Category Archives

26 Articles
Sulpiride

Sulpiride

Sulpirid ist ein Genetik-Präparat, das in der Psychiatrie verwendet wird. Het is een van de atypische antipsychotica [6] [7] (maar in Sommige teksten Typische antipsychotische behandeling [2] ), maar ook een zekere antidepressieve Wirkung. Uit de chemische Struktur hier ist ein gesubstitueerde Benzamid. Sulpiride wird 1972 auf den Markt gebracht. [8]

Actieve Profiel

Sulpirid in der Leber und eine sterische Affinität zu D 2 – und D 3 – Rezeptoren. Es wurden andere Neurotransmitter-Systeme entwickelt.

Der antipsychotische Effekt beginnt mit einer Dosis von 600 mg / Tag. Reden ist waarschijnlijk het lager kruis barrières van sulpiride waarvan de werkelijk zeer krachtig als een stof bij hogere doses neuroleptica kunnen handelen. Hoe hoger de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière in het gebied van tubero-trechtervormige systeem betekent dat zelfs betrekkelijk kleine dosen sulpiride verhoogde prolactine -Ausschüttung kunnen veroorzaken.

Bij lagere Dosen fungeert sulpiride humeur verbeteren en het activeren.

Hinweis

Sulpiride, das für die Behandlung von Depressionen verwendet wird, ist eine andere Antidepressiva, die von einer unerwünschten Wirkung befreit worden ist. In Hogere-Dosen kann für die Behandelung von Schizofrenie verwendet werden.

Sulpiride wurde für die symptomatische Behandlung von Schwindel (Auszug aus Menière goedgekeurd) entwickelt. Die Bestätigung der Anzeige erfolgt durch [9]

Nadelige Wirkung

De belangrijkste bijwerking van sulpiride ist om verhoging van prolactine -Ausschüttung die feminisering en vrouwen z. B. bij Männer cyclusstoornissen gynaecomastie kunnen leiden. Der aktive Behälter von Sulpirid kann som er erg vervelend en veroorzaken slapeloosheid wurden waargenomen.

Vooral in hoge doses sulpirid kan stoornissen extrapiramidale (extrapiramidale syndroom veroorzaken).

Formulieren

Sulpirid in verschillenden Dosiervorrichtungen für die Mundhygiene (Tabletten, Kapseln, Fruchtsaft, Enz.). En een oplossing voor injectie voor.

Die dagelijkse dosis is afhankelijk van het desbetreffende toepassingsgebied, door de activerende werking van sulpiride, osteur teemen, de laatste enkele dosis uiterlijk 16:00 gegeven. Die Dosierung ist sehr wichtig für die Dosierung von Ziel – Verversen von geleidelijk.

Productie

Eine Meerstapssynthese für Sulpirid ist in der Literatur beschrieben. [10] Voor de bereiding van sulpiride wurden Methoden von 2-Methoxy-5-sulfamoylbenzoesäure activeren. [11] [12] Die Reaktion von Reaktivitäten von zuurchloriden in 2-Methoxy-5-fluorsulfonylbenzoylchlorid führt zu Aminen und Ammoniak und anderen Methoden. [13] Ein alternatives Manier von Dit ist in einem Chloorsulfoneren und Benzamid. [14] [15]

Verwante verbindingen

Amisulprid und Tiaprid zijn analogen van sulpiride; Remoxipirid ist eine analoge, sehr gut verträgliche Substanz.

Handelsnaam

Monopräparationen

Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Tabelle 2: Arminol (D), dogmatisch (D, A, CH), Meresa (D) van generieke (D)

Referenzen

  1. sprung om: a b c (rot.) Europese Commissie voor de farmacopee: Europese farmacopee 5e editie . 5,0-5,8., 2006
  2. springen om: a b Gemeinsames Formularausschuss. British National Formulary (BNF) (65 Rot.). London, Großbritannien: Pharmazeutische Presse. ISBN 978-0-85711-084-8.
  3. springen om: a b Der Merck-Index. Eine Enzyklopädie von chemischen Stoffen, Drogen und Biologicals. 14e editie, 2006, Seiten 1542-1543, ISBN 978-0-911910-00-1.
  4. springen om:a b c toegang tot sulpiride in ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM)
  5. te springen:a b c Datasheet (±) -Sulpiride, poeder bij Sigma-Aldrich , geraadpleegd op 26 februari 2013 ( PDF ).
  6. Jumping Up↑ Peter Riederer, Gerd Laux, Walter Pöldinger (red.): Neuro-psychiatrische drugs: A Therapy Handbook, Volume 4: neuroleptica. 2e editie, Springer 1998, ISBN 3-211-82943-1 , blz. 28
  7. Jumping Up↑ Claus-Jürgen Estler, Harald Schmidt: Farmacologie en Toxicologie: voor studie en praktijk. 6e editie, Schattauer Verlag 2007, ISBN 3-7945-2295-8 , S. 231
  8. Jumping Up↑ ePsy.de: psychotrope Chronologie
  9. Jumping Up↑ Perez N., S. Fernandez, Legarda I., Garcia-Tapia R: Distonia aguda por neurolepticos en el tratamiento del vertigo: een proposito de dos Casos. Acta Otorrinolaringol Esp. 1992 juli-augustus, 43 (4): 287-9, PMID 1419163 .
  10. Jumping Up↑ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher en Dietmar Reichert: farmaceutische stoffen, 4e editie (2000), verscheen 2 volumes in Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 ; Sinds 2003, online halfjaarlijkse aanvullingen en updates.
  11. Jumping Up↑ FR 5 916 (1968), Miller, Charles Stewart; Engelhardt, Edward L.; Thominet, Michel L.; Chem.Abstr. 1969 470 484
  12. Jumping Up↑ DE 2901170 (1979), Thominet, Michel; Acher, Jacques; Monier, Jean Claude; Chem. Abstr. 1980 6 406
  13. Jumping Up↑ DE 2414498 (1973), Liebenow, Walter; Grafe, Ingomar; Chem.Abstr. 1976 4 696
  14. Springen ↑ DE 2331959 (1974), Podešva, Ctirad; Scott, William Thomas; Navratil, Milada M :. Chem.Abstr. 1974 82 638
  15. Springen ↑ DE 2358267 (1974), Morimoto, Akira; Chem.Abstr. 1974 463 479

methyleenblauw

Methyleenblauw (. Syn Methylthioninium ) is een fenothiazine – derivaten . De kleurstof wordt gebruikt in de chemie, geneeskunde en verven.

Als een pure methyleenblauw kleurstof verschijnt als een donkergroen poeder of donker-groene kristallen. Commercieel is het ook als een dubbelzout met zinkchloride aanwezig wat een bruin poeder.

Historische

Methyleenblauw werd voor het eerst in 1876 door de apotheker Heinrich Caro in BASF gesynthetiseerd. [1] Een jaar later, BASF ontving de eerste Duits voor methyleenblauw Reich patent voor een koolteer kleurstof. In 1900 werd methyleenblauw berecht als een medicijn tegen geestesziekte. Pas in de jaren 1950, andere fenothiazines (waren chloorpromazine ) als psychofarmaca ontdekt. [5]

Kenmerken

Methyleenblauw absorbeert licht in het traject van ongeveer 530 tot 700 nm; De maximale absorptie bij 660 nm.

Absorptiespectrum van methyleenblauw

Methyleenblauw is een redox indicator gebruikt. Het is een goede waterstof- acceptor die alcoholen bij aanwezigheid van platina tot aldehyden geoxideerd. Hier, de oplossing ontkleurd. Een analoge reactie kan worden en met glucose en zuurstof in de lucht Blue-fles experiment uitgevoerd. [1] Een overeenkomstige redoxreactie plaatsvindt wanneer een oplossing van methyleenblauw verdund zwavelzuur en een kleine zinkpoeder is. Methyleenblauw wordt gereduceerd tot kleurloze leuko. De kleurloze oplossing is blauw weer na het schudden in de lucht, omdat de leuko-back wordt geoxideerd tot methyleenblauw uit zuurstof.

Productie

Methyleenblauw in verschillende stappen van N , N -dimethyl- p -fenyleendiamine met toevoeging van dichromaat als het oxidatiemiddel en de toevoeging van N , N -dimethylaniline bereid. Ten slotte moet worden geoxideerd tot indamine, waarbij Bindschedler groene vormen. Dit is in aanwezigheid van kopersulfaat gecycliseerd met waterstofsulfide.

Gebruik

Kleurstof

Het wordt gebruikt voor de blauwe kleuring van vezels of papier. In het water, methyleenblauw (vandaar de naam) goed oplost met intense blauwe kleur, zelfs kleine hoeveelheden leiden tot een zichtbare water vlekken.

In de histologische het eerst in 1885 door Paul Ehrlich voor selectieve kleuring van bepaalde weefsels (vooral de grijze stof in het perifere zenuwstelsel gebruikt). Kleuring met methyleenblauw is op levende organismen mogelijk ( vitale kleuring ), daarom willen we het een vitale kleurstoffen genaamd overwegen.

In de moleculaire biologie methyleenblauw verven van DNA en RNA in gels en membranen na blotting toegepast. Hoewel methyleenblauw is minder gevoelig dan ethidium bromide , maar minder toxisch en intercaleert niet in het nucleïnezuur ketens.

Medicine

In de geneeskunde is een belangrijk tegengif voor nitriet en aniline vergiftiging, aangezien het achter-omzetting van methemoglobine functionele hemoglobine versnelt (s. Methemoglobinemia ). Verder wordt nog steeds beschouwd als een antiseptisch middel , ter bestrijding van malaria , [6] gebruikte anti-inflammatoire geneesmiddelen en diagnostische doeleinden. In de diergeneeskunde, zal het, samen met malachietgroen , als een remedie voor die voorkomen in vis witte stip ziekte gebruikt.

Bovendien zal de veelzijdige kleurstof worden toegepast bij de behandeling van chronische pijn opnieuw onderzoekt de onderste. Hier, de waartussen gefluïdiseerd direct in het beschadigde tussenwervelschijven (lat. Tussenwervelschijf ) wordt ingespoten, waardoor de vernietiging van de pijnreceptoren leidt en aldus het elimineren of verlichten van de pijn. Voorlopige resultaten van een placebo -gecontroleerde klinische studie uitgevoerd onderzoek zijn zeer bemoedigend: Deze eenvoudige, minimaal invasieve en goedkope behandeling methode resulteert in een meerderheid van de patiënten tot een duurzame, voor de duur van ten minste twee jaar pijnverlichting, met geen van de patiënten complicaties opgetreden , [7]

Methyleenblauw handelingen in bepaalde concentraties neurotoxische . [8] [9] Het gebruik van methyleenblauw kan voor serotonine syndroom leiding toen MAOIs dergelijke. Zoals methyleenblauw en antidepressiva groep Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) zoals fluoxetine , fluvoxamine , paroxetine , sertraline en citalopram worden gecombineerd. [10] [11] [12] [13]

In de experimentele farmacologie en reeds in klinische geneeskunde methyleenblauw gebruikt als remmer van oplosbaar guanylylcyclase en daarmee de katecholaminrefraktären septische shock toegepast. [14] [15] [16]

Andere

In de geologie serveren methyleenblauw methode voor het bepalen van de Smektitgehalts in kleimineralen. Het vormt derhalve een belangrijk proces voor kwaliteitscontrole in vele industrieën.

In analytische chemie , is de bepaling van anionogene oppervlakteactieve na Longwell-Manience werkwijze en Epton titratie gebruikt.

In het afvalwater analyse een methyleenblauw test wordt gebruikt om het vermogen rot te bepalen. Met behulp van de methyleenblauw test, kan de detectie worden gemaakt over de vraag of en in welke mate de exploitatie van een zuiveringsinstallatie bevat bederfelijk materialen. Methyleenblauw is een redox indicator en verkleurt met volledige uitsluiting van lucht voor zover in de anaërobe omstandigheden (H 2 S io) overvloed. Wordt vastgesteld de tijd tot de verkleuring van het monster kleurstof toegevoegd. Ze zijn 0,6 ml van een methyleenblauw-oplossing (0,05%) in een 100 ml flens pot fles gevuld tot de rand gevuld met het monster, wordt de stekker op bubbels en bewaar ze in het donker bij 20 ° C (incubator) aan. Het monster wordt dagelijks geobserveerd (op de eerste dag meerdere malen) en neemt nota van de tijd om verkleuring; gebeurt dit op de eerste dag (in uren) of binnen vier dagen (in dagen), de kwaliteit van het afvalwater is niet toegestaan; geen verkleuring optreedt binnen vijf dagen dat de steekproef als “ne” (niet verkleurd) genoemd en annuleerde de test (s. DEV [1], H22, “Het testen voor rottend vermogen” en ÖNORM M 6276).

Literatuur

  • Ulrich L. Bean, Richard P. Kreher: methyleenblauw. Geschiedenis van een kleurstof – een kleurstof met de geschiedenis. In: NIU-Chemie. No. 52, 1999, pp 36-37.

