbeeld de neurotransmitters dopamine , noradrenaline en adrenaline omvatten; deze Bupropion is dan ook nauw verbonden. Anders dan deze, en vele andere amfetaminen maar het heeft een ketongroep ( functionele groep ).

Gebaseerd op bupropion soortgelijke stoffen zoals werd radafaxine ontwikkeld. Bupropion is chiraal (bekend in twee gespiegelde varianten) en worden per racemaat [1: 1 mengsel van ( S ) -vorm en ( R vorm)] geldt.

Actie

Zie ook : Farmacodynamie

Gebaseerd op dierproeven bupropion was aanvankelijk een zwak dopamine-norepinefrine heropnameremmer (NDRI) gekarakteriseerd. [6] De verhouding van heropname remming van dopamine tot norepinefrine ongeveer 2: 1. Er is echter nu gevonden dat de actieve ingrediënt en een afgifte van dopamine en noradrenaline oorzaken ( “norepinefrine en dopamine afgevende stof”, NDRA). [30] [31]

Door de intensieve stofwisseling, maar kan niet worden begrepen zonder haar metabolieten Wirkmachanismus van bupropion. Omdat dit, op een aanzienlijk hogere concentraties dan bupropion zelf. Hydroxybupropion z. B. kan bereiken tot concentratie van bupropion 16-20fachen. [6]

Verschillende PET studies onderzocht bij de mens, de bezetting van de dopamine transporter (DAT) door bupropion te lage waarden opbrengst tussen de 14% -26%. [32] [33] In een follow-up studie was dan de extracellulaire niveaus van dopamine na het nemen van bupropion rechtstreeks wordt gemeten, is er geen toename van de dopamine-niveau liet zien. Bij ratten echter een toename waargenomen. Hieruit concludeerden de onderzoekers dat de bezetting van DAT van bupropion in het menselijk brein is waarschijnlijk te klein voor een duidelijke toename van dopamine niveaus. [34]

Metabolisme

Zie ook : farmacokinetiek

Bupropion wordt gemetaboliseerd in de lever. Als actieve metabolieten ( R , R ) -Hydroxybupropion ( 1 ), ( S , S ) -Hydroxybupropion ( 2 ), threo -Hydrobupropion ( 3 ) en erythro- -Hydrobupropion ( 4 identificeren). Deze worden verder gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten worden uitgescheiden in de urine. [35]

De verbinding in waterige media neigt hydrolyse . In een eerste stap 1- (3-chloorfenyl) -2-hydroxy-1-propanon gevormd die snel in drie parallelle reacties op de bijprodukten 3-chloorbenzoëzuur en 1- (3-chloorfenyl) -1-hydroxy-2-propanon 1- (3-chloorfenyl) -1,2-propaandion reageert verder. [36] De snelheid van hydrolyse is pH-afhankelijk. Terwijl bij pH-waarden lager dan 5 praktisch geen hydrolyse waargenomen, een volledige hydrolyse vindt plaats in een basisch medium in een paar uur. [36] De halfwaardetijd in het bloedplasma bij 37 ° C 11,4 uur. [37]

Materiaaleigenschappen

Bupropion gebeurt in twee polymorfe op kristalvormen. [38] Form 1 wordt geconcretiseerd in een monoclien kristalrooster met de ruimtegroep P 2 1 / c (spatie groep no. 14) , Vorm 2 in een orthorhombische rooster met ruimte groep PBCA (no. 61) . [38] Bij verwarming is de vorm 2-220 ° C een enantiotrope vaste fase overgang en wordt omgezet in het formulier. 1 [38] De matrijs 1 smelt bij 234 ° C. Bij kamertemperatuur Vorm 2 thermodynamisch stabielere vorm. Formulier 1 is metastabiel en hoopt zich slechts langzaam bij opslag bij kamertemperatuur gedurende een periode van één jaar in de vorm van 2 micron. [38]

fabricage

De synthese van bupropion is gebaseerd op 3-chloropropiophenone dat in een eerste stap in α-positie om de ketogroep gebromeerd is. Vervolgens wordt een nucleofiele substitutiereactie met gedaan tert -butylamine de gewenste verbinding. [39] [40] Uit de resultaten synthese, het racemaat .

Interacties

Kan worden gebruikt niet-gelijktijdig MAO-remmers , omdat deze ook van invloed catecholaminerge paden. Bij alcoholgebruik tijdens de behandeling sprake is van een zeldzame neuropsychiatrische bijwerkingen. Het risico van aanvallen toeneemt bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die de convulsiedrempel verlagen, zoals bepaalde antipsychotica, antidepressiva, middelen tegen malaria, tramadol , theofylline , systemische steroïden , quinolonen en sederende antihistaminica. [14]

Effect van bupropion op andere geneesmiddelen

Bupropion en zijn metabolieten remmen CYP450 -2D6 route en het leiden tot een toename van de bloedspiegel van tricyclische behalve doxepine (zeer sterk: desipramine , nortriptyline , tough: clomipramine ) en vele SSRI , analgetisch tramadol , antipsychotica zoals risperidon en thioridazine , bètablokkers zoals metoprolol , klasse 1C antiaritmica zoals propafenon en flecaïnide . Ook van citalopram -reflector stijgt ondanks andere metabole route bij gelijktijdig gebruik. Sedatie diazepam verminderd. Bij toediening met nicotinepleisters kunnen stijging van de bloeddruk veroorzaken. [14]

Effecten van andere geneesmiddelen op bupropion

Bupropion zelf is op de cytochroom P450 -2B6 zijn actieve metaboliet gemetaboliseerd hydroxybupropion. Geneesmiddelen die metabole routes (zoals cyclofosfamide, Isofosfamid invloed orfenadrine , ticlopidine, clopidogrel), de relatieve hoeveelheden van bupropion te hydroxybupropion met onverklaarde effect. Bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen zoals carbamazepine , fenytoïne en valproïnezuur waarvan bekend is dat sterk ingrijpen in metabole routes, is voorzichtigheid geboden. Bupropion moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met levodopa en amantadine worden gebruikt doordat de toegenomen bijwerkingen. [14]

Bijwerkingen

Bupropion verschilt het bijwerkingenprofiel van de gebruikelijke antidepressiva omdat bijwerkingen komen voornamelijk de typische bijwerkingen van psychostimulantia. De meest voorkomende bijwerkingen zijn droge mond en slapeloosheid, kunnen deze laatste worden verminderd door het vermijden van de medicatie voor het slapengaan. Andere bijwerkingen zijn onder meer zijn: .. Hoofdpijn, slaperigheid, verlies van eetlust, gewrichts- en spierpijn, tremor, angst, verminderde concentratie, verwarring. Daarnaast kan bupropion (medische nood) priapisme trekker of leiden tot een verhoging van de bloeddruk en hartslag. [41] [42]

Bupropion heeft een pro-convulsieve (-epilepsie bevorderen) effect. Het kan zowel aanvallen bij mensen die geen dergelijke geschiedenis veroorzaken, evenals vermindering van de drempel voor epileptische aanvallen door de neiging om mensen te kramp. Totaal aanvallen zijn echter ook met dit geneesmiddel een zeldzame en dosis-gerelateerde bijwerkingen. [43] De frequentie is gespecificeerd op 0,1% ten opzichte van de dosis bereik tot 450 mg. [14] Slechts bij doses van 600 mg / dag, het statistische risico van aanvallen plotseling snel toenemen.

Langdurig of veelvuldig gebruik kunnen verslaafd niet uitgesloten worden. In een studie van de Innsbruck University Hospital heeft uitgewezen dat ongeveer zes procent van alle proefpersonen een “high” gevoel kreeg door middel van bupropion. Cafeïne in een bedrag gelijk aan twee kopjes sterke koffie, maar die in de rokende groep getest veel sterker “aangename effecten” en “high-gevoel” als een 150 mg vertraagde afgifte bupropion. [44] [45]

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gevoelig zijn voor psychose, zoals bupropion een psychotische fase in zeldzame gevallen kunnen leiden. Dit geldt ook voor manisch-depressieve mensen, omdat dit geneesmiddel een zogenaamde. Secundaire Mania kan leiden. Zelfs bij mensen met anorexia nervosa (anorexia), is voorzichtigheid geboden, aangezien bupropion kan verergeren door de soms voorkomende bijwerking van gewichtsverlies anorexia.