Referenties

  1. te springen:a b c d e toegang tot methyleenblauw . In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, geraadpleegd op 30 mei 2014.
  2. springen om:a b c d e toegang tot Methylthioninium in GESTIS Bank van IFA , geraadpleegd op 10 januari 2017 .
  3. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  4. Jumping Up↑ toegang tot methyleenblauw in de ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM).
  5. Jumping Up↑ Hans schroom: geschiedenis van medicamenteuze behandeling van schizofrenie. Berlijn 1992
  6. Jumping Up↑ Brigitte M. Gensthaler: Ehrlich methyleenblauw – Blue Dye tegen malaria. In: Farmaceutische krant. No. 39, 2004. HTML
  7. Jumping Up↑ B. Peng onder meer: Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie van intradiscale methyleenblauw injectie voor de behandeling van chronische discogene lage rugpijn . In: Pain . Volume 149, nr. 1, 2010, pp 124-129, PMID 20167430 .
  8. Jumping Up↑ HP Patel, DR Chadwick, BJ Harrison, SP Balasubramanian: Systematische review van intraveneus methyleenblauw in bijschildklier chirurgie. In: The British Journal of chirurgie. Volume 99, Number 10, oktober 2012,ISSN 1365-2168 , pp 1345-1351, doi : 10.1002 / bjs.8814 , PMID 22961511 .
  9. Jumping Up↑ G. Sweet, SB Standiford: methyleen-blauw-geassocieerde encefalopathie. In: Journal of the American College of Surgeons. Volume 204, Nummer 3, maart 2007, ISSN 1072-7515 , pp 454-458, doi : 10.1016 / j.jamcollsurg.2006.12.030 , PMID 17324781 .
  10. Jumping Up↑ clonus, hyperreflexie en agitatie bij een patiënt met een hoge fluvoxamine serum niveaus: symptomen van serotonine toxiciteit. (PDF, 170 kB) In: Zwitserland Med Forum. 8, 2008, pp 100-103.
  11. Jumping Up↑ psychotropical.com: methyleenblauwactieve en Serotonine toxiciteit: Inleiding.
  12. Jumping Up↑ RR Ramsay, C. Dunford, PK Gillman: Methyleenblauw en serotonine toxiciteit: remming van monoamine oxidase A (MAO-A) Bevestigt een theoretische voorspelling. In: Br J Pharmacol. 152 (6), 2007 november, S. 946-951. PMID 17721552 .
  13. Jumping Up↑ toegang tot serotonine toxiciteit in Pharmawiki , bereikbaar op 28 januari 2017
  14. Jumping Up↑ GM Tiboni, F. Giampietro, D. Lamonaca: De oplosbare guanylaatcyclase remmer methyleenblauw oproept vroeggeboorte en foetale groeivertraging in een muismodel. In: In Vivo. 2001 juli-augustus, 15 (4), pp 333-337. PMID 11695226 .
  15. Jumping Up↑ Hans-Anton Adams: Bij de diagnose en de behandeling van vormen van shock. Aanbevelingen van de interdisciplinaire werkgroep van de schok DIVI – Deel V septische shock. In: Anaesth Intensivmed. 46, 2005, p 290
  16. Jumping Up↑ MY Kirov, OV Evgenov, NV Evgenov, EM Egorina, MA Sovershaev, B. Sveinbjornsson, EV Nedashkovsky, LJ Bjertnaes: infusie van methyleenblauw in menselijke Spetic shock: Een pilot, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Crit Care Med 29, 2001, pp 1860-1867.

ibogaïne

Ibogaïne is een indoolalkaloïden met ruimer hallucinogene effect. Het komt in verschillende dogbane planten voor, vooral in Tabernanthe iboga .

Geschiedenis

Ibogaïne werd voor het eerst in 1901 zowel Dybowski en Landrin [5] , alsmede door Haller en Heckel van de wortel schors van Tabernanthe iboga extracten.

Tabernanthe iboga

In datzelfde jaar waargenomen Franse farmacologen een ongewone vorm van opwinding bij dieren. Phisalix verdacht hallucinogene effecten als gevolg van de verandering in het gedrag van honden. Na verdere klinische testen de alkaloïde om herstel te ondersteunen en werd neurasthenia aanbevolen, maar werd nauwelijks gebruikt. In de jaren 1940, Raymond-Hamet en collega gepubliceerde studies over de farmacologische effecten geïsoleerde weefsels en het cardiovasculaire systeem.

In Frankrijk was 1939-1967 stimulerende genaamd Lambarene verkocht. Een tablet bevat 8 mg ibogaïne, bestaande Tabernanthe Manii , een familielid van Tabernanthe iboga werd geëxtraheerd. Een ander Ibogainextrakt, Iperton, was een tonic verkocht.

De verfijnde totale synthese slaagde in 1966 George Büchi . [6] Sindsdien zijn verder volledig synthetische routes ontwikkeld, [7] , die allemaal slechts van academisch belang zijn.

Iboga en ibogaïne zijn al verboden in de VS sinds 1967 (bijlage I). 1989 ibogaïne was in de dopinglijst van het Internationaal Olympisch Comité toegevoegd.

Effect

Ibogaïne fungeert als een stimulant in kleine doses. Hogere doses (5-10 mg / kg lichaamsgewicht) aan visies op te lossen, d. H., Met de ogen dicht fast sequenties van foto’s en films te zien in een soort droom-achtige ervaring, vaak met intense emotionele en religieus-mystieke betekenis. Hallucinaties met open ogen echter nauwelijks voorkomen. Daarom is het effect niet die van bekende psychedelica zoals LSD vergelijkbaar. Er werd gesuggereerd dat in plaats van “hallucinogeen” het woord “oneirogen” , d. H. Generating droom om te gebruiken. Het effect duurt acht tot twaalf uur, de acute fase onrealistisch duurt slechts 4-8 uur. Ongeveer een vijfde van de consumenten gemeld subjectieve effecten zelfs 24 uur na inname, 15 procent zelfs na 36 uur. Hogere doses veroorzaken stuiptrekkingen, verlamming en kan uiteindelijk door ademhalingsstilstand in de dood. Bovendien bestaat het gevaar van hartritmestoornissen , wat in het ergste geval tot plotselinge hartdood kan leiden. [8] [9]

Ibogaïne verlaagt de bloeddruk, eetlust en de spijsvertering en is een zwakke acetylcholinesterase . [10]

Er zijn mensen die allergisch zijn voor Ibogaingaben; Daarom moet eerst altijd een kleine testdosis worden gebruikt om een mogelijke reactie wachten. [11]

Medisch gebruik

Het gebruik van de drug terugtrekking

In de jaren 1960, ontdekte Lotsof tracht te onderbreken of suchtvermindernde effect [12] van ibogaïne en kreeg in de jaren 1980 en ’90, een aantal octrooien in de VS voor de behandeling met ibogaïne. Een onderzoek effect zowel de intrekking verbeteren opiaten en de mogelijke voordelen bij de behandeling van nicotine, metamfetamine, [13] alcohol en andere drugsverslaving. [14]

Sinds het midden van de jaren 1980 self-help organisaties en individuen, maar ook artsen, terugtrekking met ibogaïne bij, zowel in de klinische als in een informele omgeving. Terwijl ibogaïne niet in de meeste landen als een geneesmiddel, maar niet illegaal is goedgekeurd, is een zwarte markt in de VS gevormd als gevolg van de plaatselijke verbod. [15] Niettemin is gebruikt als hulpmiddel bij psychotherapie. [16]

Het exacte mechanisme waarmee de alkaloïde afhankelijkheden breken, is niet bekend. Proefpersonen die Ibogaïne kregen toegediend herhaaldelijk beschreven dat ze opnieuw had meegemaakt tijdens de spits situaties die cruciaal zijn voor hun functie in hun oordeel waren. Andere gerapporteerde visioenen die hen geholpen om hun verslaving onderliggende angsten te zien en te overwinnen.

Vanaf 1985 werden verschillende octrooien zijn goedgekeurd Ibogaïne in het intrekken van chemische stoffen, [17] en in verband met cocaïne en amfetaminen, [18] alcohol, [19] nicotine [20] en meerdere afhankelijkheden. [21]

Pijnbestrijding

1957 beschreven Jurg Schneider, een farmacoloog bij CIBA dat ibogaïne versterkt het analgetische effect van morfine. [22] Er waren geen verder onderzoek dit tot bijna 50 jaar later Patrick Kroupa en Hattie Wells het eerste protocol over de gelijktijdige toediening van ibogaïne met opioïden om mensen gepubliceerd die suggereert dat ibogaïne lager de tolerantie. Opgemerkt wordt dat het wel de werking van ibogaïne een zeer riskante procedure kan zijn. [23]

Psychotherapie

Ibogaïne was als begeleiding voor psychotherapie door Claudio Naranjo geïntroduceerd en in zijn boek The Healing Journey [24] gepubliceerd. Hem het octrooi CA939266 werd bekroond met 1974 [25]

Farmacologie

Ibogaïne is een relatief snelle en pijnloze terugtrekking van opiaten mogelijk te maken. [26] Recent onderzoek suggereert een toename van de zenuwgroeifactor GDNF uit (gliale cellijn afgeleide neurotrofe factor) in de hersenen. Bij dierproeven werd aangetoond dat ratten gewend alcohol bij verhoogde GDNF niveaus in de hersenen verbruikt minder ethanol en na twee weken onthouding fase een minder terugval dan heeft onbehandelde controlegroep. [27]

Ibogaïne is in de lever noribogaïne (12-Hydroxyibogamin) [28] gemetaboliseerd, waarvoor een gematigd depotwerking. Het is vandaag de dag niet van uitgaan dat noribogaïne speelt de centrale rol in de onthouding fenomeen.

Vanwege bijwerkingen en niet gegeven toxicologische veiligheid, zal het gebruik van ibogaïne, worden als geneesmiddel voor de toekomst. Streven naar betere geneesmiddelen te ontwikkelen en om het werkingsmechanisme onthouding verschijnsel te verklaren, leidde tot een reeks synthetische Ibogain- derivaten , welk derivaat 18-methoxycoronaridine vertoonden significant minder bijwerkingen dan ibogaïne bij dierproeven. Farmacologisch deze verbindingen hebben gemeen dat zij de nicotine receptor soort α3β4 remmen . [29] [30] [31] [32]

Door remmende werking op de hERG kanaal [8] Het is in het hart van QT-verlenging . [33]

Ibogaïne remt de serotonine transporter , in niet-competitieve en niet- covalente wijze, en verschilt dus plasmalemmaler monoamine transporter van alle eerder bekende remmers. [34]

Juridisch

In Duitsland, Ibogaïne is niet onder de Opiumwet . In juli 2014 het vonnis van Justitie die geclassificeerd geen verdovende middelen, voor bedwelmende gebruikte stoffen en preparaten die niet als geneesmiddelen moeten worden beschouwd, [35] van de productie en de afzet voor dit doel niet kon dus na de Geneesmiddelenwet verboden.

Ibogaïne is in Canada [36] [37] niet-gereglementeerde en Mexico. [38]

In de VS, is ibogaïne geregeld in de Bestrijdingsmiddelenwet Klasse I stof. [39] In Zweden, ibogaïne wordt geregeld als een klasse I stof. [40]

In Noorwegen valt ibogaïne onder bijlage 10 van de plaatselijke voorschriften voor het hanteren van verdovende middelen en dus illegaal. [41]