In tegenstelling tot veel andere antidepressiva – vooral SSRI’s – Bupropion handelt veel minder of helemaal niet beperkend effect op de seksuele functie. Dit werd aangetoond in vergelijkende studies vooral bij mannen omdat vrouwen meestal veel minder veroorzaakt door antidepressiva seksuele disfuncties. Vooral in studies op venlafaxine , [46] paroxetine , [47] Sertraline , [48] [49] [50] Escitalopram [51] en fluoxetine [52] werd gevonden dat bupropion tegenstelling vergelijking drugs grotendeels vrij van bijwerkingen op het seksuele functie.

Zwangerschap en borstvoeding

De veiligheid van bupropion tijdens de zwangerschap bij de mens is niet vastgesteld. Het potentiële risico voor de mens is niet bekend. Bupropion dient derhalve te worden gebruikt tijdens de zwangerschap alleen als het absoluut noodzakelijk is. Bupropion en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Moeders mag geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van bupropion. [53]

Handelsnaam

monopreparations

Elontril (D, A), Wellbutrin (A, CH, L), Zyban (D, A, CH), Forfivo XL (USA, 450 mg) [54] [55] [56] [57]

Literatuur

  • J. scoop: Modern antidepressiva – Jump, combineren en verhogen. Steinkopf Verlag, Darmstadt 2003 ISBN 3-7985-1426-7 .
  • Brigitte Woggon : behandeling met psychofarmaca. 2., volledig herziene en uitgebreide editie. Verlag Hans Huber, Hogrefe, Bern 2005, ISBN 3-456-83538-8 .