Referenties

  1. Jumping Up↑ chemische structuur en eigenschappen op www.ibogaine.desk.nl, geopend op 23 maart 2015 (Engels).
  2. springen om:a b c Datasheet ibogaïne hydrochloride bij Sigma-Aldrich , geraadpleegd 4 april 2011 ( PDF ).
  3. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  4. Jumping Up↑ toegang tot ibogaïne in ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM).
  5. Jumping Up↑ J. Dybowski, E. Landrin CR Acad. Sci. 1901 , Vol. 133, p 748 ( Memento van 25 juli 2006 op het Internet Archive ). (Pdf;. 61 kB).
  6. Jumping Up↑ G. Buchi: De Total synthese van iboga alkaloïde. In: J. Am. Chem. Soc. 1966, Vol. 88 (13), pp 3099-3109. (Pdf;. 2.1 MB) .
  7. Jumping Up↑ C. Frauenfelder: Nieuwe toegang tot de iboga alkaloïden . Zürich 1999, p 24, doi : 10,3929 / ETHZ-a-003 839 200 (Dissertation, ETH Zürich).
  8. springen om:a b Koenig X, Kovar M, Boehm S, W Sandtner, Hilber K: anti-verslaving drug ibogaïne Remt hERG-kanalen: een hartritmestoornissen risico . In: Addict Biol . 2012. doi : 10.1111 / j.1369-1600.2012.00447.x . PMID 22458604 .
  9. Jumping Up↑ Paling FP, Andrews LM, Valk GD, Blom HJ: Levensbedreigende complicaties van ibogaïne: drie case reports . In: Neth J Med . 70, nr. 9, 2012, pp 422-4. PMID 23123541 .
  10. Jumping Up↑ Alper K, Reith ME, Sershen H: Ibogaïne en de remming van acetylcholinesterase . In: J Ethnopharmacol . 139, nr. 3, 2012, pp 879-82. doi : 10.1016 / j.jep.2011.12.006 . PMID 22200647 .
  11. Jumping Up↑ Doseren. In: ibogainealliance.org. Global Ibogaïne Therapy Alliance, geraadpleegd op 21 februari 2017 (Engels).
  12. Jumping Up↑ KR Alper, HS Lotsof, GM Frenken, DJ Luciano, J. Bastiaans 1999 234-42.
  13. Jumping Up↑ Giannini, A. James: drugs , 2, Practice Management Information Corporation, 1997, ISBN 1-57066-053-0 .
  14. Jumping Up↑ KR Alper, HS Lotsof, GM Frenken, DJ Luciano, J. Bastiaans 1999 234-42.
  15. Jumping Up↑ HS Lotsof (1995). Ibogaïne in de behandeling van chemische afhankelijkheid Disorders: Clinical Perspectives (Oorspronkelijk gepubliceerd in MAPS Bulletin (1995) V (3): 19-26).
  16. Jumping Up↑ Naranjo, Claudio: V, Ibogaïne: fantasie en werkelijkheid . In: De helende reis: nieuwe benaderingen van het bewustzijn . , Pantheon Books, New York 1973, ISBN 0-394-48826-1 , pp 197-231.
  17. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken van de verdovende verslaving syndroom – US 4.499.096 (1985) .
  18. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken van de cocaïne en amfetamine misbruik syndroom “- US 4.587.243 (1986) .
  19. Jumping Up↑ Snelle methode voor het verzwakken van de alcoholverslaving syndroom “US 4.957.523 (1989) .
  20. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken of verzachtende de nicotine / tabak afhankelijkheid syndroom – US 5.026.697 (1991) .
  21. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken of verzachtende poly-drugsverslaving syndromen, US 5.124.994 (1992) .
  22. Jumping Up↑ Tabernanthine, Ibogaïne bevattende Pijnstillende Compositions – US 2.817.623 .
  23. Jumping Up↑ Kroupa, Patrick K. en Wells, Hattie: Ibogaïne in de 21e eeuw (PDF) Multidisciplinaire Vereniging voor Psychedelic Studies. S. 21-25. 2005. Ontvangen op 23 januari 2015.
  24. Jumping Up↑ Naranjo, Claudio: V, Ibogaïne: fantasie en werkelijkheid . In: De helende reis: nieuwe benaderingen van het bewustzijn . , Pantheon Books, New York 1973, ISBN 0-394-48826-1 , pp 197-231 (toegang op 15 augustus 2012).
  25. Jumping Up↑ GENEESMIDDEL AGISSANT AU NIVEAU DU SYSTEMS nerveux CENTRAL Toepasbare DANS LES TRAITEMENTS PSYCHOTERAPIQUES ET COMME ANTI-drogue, CA939266 .
  26. Jumping Up↑ ibeginagain.org: “Ibogaïne Therapie Vragen en Antwoorden”
  27. Jumping Up↑ Dao-Yao Hij, Nancy NH McGough, Ajay Ravindranathan, Jerome Jean Blanc, Marian L. Logrip, Khanhky Phamluong, Patricia H. Janak, Dorit Ron: gliacellijn-afgeleide neurotrofe factor bemiddelt de gewenste acties van de Anti-Addiction Drug ibogaïne tegen alcoholgebruik . In: Journal of Neuroscience . Band 25, nr. 3, 2005, pp 619-628, doi : 10,1523 / JNEUROSCI.3959-04.2005 , PMID 15659598 .
  28. Jumping Up↑ SD Glick: ibogaïne-achtige effecten van noribogaïne bij ratten . In: Brain Res. . 713 (1-2), 1996, pp 294-7. PMID 8725004 .
  29. Jumping Up↑ Arias HR, Rosenberg A, Targowska-Duda KM, et al. : Interactie van ibogaïne met menselijke alpha3beta4 nicotine acetylcholine receptoren in verschillende conformationele toestanden . In: Int. J. Biochem. Cell Biol. , 42, nr. 9, 2010, pp 1525-1535. PMID 20684041 .
  30. Jumping Up↑ OD Taraschenko: Is antagonisme van alpha3beta4 nicotinereceptoren een strategie om de afhankelijkheid van morfine te verminderen? , In: Eur J. Pharmacol .. , 513 (3), 2005, pp 207-18. PMID 15862802 .
  31. Jumping Up↑ CJ Pace: Novel iboga alkaloïde soortgenoten blokkeren nicotinereceptoren en vermindering drug zelf toedienen . In: Eur J. Pharmacol .. , 492 (2-3), 2004, pp 159-67. PMID 15178360 .
  32. Jumping Up↑ IM Maisonneuve (2003). Anti-verslavend acties van een iboga alkaloïde congeneer: een nieuw mechanisme voor een nieuwe behandeling. Pharmacol. Biochem. Behav. 75 (3) , 607-18 (Eng.).
  33. Jumping Up↑ Cave House DW, W Spiering, Valk GD: Long QT-syndroom veroorzaakt door de antiaddiction drug ibogaïne . In: N Engl J Med .. . 360, nr. 3, 2009, pp 308-9. doi : 10,1056 / NEJMc0804248 . PMID 19144953 .
  34. Jumping Up↑ Bulling S, Schicker K, Zhang YW, et al. : De mechanistische basis voor competitieve remming van ibogaïne serotonine en dopamine transporters . In: . J. Biol Chem. . 287, nr. 22, 2012 S. 18524-34. doi : 10,1074 / jbc.M112.343681 . PMID 22451652 . PMC 3365767 (gratis full text).
  35. Jumping Up↑ “Zo, 1 2 van richtlijn 2001/83 is de definitie van geneesmiddel in de natuur. No. Letterlijk. B aldus worden uitgelegd dat zij geen stoffen waarvan de gevolgen zijn beperkt tot een eenvoudige wijziging van de fysiologische functies zonder hen geschikt zou zijn detecteert voor de menselijke gezondheid “direct of indirect voordeel. CURIA – Documenten
  36. Jumping Up↑ Ibogaïne: Een enkele reis naar soberheid, potten hoofd zegt
  37. Jumping Up↑ gecontroleerde drugs en Substances Act, 1996, het Canadese ministerie van Justitie
  38. Jumping Up↑ Ibogaïne: Kan het genezen Addiction Zonder de Hallucinogenic reis? Hamilton Keegan, 17 november 2010.
  39. Jumping Up↑ Scheduling Acties Bestrijdingsmiddelenwet Gereglementeerde Chemicals .
  40. Jumping Up↑ Läkemedelsverkets föreskrifter OM över förteckningar verdovende middelen; 1997 12 .
  41. Jumping Up↑ Forskrift OM Narkotika (narkotikaforskriften) . In: lovdata.no . Ontvangen op 24 maart 2015.

Monoamineoxidaseremmers

Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of remmers (MAO-remmers), geneesmiddelen tegen depressie en dus vallen onder antidepressiva . Ze werken door het blokkeren van de monoamine oxidase – enzymen . Deze enzymen splitsen monoamines zoals serotonine , noradrenaline en dopamine , waardoor de beschikbaarheid ervan voor signaaloverdracht in de hersenen te verminderen. De MAOIs deze enzymen remmen, waardoor de concentratie van monoamines verhogen. De MAO-remmers Iproniazide was de eerste op de markt antidepressivum ooit. Echter, de eerste beschikbare MAO-remmers vereisen een tyramine koolstofarme dieet en gerapporteerde bijwerkingen op. Daarom is hun gebruik sterk verminderd, [1] [2] Hoewel het midden jaren 1990 met moclobemide , een goed verdragen en minder bijwerkingen MAOIs ingevoerd.

Selectiviteit voor één type enzym en omkeerbaarheid

MAO-remmers zijn verdeeld in selectief of niet-selectief en omkeerbaar of onomkeerbaar. Selectieve remmers van MAO-A (z. B. moclobemide , reversibel) remmen alleen het type A monoamine oxidase en tonen een antidepressivum. Ze zijn over het algemeen goed verdragen. Selectieve MAO-B-inflammatoire middelen (bv. Als selegiline , rasagiline , beide onomkeerbaar) zijn voornamelijk in Parkinson gebruikte behandeling. Niet-selectieve MAO-remmers (bijv. Als tranylcypromine , irreversibel) remmen MAO-A en MAO-B, en een hoge effectiviteit bij de behandeling van depressie en angststoornissen. Irreversibele MAO- remmers binden MAO-A en MAO-B permanent. Om het effect te annuleren de getroffen enzym het lichaam opnieuw worden gevormd die weken kan duren. Omkeerbaarheid impliceert dat het geneesmiddel slechts zwak bindt aan de MAO-A en MAO-B en MAO brengt weer intact uiterlijk de afbraak van het geneesmiddel.

Farmaceutisch gebruikt MAO-remmers

MAO-A en MAO-B blokkerende geneesmiddelen remmen in ongeveer dezelfde mate de afbraak van serotonine, norepinefrine en dopamine. Deze niet-selectieve MAO-remmers omvatten u A..:

  • Tranylcypromine (onomkeerbare)
  • Iproniazide (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)
  • Isocarboxazide (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)
  • Fenelzine (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)
  • Nialamide (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)

Selectieve MAO-A-blokkers remmen de afbraak van serotonine, noradrenaline en dopamine zwakkere (in opdracht van effect size). Ze hebben geen dieetmaatregelen nodig.

  • Moclobemide (omkeerbaar)
  • Toloxaton (onomkeerbaar, op de Duitse markt tot dusver niet goedgekeurd en niet beschikbaar)

Selectieve MAO-B blokkerende geneesmiddelen remmen het bijzonder de afbraak van dopamine. Daarom worden ze gewoonlijk gebruikt in combinatie met L-dopa voor therapeutisch gebruik Parkinson. In combinatie met MAO-A remmers versterken het noradrenerge effect. [3] Vertegenwoordigers van dit type zijn:

  • Selegiline (onomkeerbaar, tot medium dosis meestal niet strikt dieet vereist)
  • Rasagiline (onomkeerbaar, geen voeding nodig)
  • Lazabemide (omkeerbaar lancering is nog niet uitgevoerd)
  • Safinamide (omkeerbaar, geen voeding nodig, maar is niet goedgekeurd voor monotherapie)

Natuurlijk voorkomende MAO-remmers

Een reversibele, niet-selectieve MAO-natuurlijke oorsprong is de harmaline (zie hieronder ).

Actie

De enzymen van het type MAO bouwen hormonen dergelijke. Zoals adrenaline en neurotransmitters dergelijke. Zoals noradrenaline , dopamine en serotonine uit. Door remmen van één of beide MAO typen enzymen leidt tot een ophoping van deze monoaminen in het lichaam, farmacologisch significant in het bijzonder bij de synapsen . Dus zijn neurotransmitters voor signaaltransmissie beschikbaar, die meestal een antidepressivum effect veroorzaakt.

De MAO gebouwd in het lichaam van andere stoffen zodat het gebruik van irreversibele en tegelijkertijd niet-selectieve MAO-remmers moeten speciale voorzorgen (zie hieronder ).

Indicaties

MAO-remmers (vooral MAO-A remmers) zijn u. A. in zware en atypische depressie, vooral als andere antidepressiva falen. De omkeerbare selectieve MAO-A remmer moclobemide, waarvan het gebruik vereist geen lage-tyramine dieet, weinig bijwerkingen en bleek even effectief als selectieve serotonineheropnameremmers (in studies SSRI ). Daarom is en vanwege de vaak direct invoeren [4] antidepressieve werking als antidepressivum keuze. [5] Reversibele selectieve MAO-A remmers zoals moclobemide lijken te veel te weinig als een therapie betrokken, blijkbaar te wijten aan de rekenfout, de bijwerking en risicopotentieel gelijkwaardig aan de niet-selectieve irreversibele MAOI. [6]

Selectieve MAO-B-remmers (werkzame bestanddeel: selegiline of rasagiline) zijn goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson . Ze voorkomen dat de afbraak van endogeen of exogeen dopamine.

Uit de klinische praktijk is het bekend dat MAOIs ook met succes voor de behandeling van angststoornissen (vooral sociale fobie, paniekstoornis ) en obsessief-compulsieve stoornis kan worden gebruikt. Grotere studies op dit gebied zijn nog in behandeling.

Voor de behandeling van post-traumatische stress stoornis zijn MAO-remmers na een meta-analyse van Van Etten & Taylor (1998, cit. N. Ehlers, 1999, pp 74-77) niet effectiever dan placebo’s of te wachten op de behandeling ( Cohen’s d = 0, 61). Misschien dat sommige metaanalysierte studies onderschatten de impact, omdat de periode van onderzoek te kort was. Niettemin, selectieve serotonine heropnameremmers ( SSRI’s ) hebben de voorkeur voor de behandeling van (d = 1,38).

Echter SSRI treden ook slechter dan MAOIs in veel gevallen. Maar Ehlers psychotherapeutische behandeling aanpak overtreft dit nog (d = 2,6-2,8). Voor obsessief-compulsieve stoornis of angststoornissen kunnen MAO-remmers zeer effectief te handelen en vormen een krachtige behandelingsoptie. Fenelzine lijkt in het bijzonder wanneer comorbide angst en paniekaanvallen geschikt.

Gerichte niet-medisch gebruik

Reversibele MAO-remmers worden ook gebruikt om het effect van psychoactieve geneesmiddelen verbeteren, of modificeren orale mogelijkheid als actie. Een MAO natuurlijke oorsprong, die wordt gebruikt voor dit doel, is het harmaline , die in de Syrische rue ( harmala Peganum ) of de liaan Banisteriopsis caapi plaats. De combinatie met psychedelische tryptamines bekend. De combinatie met dimethyltryptamine (DMT) als Zuid-Amerikaanse ayahuasca of yagé traditioneel religieuze in de Amazone gebieden van inheemse volkeren, bezette sjamanistische genezing doeleinden. Bovendien, met respect yagé heeft ook een westerse drugstoerisme. Inheemse (Europese) planten die DMT bevatte ongeveer de riet (Phragmites australis) en de reus riet (pijlriet).

Perorale zijn enkele tryptamines zoals DMT zonder extra inname van reversibele MAO-remmers is niet effectief. Het effect van medische of reversibele MAO-remmers (MAO-remmers) met andere drugs is minder voorspelbaar en kan gevaarlijk zijn onder bepaalde omstandigheden.

De harmaline heeft slechts een psychotrope werking, maar het is niet een van de “klassieke” hallucinogenen (zoals LSD). Het effect is bij hogere doses van bepaalde vervelende bijwerkingen gepaard (z. B. braken).

interacties

Geen medische combinatie van MAO met bepaalde geneesmiddelen zoals dextromethorfan (DXM) of geneesmiddelen zoals ethanol , ecstasy , opiaten en Opioiden , mescaline of amfetamine derivaten en combinaties met andere antidepressiva genera levensbedreigende stoornissen van lichaamsfuncties veroorzaken. Het kan u. A. Een serotonine komen is teveel, die levensbedreigend serotonine syndroom kan leiden. Daarom, bij het schakelen tussen een irreversibele, niet-selectieve MAO-remmers en andere antidepressiva gewoonlijk ten minste twee weken veiligheidsafstand waargenomen waarbij elke eerder toegediende medicijnen worden door het lichaam. Niettemin, in zeldzame gevallen MAO-remmers in psychiatrische behandeling worden gecontroleerd om borstvergroting met andere antidepressiva of stimulerende middelen gecombineerd.

Dieet richtlijnen

Sinds MAO -A en -B andere monoamines dergelijke. B. tyramine afgebroken, kunnen niet-selectieve MAO-remmers na de inname van voedsel met meer dan 8-10 mg tyramine leiden tot een gevaarlijk hoge bloeddruk ( engels “Cheese Effect” ). Tyramine handelingen door een krachtige TAAR1 receptor agonisme als noradrenaline releaser; Noradrenaline in beurt de bloeddruk tot een kritisch niveau te verhogen. Zelfs voedsel met een hoog gehalte aan tyrosine brengen dit gevaar, omdat tyrosine wordt gemetaboliseerd in het lichaam tyramine. Om deze reden, moet onomkeerbaar, niet-selectieve MAO-remmers zoals bereiken tranylcypromine se dieet richtlijnen worden nageleefd, zoals tyraminreiche dieet bevat tot 40 mg tyramine. Een overzicht van het effect van MAO-remmers, innovaties zoals transdermale patch selegiline en haar relatie tot voeding richtlijnen bieden staal en Felker in “monoamine oxidase remmer: Een moderne gids voor op Onbeantwoorde Klasse van Antidepressiva”. [7] Een modern, weinig beperkende MAO-dieet is beschreven in Gardner, Shulman, Walker en Tailor “Het maken van een gebruiksvriendelijke MAOI dieet”. [8]

Food (selectie) toont bezorgdheid interacties in combinatie met MAO-remmers. Wanneer een regel maakt uitzonderingen, krijgen ze op dezelfde lijn: [9] [7] [10]

  • Belegen Kaas (tyramine), maar niet kaas . Parmezaanse kaas en Pecorino slechts in zeer kleine hoeveelheden.
  • Gistextracten (tyramine), maar niet gist
  • Door (lucht) drogen, veroudering, roken of gistende mature producten zoals vis of vlees (tyramine), maar niet gekookt / r vlees of vis.
  • Veldbonen ( levodopa , synergetisch effect met MAO-remmers), Kefeschoten maar niet linzen of erwten in het algemeen.
  • Vele variëteiten (tyramine), in het bijzonder robuuste rode wijnen zoals Chianti .
  • ongepasteuriseerde bieren
  • Zuurkool (tyramine).
  • Tofu , soja of afgeleiden daarvan, maar niet soja of teriyaki saus tot een kwart glas per dag.
  • Chocolade of andere cacao bevattende produkten worden beperkt tot kleine bedragen.
  • Thee en koffie ( cafeïne , synergetisch effect met MAO-remmers) moet worden beperkt tot kleine hoeveelheden.
  • .. Sterk geconcentreerde extracten, oliën of soortgelijke mag niet worden geconsumeerd zonder voorafgaande kennisgeving, omdat de concentratie proces veilig voedsel om kritische tyramine, tyrosine, anders fenylethylamine – kan ophopen of levodopa bedragen.

Literatuur

  • Anke Ehlers: posttraumatische stressstoornis , Hogrefe, Göttingen 1999 ISBN 3-8017-0797-0 (. Voortgang van psychotherapie; Vol 8)
  • Michael Freissmuth, Stefan Offermanns: Farmacologie en Toxicologie: van de moleculaire basis voor farmacotherapie , Springer, 2012. ISBN 978-3-642-12353-5 .
  • Klaus Aktories , Ulrich Förster man, Franz Bernhard Hofmann, Klaus Starke: Algemene en specifieke farmacologie en toxicologie: Opgericht door W. Forth, D. HENSCHLER, W. Rummel . Elsevier, Urban & Fischer, 2013. ISBN 978-3-437-16888-8 .
  • Bert Marco Schuldes: psychedelica: Meer dan 65 planten met een stimulerende, euforische, kalmerende, seksueel wekken of hallucinogene effecten , nachtschade-Verlag, Solothurn 1994 ISBN 3-925817-64-6 . (Met inbegrip van een gedetailleerde beschrijving van MAO-remmers, waaronder de risico’s en gevaren)

Referenties

  1. Jumping Up↑ M. Wimbiscus, O. Kostenko, D. Malone: MAO-remmers: risico’s, voordelen en Lore. In: Cleveland Clinic Journal of Medicine. Volume 77, Number 12, december 2010, pp 859-882, doi: 10,3949 / ccjm.77a.09103 . PMID 21147941 .
  2. Jumping Up↑ N. Kaludercic, A. Carpi, R. Menabò, F. Di Lisa, N. Paolocci: monoamine oxidase (MAO) in de pathogenese van hartfalen en ischemie / reperfusie letsel. In: Biochimica et Biophysica Acta. Jaargang 1813, nummer 7, juli 2011, pp 1323-1332, doi: 10.1016 / j.bbamcr.2010.09.010 . PMID 20869994 . PMC 3030628 (gratis full text).
  3. Jumping Up↑ Y Kitaichi, T Inoue, S Nakagawa, S Boku, T Izumi, T Koyama: gecombineerde behandeling met MAO-A-remmer en MAO-B-remmer verhoogt extracellulaire noradrenaline niveaus meer dan MAO-A-remmer alleen door middel van Verhogingen van beta-fenylethylamine . In: Eur J Pharmacol . 10 juli 2010 637 (1-3), blz 77-82. doi: 10.1016 / j.ejphar.2010.04.014 . Epub 2010 18 april PMID 20406628
  4. Jumping Up↑ AM Cesura, A Pletscher: De nieuwe generatie van monoamine oxidase remmers . In: Prog Drug Res . 38, 1992, pp 171-297. PMID 1609114 .
  5. Jumping Up↑ PB Mitchell, MS Mitchell: Het beheer van de depressie. Deel 2. De plaats van de nieuwe antidepressiva . In: Aust Fam Physician . 23, no. 9, september 1994, pp 1771-1773, 1776-1781. PMID 7980178 .
  6. Jumping Up↑ M Roth, JD Guelfi: De werkzaamheid van reversibele monoamine oxidase remmers in depressieve ziekte . In: Kan J Psychiatry . 37 Suppl 1 september 1992, pp 18-24. PMID 1394027 .
  7. springen om:a b Stephen M. Stahl, Angela Felker: Monoamineoxidaseremmers: een moderne gids voor op onbeantwoorde klasse van antidepressiva . In: CNS spectra . 13, nr. 10, oktober 2008, pp 855-870. PMID 18955941 .
  8. Jumping Up↑ DM Gardner, KI Shulman, SE Walker, SA Tailor: Het maken van een gebruiksvriendelijke MAOI dieet . In: The Journal of klinische psychiatrie . 57, no. 3, maart 1996, blz 99-104. PMID 8617704 .
  9. Jumping Up↑ Low tyramine dieet. Patient Education. Northwestern Memorial Hospital, gearchiveerd uit de oorspronkelijke op 28 februari 2013 , geraadpleegd op 18 februari 2014 .
  10. Jumping Up↑ drug interacties met voedsel en dranken , Oostenrijkse Kamer van Apothekers , geraadpleegd op 10 juni 2015.

venlafaxine

Venlafaxine is een geneesmiddel bij de behandeling van depressie en angststoornissen gebruikt. Chemisch is een fenylethylamine – derivaat die als selectieve SNRI (SSNRI) het effect ervan op het centrale zenuwstelsel ontwikkelt.

Actieve Profiel

Venlafaxine verminderd hervatten ( heropname ) van serotonine en noradrenaline in de presynaptische vesicles in bepaalde synapsen in de hersenen . De verhoogde aanbod van deze neurotransmitter in de synaptische spleet tot de vermindering van depressieve symptomen veroorzaken.

Venlafaxine remt de serotonine transporter met ongeveer 30-voudig in vergelijking met de affiniteit norepinefrinetransporter en remt ook dopamine heropname, zij het zeer zwak. In de praktijk betekent dit dat venlafaxine bij lage doseringen eerder een SSRI , zoals en de noradrenerge component alleen bij hogere doses komt tot bloei. [5]

Binnen de groep SNRI zodat heeft de grootste selectiviteit voor serotonine. Terwijl duloxetine toont een 10-maal hogere selectiviteit voor serotonine, geblokkeerde Milnacipran serotonine en noradrenaline heropname even sterk. [6]

De absolute biologische beschikbaarheid van venlafaxine slechts 40% tot 45%, die in de grote stofwisseling in de lever is. Venlafaxine voornamelijk door CYP2D6 naar zijn actieve metaboliet O gemetaboliseerd -Desmethylvenlafaxin, in veel mindere mate op de CYP3A4 tot minder werkzame metaboliet N -Desmethylvenlafaxin. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nieren (nier). De halfwaardetijd is 5 uur voor venlafaxine en 11 uur voor O -Desmethylvenlafaxin. [7]

De piekplasmaconcentraties van venlafaxine en O -Desmethylvenlafaxin in tabletten of capsules met directe afgifte binnen 2 of 3 uur en bij langdurige afgifte ( vertraagd bereikt) vormen binnen 5,5 uur en 9 uur.