Referenties

  1. springen om:a b c d The Merck Index : Een encyclopedie van chemicaliën, drugs en Biologicals. 14e editie. 2006 ISBN 0-911910-00-X , S. 246
  2. springen om:a b c Datasheet bupropionhydrochloride bij Sigma-Aldrich , geopend op 14 maart 2011 ( PDF ).
  3. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  4. Jumping Up↑ toegang tot bupropion in de ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM).
  5. Jumping Up↑ WHO Drug Information, Vol. 14, No. 2, 2000; S. 132
  6. springen om:a b c Linda P. Dwoskin: Opkomende Doelen & Therapeutics in de behandeling van psychostimulant Misbruik Elsevier Science ISBN 978-0-12-420177-4 S. 177-216
  7. Jumping Up↑ IQWiG voorlopige A05-20C bupropion, mirtazapine, en reboxetine in de behandeling van depressie
  8. springen om:a b Edith Holsboer-Trachsler, Florian Holsboer: antidepressiva. In: Florian Holsboer, Gerhard stichter, Otto Benkert (eds.): Handbook of psychopharmacotherapy. Springer Verlag, Heidelberg 2008 ISBN 978-3-540-20475-6 , pp 525-527.
  9. Jumping Up↑ Maurizio Fava, George I. Papakostas: Antidepressiva. In: Theodore A. Stern, Jerrold F. Rosenbaum, Maurizio Fava ea (red.): .. Comprehensive Clinical Psychiatry. Mosby Elsevier, Philadelphia, 2008 ISBN 978-0-323-04743-2 , S. 605
  10. Jumping Up↑ Papakostas et al.. De werkzaamheid van bupropion en de selectieve serotonine heropname remmers in de behandeling van depressieve stoornis met een hoge mate van angst (angstige depressie): een samengevoegde analyse van 10 studies. In: J Clin Psychiatry. 69 (8), augustus 2008, pp 1287-1292. PMID 18605812 .
  11. Jumping Up↑ M. Fava, AJ Rush, ME Thase, A. Clayton, SM staal, JF Pradko, JA Johnston: 15 jaar klinische ervaring met bupropion HCl: van bupropion tot bupropion SR aan bupropion XL . In: Prim Care Companion J Clin Psychiatry . Volume 7, nr. 3, 2005, pp 106-113, PMID 16027765 , PMC 1163271 (gratis full text).
  12. Jumping Up↑ Website van de STAR * D-studie (Eng.) .
  13. Jumping Up↑ EH Turner, AM Matthews u Al:.. Selectieve publicatie van antidepressivum proeven en de invloed daarvan op schijnbare werkzaamheid. In: . N Engl J Med 358 (3), 17 januari 2008, pp 252-260. PMID 18199864 .
  14. springen om:a b c d e f gespecialiseerde informatie Elontril ( Memento van 6 december 2013 Internet Archive ), GSK 02/2007.
  15. springen om:a b P.S. Masand, AK Ashton, S. Gupta, B. Frank: vertraagde afgifte bupropion voor selectieve serotonine heropname-remmer veroorzaakte seksuele disfunctie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep studie. In: Am J Psychiatry. 158 (5), mei 2001, pp 805-807. PMID 11329407 .
  16. springen om:a b A. H. Clayton, JK Warnock, SG korrel steen, R. Pinkerton, A. Sheldon Keller, EL McGarvey: Een placebo-gecontroleerde trial van bupropion SR als bij antidotum voor selectieve serotonine heropname-remmer veroorzaakte seksuele disfunctie. In: J Clin Psychiatry. 65 (1), januari 2004, pp 62-67. PMID 14744170 .
  17. Jumping Up↑ J. scoop: Modern antidepressiva – Jump, combineren en vermeerderend. Steinkopf Verlag, Darmstadt 2003 ISBN 3-7985-1426-7 .
  18. Jumping Up↑ Brigitte Woggon : behandeling met psychofarmaca. 2., volledig herziene en uitgebreide editie. Verlag Hans Huber, Hogrefe, Bern 2005, ISBN 3-456-83538-8 .
  19. Jumping Up↑ C. Debattista, B. Sölvason, J. Poirier, E. Kendrick, E. Loraas: Een placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van adjuvante bupropion vertraagde afgifte bij de behandeling van SSRI-geïnduceerde seksuele disfunctie. In: J. Clin. Psychiatry. Volume 66, nr. 7, 2005, pp 844-848. PMID 16013899 .