Indicaties

Venlafaxine bevattende geneesmiddelen zijn geïndiceerd voor de behandeling van depressie en angst stoornissen, zoals gegeneraliseerde angststoornis , sociale angststoornis ( sociale fobie ) en paniekstoornis (met of zonder agorafobie ). Venlafaxine ook dienen onderhoudstherapie voor de preventie van terugval ( relapse profylaxe) of het terugkeren van nieuwe depressieve stoornissen. Verder valt het binnen het afwijkend gebruik bij de behandeling van diabetische polyneuropathie gebruikt. Ook als onderdeel van ADHD behandeling kunnen mislukte pogingen met andere stimulerende middelen. Zoals methylfenidaat , bereik succes, omdat oefent ook een stimulerend effect met verhoogde dosis. [8]
Voor meisjes of jongens 9-18 jaar met matige tot ernstige depressie – maar niet met subliminale of extreem sterke depressie – er is geen bewijs dat venlafaxine of een ander van 13 antidepressiva beter dan placebo’s werken – met uitzondering van fluoxetine, waarschuwen psychiater Andrea Cipriani (Oxford University) in de “Lancet” op basis van de bevindingen over 5260 onderwerpen: venlafaxine werd geassocieerd met een significant verhoogd risico op suïcidale gedachten en acties. In sommige studies 34 ongewenste resultaten zijn weggelaten. Sommige fabrikanten zelfs geweigerd de overgave van anonieme patiëntgegevens. [9]

Nadelige effecten

Om te beginnen met optreden als bijwerkingen vaak gastro-intestinale klachten; er vaak verhoogd onrust en diffuse angst. Psychotische reacties zijn beschreven, mogelijk als gevolg van dopaminerge activiteit. Verhoogd (nacht) zweten, verhoogde bloeddruk en hartproblemen zijn ook mogelijk. Misselijkheid, net aan het begin van de behandeling, een veel voorkomende bijwerking (meer dan 10% van de patiënten); braken, verlies van eetlust, constipatie, duizeligheid, slapeloosheid, nervositeit, tandenknarsen, beven en wazig zien zijn vaak (1-10% van de patiënten). Bovendien kan dit leiden tot duizeligheid en vermoeidheid. Venlafaxine lost de man heel vaak seksueel disfunctioneren van (Ejakulationsschwierigkeiten) en kan het libido verlagen. [10] [11]

Suïcidaliteit

Volgens een analyse van de Amerikaanse regelgevende FDA uit 2006, worden alle gegevens uit klinische studies met venlafaxine overwogen (zowel gepubliceerd en uit ongepubliceerde studies), venlafaxine, in minder dan 25 gebruikers in staat om suïcidaliteit in vergelijking met de toediening van dummy tabletten ( placebo ) met een factor van. 5 [12] Echter, een placebo-gecontroleerde Amerikaanse Metastudie uit het jaar 2012 met 9.185 patiënten zou een verband tussen de toediening van SSRI’s, fluoxetine en venlafaxine hier, en een verhoogd risico op zelfmoord niet te vinden. De studie concludeert dat de uitgangspunten van de FDA, die waarschuwingen had geleid zijn vals. [13] [14]

Vanwege de gestelde specifieke suïciderisico en hoger in vergelijking met andere antidepressiva toxiciteit Venlafaxine mag niet worden gebruikt voor de initiële behandeling van depressie sommige deskundigen. [15] In het Verenigd Koninkrijk, de Richtlijn herzien om behandeling van depressie op de bijzondere risico’s van venlafaxine wetsvoorstel aan te pakken. [16] In Duitsland werd een stappenplan proces tot een overeenkomstige waarschuwing in de productinformatie verplicht te ontvangen. [17]

Formulieren

Venlafaxine wordt oraal toegediend, zijn tabletten of capsules 37,5 mg en 75 mg, of zogenaamde. Langzame afgifte 37,5 mg, 75 mg, 150 mg en 225 mg, de voorgestelde vertraging het geneesmiddel. Vanwege de occasionele voorkomen van gastro-intestinale symptomen, wordt de voortdurende afgiftevorm voornamelijk voorgeschreven in Duitsland. Voor de bereiding van de farmaceutische formuleringen, wordt de venlafaxine als hydrochloride gebruikt.

Tijdig voor het verstrijken van het octrooi van venlafaxine fabrikant Wyeth geprobeerd om een nieuwe farmaceutische vorm op de markt te brengen en presenteerde in september 2007 een EU-breed (CV) aanvraag voor een vergunning voor desvenlafaxine (dat is de actieve metaboliet O-desmethylvenlafaxine). Echter, de Europese Autoriteit maakte zich zorgen omdat de werkzaamheid van desvenlafaxine niet overtuigend kon worden aangetoond. In vergelijking met de moederverbinding venlafaxine desvenlafaxine blijkt minder effectief te zijn en geen voordelen bieden in termen van veiligheid en verdraagbaarheid. Bovendien is het wetenschappelijk panel (beschouwd CHMP ), de data voor korte en lange termijn effecten van desvenlafaxine als ontoereikend. Wyeth werd terug naar de toepassing verplaatst. [18]

In de Verenigde Staten is echter desvenlafaxine als Pristiq markt. [19]

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Patiënten moeten hun arts vertellen als ze zwanger zijn of van plan bent zwanger te worden. Venlafaxine moet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij er dwingende aanwijzingen en alleen op recept van een arts. De volgende symptomen kunnen bij pasgeborenen van wie de moeder in de late stadia van de zwangerschap venlafaxine had gekregen, optreden onmiddellijk of kort na de geboorte: eten en slapen, ademhalingsmoeilijkheden, toevallen, moeite met het regelen van de lichaamstemperatuur, lage bloedsuikerspiegel, beven, gespannen of overdreven ontspannen de spieren, braken, prikkelbaarheid, en voortdurend huilen. Als een pasgeborene een van deze symptomen, moet de arts worden gecontacteerd.

Per observatiestudie (zuigelingen die borstvoeding moeders die werden behandeld met venlafaxine) geen van de onderzochte kinderen vertoonde symptomen die kunnen worden toegeschreven aan het geneesmiddel. De relatieve dosis is 6-8%, inclusief de belangrijkste metaboliet desmethylvenlafaxine. In het serum van borstgevoede kinderen werd enige metaboliet gedetecteerd

Op dit moment lijkt in maternale monotherapie venlafaxine borstvoeding met een goede observatie van het kind acceptabel. De beslissing om al dan niet borstvoeding te geven moet individueel worden gemaakt. [20]

Interacties met andere geneesmiddelen

Venlafaxine is een substraat van cytochroom P450 2D6 en kunnen het metabolisme vertragen van andere stoffen, die vergiftiging kunnen veroorzaken. [21] Venlafaxine is effectief bij verschillende patiënten met verschillende cytochroom P450 varianten. [22] Op grond van de behandeling met venlafaxine, net als bij andere serotonerge middelen, een potentieel levensbedreigende aandoening, de zogenaamde serotoninesyndroom kunnen optreden. Dit geldt met name wanneer andere stoffen worden opgenomen, die het serotonerge neurotransmitter systeem beïnvloeden. Deze omvatten, bijvoorbeeld, St. Janskruid , lithium , triptanen , selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s), sibutramine en tramadol . Venlafaxine dient niet te delen met onomkeerbare en mag niet delen met reversibele monoamine oxidase remmers worden genomen (MAO-remmers). In een medicijn veranderen een voldoende lange behandelingsvrije interval is waargenomen. Het gelijktijdig gebruik van venlafaxine met CYP3A4-remmers, zoals atazanavir , claritromycine , indinavir , itraconazol , voriconazol , posaconazol , ketoconazol , nelfinavir , ritonavir , saquinavir en telithromycine kan de Venlafaxinspiegel verhogen.

Venlafaxine kan toenemen AUC van haloperidol , risperidon en metoprolol verhogen. De AUC van indinavir wordt gereduceerd met gelijktijdig gebruik van venlafaxine. De klinische relevantie van deze interacties is onbekend. [23]

Absetzsyndrom

Hoofd artikel : antidepressivum staken syndroom

Het wordt aanbevolen de dosis venlafaxine geleidelijk te verminderen en de patiënt te bewaken. De frequentie van de symptomen afhankelijk van de dosis, de behandelingsduur en de individuele patiënt. In verband met abrupt stoppen, verlaging van de dosering of staken van de behandeling zijn gemeld volgende symptomen: verlies van eetlust ( anorexia ), angst, drang om te bewegen ( agitatie ), verwarring, diarree (diarree), duizeligheid, droge mond, vermoeidheid, hoofdpijn, hypomanie , slapeloosheid of andere slaapstoornissen , nervositeit, paresthesie , slaperigheid, zweten, duizeligheid , misselijkheid , braken, tremor ( tremor ), nachtmerries, zwakte, hyperacusis , smaak veranderingen, vervormd zicht, verwardheid (verwardheid), I stoornissen ( depersonalisatie ), oorsuizen ( tinnitus ), gevoelsstoornissen zoals in het bijzonder “Brain zaps”, wanen en vervormde waarneming. Dergelijke ontwenningsverschijnselen werden waargenomen tot vier weken na het staken van venlafaxine. De meerderheid van de ontwenningsverschijnselen zijn niet ernstig en verdwijnen spontaan. Het wordt aanbevolen om deze reden, de behandeling afgebouwd tot einde. [24]

Scheikunde

Stereoisomerie

Venlafaxine chirale en bevat een stereocentrum. Er zijn dus twee enantiomeren , de ( R ) -vorm en ( S ) -vorm. De commerciële preparaten die het geneesmiddel als een racemaat (1: 1 mengsel van enantiomeren), waarbij fundamentele redenen het gebruik van betere, maar gewoonlijk minder bijwerkingen actieve enantiomeer ( eutomeer ) de voorkeur. [25]

Productie

Voor de synthese van racemische venlafaxine gaande van cyclohexanon en 4-methoxyfenylacetonitril uit. [26]

De deprotonering van het nitril in het α-positie en een aldolreactie van Nitrilalkohol verkregen. De katalytische hydrogenering geeft de aminoalcohol. Het werkzame bestanddeel is tenslotte een dimethylering in een Eschweiler-Clarke reactie toestand.

Synthese van ( RS ) -Venlafaxin

Structuur-activiteitsrelaties

Een origineel analoog de ( R ) -Sila-venlafaxine, die niet meer op de SERT activiteit maar het is vastgehouden op de NAT en anti-emetische werking. [27]

Referenties

  1. springen om:a b (eds.) Europese Commissie voor de farmacopee: Europese farmacopee 5e editie . 5,0-5,8., 2006
  2. springen om:a b record met venlafaxine . In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, toegankelijk 11 november 2014.
  3. springen om:a b c Datasheet Venlafaxine hydrochloride bij Sigma-Aldrich , benaderd 25 april 2011 ( PDF ).
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. Jumping Up↑ P. Stahl et al. SNRI’s: Hun Farmacologie, Klinische werkzaamheid, verdraagbaarheid en in vergelijking met andere klassen antidepressiva. CNS Spectr. 2005; 10 (9): 732-47 .
  6. Hochspringen↑ Moret C, Charveron M, Finberg JP, JP couzinier, Briley M: Biochemische profiel van midalcipran (F 2207), 1-fenyl-1-diethyl- aminocarbonyl-2-aminomethyl-cyclopropaan (Z) hydrochloride, een potentiële vierde generatie antidepressivum . In: Neurofarmacologie . 24, no. 12, 1985, pp 1211-9. doi : 10.1016 / 0028-3908 (85) 90157-1 . PMID 3005901 .
  7. Jumping Up↑ E. Mutschler , G. Geisslinger, HK Kroemer, P. Ruth, M. Schäfer-Korting: drug reacties. Textbook of Farmacologie en Toxicologie. 9e editie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2008, ISBN 3-8047-1952-X .
  8. Jumping Up↑ Duitse Vereniging voor Neurologie, de behandeling van neuropathische pijn, met ingang van 2008 (PDF, 180 kB) .
  9. Jumping Up↑ Andrea Cipriani, Xinyu Zhou et al.. Vergelijking van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van antidepressiva voor depressieve stoornis bij kinderen en adolescenten: een netwerk meta-analyse. In: The Lancet. 2016 doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 30385-3 .
  10. Jumping Up↑ AL Montejo, G. Llorca, YES Izquierdo, F. Rico-Villademoros: Incidentie van seksuele disfunctie geassocieerd met antidepressiva: een prospectieve multicenter studie van 1.022 poliklinische patiënten. Spaanse Werkgroep voor de Studie van psychotrope-gerelateerde seksuele disfunctie. In: The Journal of klinische psychiatrie. Volume 62 Suppl 3, 2001, pp 10-21, PMID 11229449 .
  11. Jumping Up↑ U. Werneke, S. Northey, D. Bhugra: Antidepressiva en seksuele disfunctie. In: Acta Psychiatrica Scandinavica. 114, 2006, pp 384, doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00890.x .
  12. Jumping Up↑ Klinische Beoordeling : Relatie tussen antidepressiva en suïcidaliteit bij volwassenen . FDA, 5 december 2006 (PDF, 2 MB).
  13. Jumping Up↑ Robert D. Gibbons, C. Hendricks Brown, Kwan Hur, John M. Davis, J. John Mann: Suïcidale gedachten en gedrag met antidepressieve behandeling heranalyse van de gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studies van fluoxetine en venlafaxine.
  14. Jumping Up↑ Süddeutsche.de: zelfmoord risico bij adolescenten: helder voor antidepressiva
  15. Jumping Up↑ A. Cipriani, J. R Geddes, C. Barbui: Venlafaxine voor depressie. In: BMJ. 334, 2007, pp 215, doi : 10,1136 / bmj.39098.457720.BE .
  16. Jumping Up↑ NICE – Overleg: Wijziging van de klinische richtlijn over depressie (klinische richtsnoer 23) .
  17. Jumping Up↑ Federaal Instituut voor drugs en medische hulpmiddelen (BfArM): Antidepressiva: suïcidale jonge volwassenen .
  18. Jumping Up↑ Intrekking EPAR desvenlafaxine ( Ellefore ) (PDF, 260 kB).
  19. Jumping Up↑ FDA Pristiq .
  20. Jumping Up↑ geneesmiddelenbewaking en adviescentrum voor Embryonaltoxikologie. Betreden op 15 juli 2011th
  21. Jumping Up↑ Indiana University: cytochroom P450 Drug Interaction Table . PDF .
  22. Jumping Up↑ DE McAlpine, JM Biernacka, DA Mrazek, DJ O’Kane, SR Stevens, LJ Langman, VL Courson, J. Bhagia, TP Moyer: Effect van cytochroom P450 polymorfismen op de farmacokinetiek van venlafaxine. In: Therapeutic Drug Monitoring . Volume 33, Number 1, juli 2011, pp 14-20, doi : 10,1097 / FTD.0b013e3181fcf94d . PMID 21099743 .
  23. Jumping Up↑ Duitse specialist informatie: Effexor retard, sinds mei 2007.
  24. Jumping Up↑ informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen Compendium van Zwitserland: Efexor ; Vooraankondiging: augustus 2013.
  25. Jumping Up↑ Everhardus Ariëns : Stereochemie, een basis voor verfijnde onzin in farmacokinetiek en klinische farmacologie , European Journal of Clinical Pharmacology 26 (1984) 663-668, doi : 10.1007 / BF00541922 .
  26. Jumping Up↑ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher en Dietmar Reichert: farmaceutische stoffen , 4e editie (2000), verscheen 2 volumes in Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 ; Sinds 2003, online halfjaarlijkse aanvullingen en updates.
  27. Springen↑ Showell GA, Barnes MJ, Daiss JO, et al : (R) -sila-venlafaxine: selectieve noradrenaline heropname remmer voor de behandeling van emesis . In: Bioorg. Med. Chem. Lett. , 16, nr. 9, 2006, pp 2555-2558. doi : 10.1016 / j.bmcl.2005.12.062 . PMID 16513343 .

trazodon

Trazodon ( handelsnaam Thombran ® (DE), Trittico ® (CH, A, EU)) is een drug ( psychotrope ) en het pand heeft een kalmerend middel en een antidepressivum . Trazodone wordt gebruikt voor de behandeling van depressie met of zonder begeleidende angststoornis , slaapstoornissen toegepast en vindt plaats in de context van depressie erectiele disfuncties zonder ernstige biologische oorzaken.

Farmacologie

Trazodon is een serotonineheropnameremmer en een antagonist van de 5-HT 2 -receptoren waarvan activering geassocieerd meestal met slapeloosheid, angst, psychomotore agitatie en seksuele disfunctie. Naast nefazodon telt het zo de dualserotonergen antidepressiva (DSA). De serotonine – heropname remming is relatief mild en de dosis-afhankelijke alleen in hogere doses van kracht. Door het blokkeren van de 5-HT2A-receptoren gemedieerd door de 5-HT1A receptoren serotonerge neurotransmissie wordt versterkt.

Bovendien, [6] trazodone remt sterk de α1- en zwak de α2- en H1-receptoren en heeft een verzwakkende effect op de tremor . In tegenstelling tot andere psychotrope stoffen is trazodone met glaucoom en prostaat problemen niet gecontra-indiceerd. Het heeft geen extrapiramidale effecten en veroorzaakt geen potentialisation van adrenerge transmissie. Ook trazodon geen anticholinerge werking en is dus vrij van een aantal bijwerkingen typisch tricyclische antidepressiva .

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn duizeligheid, hoofdpijn, toegenomen vermoeidheid, orthostatische ontregeling en hartritmestoornissen. Zeldzame, maar ernstige bijwerkingen zijn priapisme, toevallen en de lever disfunctioneren.

Trazodone kan al leiden kort na aanvang van de behandeling tot een verlenging van het QTc-interval op het hart. Dit is een risicofactor voor bedreigende ventriculaire aritmieën. Aan het begin van de behandeling regelmatig ECG controles moeten worden uitgevoerd. Indien blijkt in de ECG verlenging van het QTc-interval, onmiddellijk trazodon worden gestaakt. Trazodon dient niet mogelijk gecombineerd worden met geneesmiddelen die het QTc-interval ook verlengen of hypokaliëmie veroorzaken.

Trazodone mag niet worden gecombineerd met MAO-remmers. In combinatie met geneesmiddelen die serotonerge transmissie verhogen, het risico op een serotonine syndroom moet worden beschouwd. Dergelijke geneesmiddelen zijn bv. SSRI’s, tramadol, tryptofaan.

De voordelen van trazodone zijn de goede invloed op de slaap, zelfs bij lage dosering. In tegenstelling tot veel antidepressiva is er meestal geen gewichtstoename of seksuele disfunctie.

Trazodone is ia gebruikt wanneer andere minder risicovolle antidepressiva geen effect bij een patiënt of niet getolereerd.

Gebruik bij kinderen en adolescenten

Omdat er onvoldoende klinische ervaring met de toediening van trazodone bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, moet dit middel alleen worden gebruikt bij volwassenen. [7]

Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding

De toepassing beveiliging van trazodone tijdens de zwangerschap is niet onderzocht, en het moet worden beschouwd als de mogelijkheid dat trazodone in de moedermelk kan worden doorgegeven. Het gebruik tijdens de zwangerschap en borstvoeding wordt daarom worden beperkt door een zorgvuldige afweging van de baten / risicobeoordeling door de arts in geselecteerde gevallen. [7]

Referenties

  1. springen om:a b record met trazodone in ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM).
  2. Jumping Up↑ toegang tot trazodone . In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, geraadpleegd op 10 maart 2014.
  3. Jumping Up↑ The Merck Index: Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs, en Biologicals, 14e editie (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .
  4. springen om:a b c Datasheet Trazodone hydrochloride bij Sigma-Aldrich , benaderd 24 april 2011 ( PDF ).
  5. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  6. Jumping Up↑ Benkert, Otto; Hippius, Hans: compendium van psychiatrische farmacologie . 10de editie. Springer, 2014, ISBN 978-3-642-54768-3 , pp 71-73, 180-181.
  7. springen om:a b informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen Compendium van Zwitserland: Trittico, met ingang van februari 2005.

Tianeptine

Tianeptine is een geneesmiddel , dat als een antidepressivum gebruikt. Het is een mengsel van twee isomere tricyclische, synthetische chemische verbindingen , die bij de aromaten , carbonzuren en aminen telt. Tianeptine is door het moduleren glutamerger synapsen therapeutisch effectief . [5]

Indicatie

Tianeptine is goedgekeurd in Duitsland voor de behandeling van lichte, matige en ernstige depressie. [6] Het kan ook off-label voor de behandeling van angststoornissen en obsessief-compulsieve stoornis kan worden gebruikt als bewijs voor de werkzaamheid van Tianeptine bij de behandeling van de tegenwoordige.

De werkzaamheid werd geëvalueerd in twee placebogecontroleerde studies met behulp van de waarden in de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). In beide studies, Tianeptine was significant effectiever dan placebo. De werkzaamheid ten opzichte van amitriptyline (50 tot 100 mg / dag), clomipramine (100-200 mg / dag), Dothiepin (150-225 mg / dag), imipramine (100-200 mg / dag), maprotiline (75 mg / dag) en mianserine (30 tot 80 mg / dag) werd eveneens onderzocht studies. Tianeptine bleek in een dosering van 25 tot 50 mg / dag in termen van antidepressieve en anxiolytische tegen de tri- en tetra-cyclische antidepressiva als gelijke. [7]

Een vijf studies uitgebreide meta-analyse evalueerde de werkzaamheid (MADRS scores) in vergelijking met SSRI’s . Tianeptine was even werkzaam als de vergelijkende SSRI zelfs bij ernstig depressieve patiënten fluoxetine , paroxetine en sertraline . [8]

Mechanisme van Actie

Farmacodynamiek (effect in het lichaam):

Tianeptine een modulerend effect op glutamerge NMDA en AMPA receptoren , en lijkt benadrukken-gerelateerde veranderingen in de hippocampus en prefrontale cortex te voorkomen en kan worden ongedaan gemaakt. [5] Tianeptine versterkt verder ten minste in de beginfase van de behandeling, de heropname van serotonine uit de synaptische spleet in delen van de hersenen en de extracellulaire dopamine concentraties in de nucleus accumbens van de voorhersenen . [9] [10] Het was derhalve in het verleden in tegenstelling tot de serotonine heropname remmers (selectieve serotonine heropname remmers, SSRI’s ) als serotonine heropname versterker (serotonine heropname enhancer, SRE verwijst). Het is onduidelijk hoe deze serotonerge en dopaminerge effecten worden ingegrepen, omdat Tianeptine tot geen affiniteit en dopaminerge receptoren en het serotonerge serotonine en dopamine transporters hebben. [5] Een verklaring is de betrokkenheid van A1 adenosinereceptoren zijn. [11]Zoals getoond Tianeptine een effectieve μ-opioïde receptor agonist. [12]

Farmacokinetiek (metabolisme in het lichaam):

De maximale plasma-niveau wordt bereikt na een uur. De plasma halfwaardetijd is 1,4-3,6 uur. De metaboliet heeft een halfwaardetijd van 7,6 uur een steady-state niveau gebeurt dus binnen een week. [13] Tianeptine zijn geen herkenbare first-pass metabolisme . De inname van voedsel vertraagt de absorptie tijd door een half uur dat de biologische beschikbaarheid dit wordt teruggebracht tot 25 procent. [14]

Bijwerkingen

Zie ook : neveneffect

Bekende bijwerkingen die kunnen optreden zijn: [6]

Vaak (minder dan 1 op de 10, maar meer dan 1 op 100) Anorexia (Eetstoornis), nachtmerries, slapeloosheid, slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, collaps van de bloedsomloop, tremoren, verminderd gezichtsvermogen, blozen, snel of onnatuurlijke hartkloppingen, pijn op de borst, moeite met ademhalen, droge mond , constipatie, buikpijn, misselijkheid, braken, opgeblazen gevoel, diarree, maagzuur, rugpijn, spierpijn, zwakte, gevoel van een brok in de keel.

Soms (minder dan 1 op de 100 maar meer dan 1 op de 1000 patiënten) jeuk, netelroos (uitslag).

Zelden (minder dan 1 op 1 000 maar meer dan 1 op de 10 000 patiënten) drugsgebruik en verslaving, vooral bij patiënten onder de 50 jaar, alcohol- of drugsmisbruik in de geschiedenis.

Frequentie niet bekend zelfmoord en suïcidaal gedrag.

Vergeleken met andere tricyclische kwam het met Tianeptine, volgens de meta-analyse statistisch significante autonome zeldzame en CNS bijwerkingen, gastro-intestinale stoornissen, een toename van het gewicht en hartslag of tremor. In vergelijking met SSRI’s, was er zeldzaam om seksuele disfunctie, voor droge mond vaker voorkwamen dan bij behandeling met fluoxetine. Vergeleken met paroxetine was significant superieur. [7]

Structuur en stereoisomerie

Zie ook : Chemische structuur en isomerie

Tianeptine een centrale zeven-ledige heterocyclische ring en heeft structurele overeenkomsten met de benzodiazepinen op. Structureel, maar niet wat betreft het effect, Tianeptine de tricyclische antidepressiva geteld. Tianeptine is chiraal en bevat een chiraal centrum, zodat er twee enantiomeren :

  • ( R ) -7 – [(3-chloor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo [ c, f ] [1,2] thiazepin-11-yl) amino] heptaanzuur S , S -dioxide [= ( R ) vorm] en
  • ( S ) -7 – [(3-chloor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo [ c, f ] [1,2] thiazepin-11-yl) amino] heptaanzuur S , S -dioxide [= ( S ) vorm].