  20. Jumping Up↑ JR Hughes, LF Stead, Lancaster T .: Antidepressiva voor het stoppen met roken. In: Cochrane Database of Systematic Reviews. No. 1, 2007 Art No:.. CD000031.
  21. Jumping Up↑ K. Cahill, LF Stead, Lancaster T .: Nicotine receptor partiële agonisten voor het stoppen met roken. In: Cochrane Database of Systematic Reviews. No. 1, 2007 Art No:.. CD006103. doi: 10.1002 / 14651858.CD006103.pub2 .
  22. Jumping Up↑ AM Lee, C. Jepson, E. Hoffmann, L. Epstein, LW Hawk, C. Lerman, RF Tyndale: CYP2B6 genotype leeftijd onthouding tarieven in een bupropion het stoppen met roken proces. In: biologische psychiatrie. Volume 62, No. 6, september 2007, pp 635-641. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.10.005 . PMID 17223085 .
  23. Jumping Up↑ aerzteblatt-studieren.de: roken stop: gen verbetert effect van bupropion ( Memento van 21 augustus 2009 op Internet Archive ) van 11 september 2007.
  24. Jumping Up↑ Friedrich Linderkamp, Gerhard Lauth: Op de effectiviteit farmacologische en psychotherapeutische behandelingen voor Attention Deficit / Hyperactivity Disorder (ADHD) op volwassen leeftijd . In: gedragstherapie . Volume 21, nr. 4, pp 229-238, doi : 10,1159 / 000.332.429 ( karger.com [PDF]).
  25. Jumping Up↑ Bloodhound Scientist – Snuiven uit het laatste onderzoek bij Nutrition Week 2002 bij T-Nation ™ .
  26. Jumping Up↑ JW Anderson, FL Greenway, K. Fujioka, KM Gadde, J. McKenney, PM O’Neil: Bupropion SR Verbetert gewichtsverlies: een 48 weken durende dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial. In: Obesity Research. . Volume 10, No. 7, juli 2002, pp 633-641, doi: 10.1038 / oby.2002.86 . PMID 12105285 .
  27. Jumping Up↑ Kishore M Gadde, Glen L Xiong: bupropion voor gewichtsvermindering. In: Expert Review van Neurotherapeutics. 7, 2007, blz 17, doi: 10,1586 / 14737175.7.1.17 .
  28. Jumping Up↑ Orexigen: Bupropion en Naltrexon voor de behandeling van obesitas (PDF, 95 kB).
  29. Jumping Up↑ Orexigen Therapeutics, Inc. Product kandidaten .
  30. Jumping Up↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams: Foye Principles of Medicinal Chemistry . Lippincott Williams & Wilkins, 2012 ISBN 978-1-60913-345-0 , pp 611-613 ( google.com ).
  31. Jumping Up↑ Hugo R. Arias, Abel Santamaría, Syed Ali: farmacologische en neurotoxicologische Acties gemedieerd door bupropion en diethylpropion . Academic Press, 1 januari 2009, Hoofdstuk 9, pp 223-255, doi : 10.1016 / s0074-7742 (09) 88009-4 .
  32. Jumping Up↑ Susan M Geleerd Coughlin et al. In vivo activiteit van bupropion bij het menselijke dopamine transporter, zoals gemeten door positron emissie tomografie . In: (Eds.) Elsevier: Biological Psychiatry . Volume 54, nr. 8, pp 800-805, doi : 10.1016 / s0006-3223 (02) 01834-6 .
  33. Jumping Up↑ Jeffrey H. Meyer et al. Bupropion bezetting van de dopamine transporter laag is tijdens de klinische behandeling . In: Psychopharmacology . Band 163, nr. 1, 13 juli 2002, p 102-105, doi : 10.1007 / s00213-002-1166-3.
  34. Jumping Up↑ Allan Tasman u A:.. Psychiatrie , John Wiley & Sons, ISBN 978-1-119-96540-4 .
  35. Jumping Up↑ WD Horst, SH Preskorn: Mechanismen van actie en klinische karakteristieken van drie atypische antidepressiva: venlafaxine, nefazodon, bupropion. In: J. Affect. Disord. 51, 1998, pp 237-254, doi: 10.1016 / S0165-0327 (98) 00222-5 .
  36. springen om:a b P. M. O’Byrne, R. Williams, JJ Walsh, JF Gilmer: De wässrige stabiliteit van bupropion. In: J. Pharm Biomed .. Anal. 53, 2010, pp 376-381. doi: 10.1016 / j.jpba.2010.04.024 .
  37. Jumping Up↑ SC Laizure, CL Devane: Stabiliteit van bupropion en zijn belangrijkste metabolieten in menselijk plasma. In: Ther Drug Monit . 7, 1985, pp 447-450.