Het geneesmiddel is Tianeptine als racemaat [1 1 mengsel van ( R ) -vorm en ( S gebruikt) -vorm]. Het is bekend dat de ( R ) – en ( S ) -vorm heeft een ander effect; verminderde in dierstudies alleen (-) – enantiomeer aanzienlijk gevolgen die door toegediend serotonine werden uitgelokt. [15]

Handelsnaam

  • Stablon (Frankrijk, Oostenrijk)
  • Tianeurax (Duitsland)

Referenties

  1. springen om:a b c d sheet Tianeptine natrium (PDF) van de EDQM , geopend op 15 oktober 2009.
  2. Jumping Up↑ The Merck Index: Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs, en Biologicals. 14e editie. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006 ISBN 0-911910-00-X .
  3. Jumping Up↑ Datasheet Tianeptine natriumzout bij Sigma-Aldrich , benaderd 24 april 2011 ( PDF ).
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. te springen:a b c B. S. McEwen, S. Chattarji, DM Diamond, TM Jay, LP Reagan, P. Svenningsson, E. Fuchs: De neurobiologische eigenschappen van Tianeptine (Stablon): van monoamine hypothese glutamaat modulatie . In: Molecular Psychiatry . Volume 15, nr. 3, maart 2010, pp 237-249, doi : 10.1038 / mp.2009.80 , PMID 19704408 , PMC 2902200 (gratis full text).
  6. springen om:a b Tianeurax® 12,5 bijsluiter. Neuraxpharm, maart 2013 , p 2 , gearchiveerd van het origineel op 13 februari 2014 , geraadpleegd op 13 februari 2014 (PDF, German).
  7. springen om:a b crizotinib, decitabine en Tianeptine. In: Farmaceutische krant. November 2012 , gearchiveerd uit de oorspronkelijke op 16 januari 2013 , geraadpleegd op 13 februari 2014 (html, Duits).
  8. Jumping Up↑ Kasper, OLIE: Een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies van Tianeptine versus SSRI in de kortdurende behandeling van depressie. Europese Psychiatrie, 2002, Volume 17, pagina’s 331-340. doi :10.1016 / S0924-9338 (02) 00651-X .
  9. Jumping Up↑ Brink onder meer: Tianeptine: a novel atypische antidepressivum deed kan nieuwe inzichten in de biomoleculaire basis van depressie bieden. In: Recente patenten op CNS drug discovery. 1/2006, pp 29-41. PMID 18221189 .
  10. Jumping Up↑ R. Invernizzi zijn: Tianeptine Verhoogt de extracellulaire concentraties van dopamine in de nucleus accumbens door een serotonine-onafhankelijk mechanisme. In: Neurofarmacologie. 3, 1992, pp 211-217.
  11. Jumping Up↑ Tayfun I. Uzbay, Hakan Kayir, Mert Ceyhan: Effecten van Tianeptine op de aanvangstijd van pentyleentetrazol geïnduceerde aanvallen bij muizen: mogelijke rol van adenosine A1 receptoren . In: Neuropsychopharmacology : officiële publicatie van de American College of Neuropsychopharmacology . Volume 32, nr. 2, februari 2007, pp 412-416, doi : 10.1038 / sj.npp.1301143 , PMID 16823386 .
  12. Jumping Up↑ MM Gassaway zijn onder andere: De atypische antidepressivum en neurorestorative middel Tianeptine is een μ-opioïde receptor agonist. In: Translational Psychiatry. 4, 2014, blz E411. doi: 10.1038 / tp.2014.30 .
  13. Jumping Up↑ Stuart A. Montgomery, Uriel Halbreich: Farmacotherapie voor Mood, angst en cognitieve stoornissen. American Psychiatric Publishing, 2000, ISBN 0-88048-885-9 , p.217 f.
  14. Jumping Up↑ Sheldon H. Preskorn, Christina Y. Stanga, John P. Feighner, Ruth Ross: Antidepressiva: Verleden, heden en toekomst. Springer 2004. ISBN 3-540-43054-7 , S. 305
  15. Jumping Up↑ AO Oluyomi, KP Datla, G. Curzon: Gevolgen van de (+) en (-) enantiomeer van het antidepressivum Tianeptine op 5-HTP-geïnduceerde gedrag . In: Neurofarmacologie . Band . 36, nr 3, maart 1997, pp 383-387, PMID 9175617 .

reboxetine

Reboxetine is een selectieve norepinefrineheropnameremmer (NARI), die in verschillende Europese landen zoals Duitsland en Oostenrijk voor de orale behandeling van 1997 depressie werd toegelaten. In de VS, de FDA in 2001 mislukte de toelating wegens onvoldoende bewijs van de werkzaamheid, in Zwitserland was het in 2013 als gevolg van een nieuwe analyse van de baten-risicoverhouding voor indicatie beperkingen.

Reboxetine was het midden van de jaren 1960 gesynthetiseerd [3] en door Farmitalia (2002 door Pfizer overgenomen) gepatenteerd.

Structuur

Reboxetine vergelijkbaar met die van de chemische structuur, viloxazine (NARI) en verschilt van deze laatste met een extra fenyl .

Stereoisomerie

Reboxetine chirale en heeft twee stereocentra. Er is dus in beginsel de volgende vier stereoisomeren: de ( R , R ) -vorm en de enantiomere ( S , S ) -vorm en de diastereomeren van ( R , S ) – en ( S , R ) -configuratie. De commerciële preparaten die het geneesmiddel als een racemaat [1: 1 mengsel van de ( R , R ) -vorm en ( S , S ) -vorm].

Productie

Een meerstapssynthese van reboxetine, uitgaande van cinnamylalcohol wordt beschreven in de literatuur. [4]

Mechanisme en toepassingen

Reboxetine remt de heropname van norepinefrine , de zwakkere mate van serotonine . Dit is vooral bedoeld invloed rijden verbeteren en het verbeteren van de concentratie. In studies via de placebo-effect ook blijvend effect kan niet worden bepaald. [5] Behalve in de goedgekeurde indicatie reboxetine is ook in de zogenaamde off-label gebruik in paniekstoornis [6] en in attention-deficit / hyperactivity disorder [7] gebruikt.

Bijwerkingen

Meest voorkomende bijwerkingen zijn droge mond, constipatie, hypotensie, misselijkheid, hoofdpijn, overmatig zweten, slapeloosheid en abnormale urineren (mictie), verminderd libido , erectiele disfunctie , veranderingen in de penis dergelijke. B. penis terugtrekking , penis zwelling of testiculaire pijn, abnormale ejaculatie (z . B. vertraagd of pijnlijke ejaculatie ). [8] reboxetine slechter verdragen dan fluoxetine . [5]

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Bij de mens zijn er slechts zeer weinig ervaring met het gebruik van reboxetine bij zwangere vrouwen. Daarom moet het gebruik tijdens de zwangerschap worden vermeden. Uitscheiding gegevens van reboxetine in de menselijke moedermelk zijn niet beschikbaar. De toediening van reboxetine in vrouwen die borstvoeding geven wordt niet aanbevolen. [8] Echter, de toediening van reboxetine tijdens de zwangerschap is geen reden voor een abortus. In de nakomelingen van ratten reboxetine gedurende de tijd van haar zwangerschap werd toegediend, opgetreden Groei en ontwikkeling stoornissen als lange termijn gedragsstoornissen. Het is onduidelijk welke relevantie deze bevinding voor de mens. [9]

Batenanalyse in Duitsland

Een van het Instituut voor kwaliteit en efficiëntie in de gezondheidszorg ( IQWiG ) namens de Joint Federal Committee uitgevoerd meta-analyse uitgevoerd van november 2009 tot de conclusie dat een voordeel van het geneesmiddel niet kon worden vastgesteld. [10] [11] -reboxetine drugs zijn dus niet langer in Duitsland sinds 1 april 2011 door het SHI vergoed. [12] Het farmaceutische bedrijf Pfizer had de publicatie van de studie gegevens worden beoordeeld op IQWiG aanvankelijk ontkend [13] en later beschikbaar gesteld.

Handelsnaam

Monopreparations : Edronax, tabletten (A, CH, D), Solvex (D)

Preklinische

In Vitro reboxetine geen genmutaties in bacteriële of zoogdiercellen veroorzaken. Echter, resulteerde in vitro chromosomale afwijkingen in humane lymfocyten. Het veroorzaakte geen in vivo chromosomale schade in muizen in de micronucleustest. Bovendien zijn er geen DNA-schade in gistcellen of hepatocyten van ratten waargenomen in vitro. In carcinogeniciteitsstudies bij muizen en ratten, geen verhoogde incidentie van tumoren waargenomen. [9]

Zie ook

  • antidepressivum
  • selectieve serotonine heropname remmers

Literatuur en links

  • Ben Goldacre: The Drugs Do not Work: Een moderne medische Scandal (in het Engels.). Uittreksel betreffende reboxetine van 24 september 2012. Bad Pharma: Hoe Drug Bedrijven Mislead Artsen en Harm patiënten ISBN 978-0865478008 .

Referenties

  1. springen om:a b c d e Specificaties reboxetine mesylaat te hydrateren bij Sigma-Aldrich , geraadpleegd 16 juni 2011 ( PDF ).
  2. Jumping Up↑ The Merck Index . Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs en Biologicals . 14e editie, 2006, p 1399, ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. Jumping Up↑ infomed online Pharma beoordeling: reboxetine . In: pharma-kritiek Volume 23, Number 03, PK260. Deadline 14 juli 2001, benaderd 30 maart 2014.
  4. Jumping Up↑ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher en Dietmar Reichert: farmaceutische stoffen, 4e editie (2000), Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
  5. springen om:a b Eyding D, Lelgemann M, Grouven U, Härter M, Kromp M, Kaiser T, Kerekes MF, Gerken M, Wieseler B: Reboxetine voor de acute behandeling van ernstige depressie: systematische review en meta-analyse van gepubliceerde en ongepubliceerde placebo en selectieve serotonine heropname remmers gecontroleerde studies . In: BMJ . 341, 2010, pp c4737. doi : 10,1136 / bmj.c4737 . PMID 20940209 .
  6. Jumping Up↑ Afdeling Psychiatrie en Psychotherapie – Charité-Universitätsmedizin: vrezen ambulance , geraadpleegd op 17 mei 2014.
  7. Jumping Up↑ Neurolab: ADS – ADHD , geraadpleegd op 17 mei 2014.
  8. springen om:a b Duitse specialist informatie: Edronax, vanaf januari 2007.
  9. te springen:a b Zwitserse voorschrijfinformatie “Edronax”; Vanaf augustus 2009.
  10. Jumping Up↑ Antidepressiva: voordeel van reboxetine niet bezet is 24 november 2009.
  11. Jumping Up↑ IQWiG eindrapport A05-20C bupropion, mirtazapine, en reboxetine in de behandeling van depressie (versie 1.1). Samenvatting van het eindrapport A05-20C Versie 1.1 .
  12. Jumping Up↑ Orde van de G-BA over het wijzigen van het drugsbeleid (PDF, 237 kB) op 16 september 2010.
  13. Jumping Up↑ iqwig.de: Pfizer houdt studies onder wraps. 10 juni 2009.

paroxetine

Paroxetine is een antidepressivum werkend geneesmiddel uit de groep van selectieve serotonine heropname remmers ( SSRI ) en is ondersteund door GlaxoSmithKline ontwikkeld. Paroxetine op medisch voorschrift .

Farmacologie

Toepassingsgebieden

Paroxetine wordt gebruikt voor de behandeling van depressie , obsessieve-compulsieve stoornis , paniekstoornis , sociale angststoornis , gegeneraliseerde angststoornis , posttraumatische stress-stoornis en fibromyalgie gebruikt.

Mechanisme van Actie

Zoals drug de groep van selectieve serotonine heropname remmer paroxetine verhoogt serotonine concentraties in de synaptische spleet door competitieve remming van de serotonine transporter ( SERT ). Aansluitend volgt een neerwaartse regulatie (downregulatie) van serotonine (5-HT 2 ) receptoren in het centrale zenuwstelsel (CNS). Paroxetine treedt ook op als fiasma (functionele remmer van zure sphingomyelinase ). [8]

Bijwerkingen

Onder het gebruik van paroxetine volgende bijwerkingen kunnen vooral worden waargenomen: eetlust stoornissen, maag-darmkanaal , slapeloosheid, verwardheid, hallucinaties, seksuele dysfunctie (impotentie, onvermogen om een orgasme, ongemerkt ejaculatie , zie ook Post-SSRI seksuele disfunctie ), zweten , paresthesie (tintelingen van de huid), rusteloze benen syndroom (kramp-achtige gevoel in de benen), en gewichtstoename.

Paroxetine heeft geen actieve metabolieten , en een relatief korte plasma halfwaardetijd van ongeveer 24 uur. Er wordt aangenomen dat dit de reden is voor frequente ontwenningsverschijnselen is, vergeleken met andere SSRI’s.

Bij patiënten met een depressie paroxetine verhoogde het risico op suïcidaal gedrag aanzienlijk. [9] Dit risico is het grootst bij patiënten tot 30 jaar in de eerste weken van inname. Nauwkeurige controle van de patiënten is daarom noodzakelijk. [10]

Na het nemen over een langere periode aanzienlijke ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij het stoppen van het geneesmiddel, zodat een taps toelopend off over een periode van enkele weken tot maanden in de meeste gevallen zinvol. Het kan onder meer duizeligheid, gevoelsstoornissen (waaronder paresthesie, elektrische schok sensaties en tinnitus), slaapstoornissen (waaronder intense dromen), agitatie of angst, misselijkheid, tremor, verwarring, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen , emotionele instabiliteit, prikkelbaarheid en visuele stoornissen optreden. Bij de meeste patiënten zijn deze symptomen licht tot matig, maar kan de intensiteit ernstig zijn bij sommige patiënten. Vaak zijn de symptomen verdwijnen na een paar weken, maar kan bij sommige patiënten aanhouden gedurende twee tot drie maanden of langer. Indien onverdraaglijke symptomen optreden na slopende verlaging van de dosering of staken, kan een langzamere verlaging van de dosering of langzamer afbouwen worden vermeld. [11]

Hoofd artikel : antidepressivum staken syndroom

Paroxetine tijdens de zwangerschap en borstvoeding

Naast bekend te worden sinds het begin van 2006 dreigt deze groep stoffen (zie. SSRI’s en zwangerschap ) is een speciale waarschuwing voor paroxetine FDA voordat verhoogde misvorming tarieven. [12] Paroxetine is pas wanneer toegepast zoals alle SSRI’s op basis van de huidige kennis in de zwangerschap onvermijdelijk met de grootst mogelijke voorzichtigheid en in de laagst mogelijke dosis. Als de moeder tijdens de zwangerschap paroxetine (met name in het laatste derde deel), zo kan de pasgeborene al binnen 24 uur na de geboorte kortademigheid, cyanose, apneu, insulten, instabiele temperatuur, moeilijkheden bij het voeden het drinken, braken, hypoglykemie, gespierd hypertensie of hypotensie, hyperreflexie, tremor, angstig / nervositeit, prikkelbaarheid, lusteloosheid, sufheid, slapeloosheid en voortdurend huilen optreden zodat de pasgeborene wordt gecontroleerd door een arts. Abrupt staken van paroxetine tijdens de zwangerschap is niet geïndiceerd (zie antidepressivum staken syndroom ). [11]

Gebruik bij kinderen en adolescenten

Paroxetine wordt niet gebruikt bij kinderen en adolescenten is meestal omdat in gecontroleerde klinische studies geen voldoende bewijs van de werkzaamheid bij de behandeling van depressie is ingericht bij patiënten van deze leeftijd. Bovendien, een verhoogd risico op suïcidale gedrag en vijandigheid waargenomen in deze studies. [11]

Interacties

Gelijktijdig gebruik van paroxetine en MAO-remmers is gecontra-indiceerd . Na afloop van de behandeling met een irreversibele MAOI behandeling met paroxetine is begonnen na twee weken, of na afloop van de behandeling met een reversibele MAO-remmer na 24 uur zorg ernstige bijwerkingen te voorkomen. Tussen het stopzetten van de behandeling met paroxetine en de start van de behandeling met een MAO-remmer minstens een week zou moeten zijn.