  38. te springen:a b c d E. Maccaroni, L. Malpezzi, A. Famulari, N. Masciocchi: Structurele en energetische aspecten van een nieuwe bupropionhydrochloride polymorf. In: J. Pharm Biomed .. Anal. 60, 2012 pp 65-70. doi: 10.1016 / j.jpba.2011.10.031 .
  39. Jumping Up↑ NB Mehta: United States Patent 3.819.706: Meta-chloor substituiertem α-butylamino-propiophenones. USPTO, 25 juni 1974 , teruggevonden op 2 juni 2008 .
  40. Jumping Up↑ DM Perrine, JT Ross, SJ Nervi, RH Zimmerman: een korte, een-pot Synthese van bupropion. In: J. Chem Ed .. 77, 2000, blz 1479 doi: 10,1021 / ed077p1479 .
  41. Jumping Up↑ Wellbutrin (bupropion) ( Memento van 8 november 2014 Internet Archive ) (Engels) aan NAMI .
  42. Jumping Up↑ Zyban – Side Effects (Engels) aan RxList .
  43. Jumping Up↑ Yellow List: Drugs Informatie Elontril ® april 2007.
  44. Jumping Up↑ Gerald Zernig, Harriet De Wit u A:.. Subjectieve effecten van slow-release bupropion versus cafeïne als bepaald in een quasi-naturalistische setting. In: Farmacologie. 70, 2004, p 206, doi: 10,1159 / 000 075 550 .
  45. Jumping Up↑ Roken: Addicted van afhankelijkheid behandeling? In: diepresse.com. Ontvangen op 28 mei 2015 .
  46. Jumping Up↑ ME Thase, AH Clayton, BR Haight, AH Thompson, JG model JA Johnston: Een dubbelblinde vergelijking tussen bupropion XL en venlafaxine XR: seksueel functioneren, antidepressivum werkzaamheid en verdraagbaarheid. In: J. Clin Psychopharmacol . 26 (5), oktober 2006, pp 482-488. PMID 16974189 .
  47. Jumping Up↑ SH Kennedy, KA Fulton, RM Bagby, AL Greene, NL Cohen, S. Rafi-Tari: Seksuele functie tijdens bupropion of paroxetine behandeling van depressieve stoornis. In: Kan J Psychiatry. 51 (4), maart 2006, p 234-242. PMID 16629348 .
  48. Jumping Up↑ H. Croft, E. Settle Jr, T. Houser, SR Batey, RM Donahue, JA Ash: Een placebo-gecontroleerde vergelijking van de antidepressieve werking en effecten op het seksueel functioneren van vertraagde afgifte bupropion en sertraline. In: Clin Ther . 21 (4), april 1999, pp 643-658. PMID 10363731 .
  49. Jumping Up↑ CC Coleman, LA Cunningham, VJ Foster, SR Batey, RM Donahue, TL Houser, YES Ascher: seksuele disfunctie in verband met de behandeling van depressie: een placebo-gecontroleerde vergelijking van bupropion vertraagde afgifte en sertraline behandeling. In: Ann Clin Psychiatry. 11 (4), december 1999, blz 205-215. PMID 10596735 .
  50. Jumping Up↑ RT Segraves, R. Kavoussi, AR Hughes, SR Batey, JA Johnston, R. Donahue, JA Ascher: evaluatie van seksueel functioneren in depressieve poliklinische patiënten: een dubbelblinde vergelijking van de vertraagde afgifte bupropion en sertraline behandeling. In: J. Clin Psychopharmacol. 20 (2), april 2000, pp 122-128. PMID 10770448 .
  51. Jumping Up↑ AH Clayton, HA Croft, JP Horrigan, DS Wightman, A. Krishen, NE Richard, JG Model: bupropion met verlengde afgifte in vergelijking met escitalopram: effecten op het seksueel functioneren en de antidepressieve werking gerandomiseerd in 2, double-blind, placebo-gecontroleerde studies , In: J Clin Psychiatry. 67 (5), mei 2006, pp 736-746. PMID 16841623 .
  52. Jumping Up↑ CC Coleman, BR King, C. Bolden-Watson, MJ Boek, RT Segraves, N. Richard, J. Ash, S. Batey, B. Jamerson, A. Metz: Een placebo-gecontroleerde vergelijking van de effecten op de seksuele werking van bupropion vertraagde afgifte en fluoxetine. In: Clin Ther. 23 (7) op juli 2001, pp 1040-1058. PMID 11519769 .
  53. Jumping Up↑ informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen Compendium van Zwitserland: Wellbutrin® XR; Met ingang van april 2007.
  54. Jumping Up↑ Rode Lijst, 08/2009.
  55. Jumping Up↑ AM Comp. d. Zwitserland, 08/2009.
  56. Jumping Up↑ AGES PharmMed, 08/2009.
  57. Jumping Up↑ IntelGenX.