Gecontra-indiceerd is het gelijktijdig gebruik van paroxetine en pimozide of thioridazine .

Gelijktijdig gebruik van paroxetine in hoge doses en clozapine kan leiden tot een toename van Clozapinplasmaspiegels die regelmatige controles noodzakelijk maakt. [13]

Sinds paroxetine de serotonine verhoogt de concentratie, het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een effect op de serotonine-systeem (z. B. triptanen , sint-janskruid , tricyclische antidepressiva , tramadol , linezolid , andere SSRI’s, lithium, pethidine ) of serotonine voorlopers zoals L- tryptofaan of oxitriptan het risico van serotoninesyndroom verhogen.

Paroxetine is een onomkeerbare remmer van het cytochroom P450- enzymsysteem CYP2D6. Als zodanig paroxetine versterkt de werking en bijwerkingen van geneesmiddelen die ook gemetaboliseerd door dit enzym systeem (z. B. Tricyclische antidepressiva , flecaïnide ). De borstkanker inflammatoire geneesmiddelen tamoxifen wordt eerst omgezet door CYP2D6 tot de actieve metaboliet endoxifen. In een Canadese studie toonde de extra inname van paroxetine verminderde werkzaamheid van tamoxifen. [14]

Preklinische

Toegediend aan zwangere ratten paroxetine, als trad een toename van het aantal doodgeboren een afname in geboortegewicht en een toename van neonatale mortaliteit. [15]

Handelsnaam

monopreparations

Allenopar (A), Deroxat (CH), Dropax (A), Parexat (CH), Parocetan (A), ParoLich (D), Paronex (CH), Paroxalon (D), Paroxat (D, A), Paroxetop (CH ), Seroxat (D, A), Stiliden (A), Tagonis (D), verschillende generieke (D, A, CH) [16] [17] [18]

Referenties

  1. springen om:a b (eds.) Europese Commissie voor de farmacopee: Europese farmacopee 5e editie . 5,0-5,8., 2006
  2. Jumping Up↑ The Merck Index: Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs, en Biologicals, 14e editie (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. springen om:a b c Datasheet Paroxetine hydrochloride hemihydraat bij Sigma-Aldrich , benaderd 18 april 2011 ( PDF ).
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. Jumping Up↑ MJ Owens, DL Knight, CB Nemeroff: Tweede generatie SSRI’s: human monoamine transporter binding profiel van escitalopram en R-fluoxetine. , In: Biological Psychiatry . 50, nr. 5, 1 september 2001, pp 345-50. doi : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 .
  6. Jumping Up↑ Roth, BL; Driscol, J: PDSP K i databank . In: psychoactieve drug Screening Program (PDSP) . Universiteit van North Carolina in Chapel Hill en de Verenigde Staten National Institute of Mental Health. 12e 2011. Gearchiveerd van het origineel op 8 november, 2013. Betreden 22 november 2013.
  7. Jumping Up↑ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B: Goodman en Gilman’s The Farmacologische Grondslag van Therapeutics , 12e, McGraw-Hill Professional, New York, 2010 ISBN 978-0-07-162442-8 .
  8. Jumping Up↑ graan Huber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mill C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identificatie van nieuwe functionele remmers van zure sphingomyelinase . In: PLoS ONE . 6, nr. 8, 2011, blz e23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
  9. Jumping Up↑ Kraus JE, JP Horrigan, et al. Klinische kenmerken van de patiënten met de behandeling optredende suïcidaal gedrag na aanvang van de behandeling met paroxetine. Journal of Affective Disorders 2010; 120: 40-47,PMID 19439363 .
  10. Jumping Up↑ Federaal Instituut voor drugs en medische hulpmiddelen (BfArM): veelgestelde vragen over paroxetine ( Memento van 19 april 2010 op het Internet Archive )
  11. springen om:a b c Seroxat: SPC. Met ingang van november 2009.
  12. Jumping Up↑ FDA: Paroxetine (als Seroxat markt gebracht) Informatie
  13. Jumping Up↑ Otto Benkert, Hans Hippius: compendium van psychiatrische farmacotherapie 8, geheel herziene en geactualiseerde editie. Springer Verlag Medizin Heidelberg, 2011 ISBN 978-3-642-13043-4 , S. 279
  14. Jumping Up↑ Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, et al. : Selectieve serotonine heropname remmers en de sterfte aan borstkanker bij vrouwen die tamoxifen: een populatie gebaseerd cohort studie . In: BMJ (Clinical Research Ed.) . 340, 2010, pp c693. PMID 20142325 . PMC 2817754 (gratis full text).
  15. Jumping Up↑ Deroxat: gespecialiseerde informatie, met ingang van juni 2009.
  16. Jumping Up↑ Rode Lijst online, met ingang van oktober 2009.
  17. Jumping Up↑ AM Comp. d Zwitserland, staat :. oktober 2009.
  18. Jumping Up↑ AGES PharmMed, met ingang van oktober 2009.

opipramol

Opipramol is een kalmerend, opbeurend en angst en verlicht spanningen acteren drug . Hij is de groep van tricyclische antidepressiva geteld, verschilt echter van hun normale manier van werken ( zie rubriek Farmacologie ).

Opipramol is een van de meest voorgeschreven psychofarmaca in Duitsland (vanaf 2011). De kalmerende werking treedt voor het begin van de stemming-opheffen.

Chemisch Opipramol behoort tot de klasse van dibenzazepines en is medicinaal in de vorm van Opipramoldi hydrochloride gebruikt. Ondanks zijn naam, is het niet opioïd .

Indicaties

Opipramol gebruikt stemmingsstoornissen gepaard met angst , rusteloosheid , spanning , slaapstoornissen en depressieve stoornissen. [6] [7]

De kwaliteit van de slaap mogen niet negatief worden beïnvloed door Opipramol. [8]

Bijwerkingen

Bijwerkingen kunnen zijn: vermoeidheid, duizeligheid, gastrointestinale bijwerkingen zoals misselijkheid, seksuele disfunctie zoals erectiestoornissen .. Eventueel kan in hoge doses, de bijwerkingen van neuroleptica optreden, zodat extrapiramidale (motor) stoornissen. In de meeste gevallen komen de bijwerkingen alleen in de eerste periode (eerste dagen of weken) nemen en zwak. Opipramol mag niet samen worden toegediend met of binnen 14 dagen voor of na de behandeling met een MAO-remmer.

Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen adequate geval nummers voor een gedegen risicoanalyse. Opipramol moet toegediend worden tijdens de zwangerschap tenzij strikt noodzakelijk. Opipramol mag niet gebruikt worden tijdens het geven van borstvoeding, omdat het geneesmiddel wordt uitgescheiden in kleine hoeveelheden in de moedermelk. [9]

Absetzsyndrom

Opipramol geacht niet verslavend, in ieder geval is er geen bekende drug op zichzelf uitgaande afhankelijkheid potentieel . Toch kan het kalmerende effect van Opipramol te keren bij spenen het tegenovergestelde en eventueel te ontmaskeren bestaande fouten weer, dus dat het geneesmiddel – moet worden gecontroleerd en langzaam verkocht – zoals alle psychiatrische drugs.

Farmacologie

Opipramol tegenstelling tot de meeste van de andere leden van deze groep niet de heropname remmen van biogene aminen (bijv. Als serotonine , norepinefrine ). Verder heeft Opipramol een structurele gelijkenis met het anti-epilepticum carbamazepine , maar heeft geen Opipramol anti-epileptische effecten. Het werkingsmechanisme van vele psychofarmaca , evenals de Opipramols niet volledig begrepen en derhalve het onderwerp van onderzoek. Dus z. B. is ook onduidelijk waarom het effect sterk kan variëren van structureel verwante stoffen. Daarom ontwikkelde in Zwitserland ongeveer 40 jaar geleden stof tegenwoordig voornamelijk als “stimmungsaufhellendes anxiolytische ” betekent (vanaf 2013).

Bewezen, de volgende werkingsmechanismen: [10]

  • Geactiveerd als ligand / agonist voornamelijk receptor σ1 en heeft ook een lage affiniteit voor de σ2-receptor . [11] Deze accommodatie is zowel antidepressiva en anxiolytische schuld effecten van Opipramol. [12]
  • Het blokkeert met lage affiniteit voor de serotonine-receptor 5-HT 2A , de met angst , agitatie, paniek, dwang en depressie geassocieerd.
  • Geblokkeerd met lage affiniteit en de dopamine receptor D 2 . Deze receptor blokkade is een typisch kenmerk van de zogenaamde. Neuroleptica die voor u. A. psychose en schizofrenie worden gebruikt. Deze meervoudige effect in het CNS verklaart de centrale positie van Opipramol tussen klassieke antidepressiva (classic AD’s laat de serotonerge, noradrenerge en zeldzame dopaminerge systeem via heropname remming van neurotransmitter in de (pre) synaptische spleet of door modulatie van neurotransmitter receptoren op neuronen) en neuroleptica. De dopamine D 2 receptor is geassocieerd met angst, waanvoorstellingen , paranoïde symptomen, zinloze en dwanghandelingen en pathologische toestanden van bewustzijn, zoals kan voorkomen bij psychosen.
  • Bovendien zijn histamine H 1 receptoren geblokkeerd, maar met veel lagere affiniteit. Dit heeft een licht kalmerend effect resultaat. Antihistaminica van de oudere generatie, die voornamelijk tegen allergieën werden gebruikt en werden nu vervangen door nieuwere antihistaminica hebben sedatie en geruststelling als een ongewenst neveneffect. Vandaag de dag zijn er nog enkele oude antihistaminica als slaapmiddel verkoop (z. B. difenhydramine )
  • Een zeer lage uitgesproken anticholinerge effect, dat is in de eerste plaats verantwoordelijk voor de bijwerkingen te maken (bijvoorbeeld. Als droge mond)

De anxiolytische (angst-verlichten, ontspannend, kalmerend) effect is waarschijnlijk te wijten aan de som van de bovengenoemde mechanismen.

Wanneer u start met Opipramol voorbereidingen in eerste instantie zet snel een een kalmerend effect, na ongeveer 1-2 weken, wordt dit effect gepaard met een mood-actieve component. Het sedatieve effect kan al plaatsvinden bij de eerste dosis.

De halfwaardetijd van opipramol in het menselijk lichaam is individueel en 6 tot 11 uur; wanneer permanent het nemen van de halfwaardetijd is niet verlengd. [13] [14]

Handelsnamen en

Opipramol onder de handelsnaam Insidon van Laboratoires Juvise Pharmaceuticals verkocht, zijn er verschillende generieke .

Referenties

  1. Jumping Up↑ toegang tot Opipramol . In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, geraadpleegd op 7 juli 2014.
  2. Jumping Up↑ The Merck Index : Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs, en Biologicals . 14e editie (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 1181, ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. springen om:a b c Datasheet Opipramol dihydrochloride bij Sigma-Aldrich , benaderd 16 april 2011 ( PDF ).
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. springen om:a b c d e f g h A. Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: farmaceutische stoffen – Synthesis, patent, Applications , 4de editie (2000), Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
  6. Jumping Up↑ informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen Compendium van Zwitserland: Insidon; Stand mei 2000.
  7. Jumping Up↑ Dirk Wolter, Walter Winkler: goedgekeurde indicaties en maximale doses in de psychiatrie. In: psychopharmacotherapy (2011), Volume 18, Issue 4, pp 164-171.
  8. Jumping Up↑ persconferentie “Opipramol (Insidon): Een klassieker met innovatief profiel” 18 juli 2005 Institute of Pharmacology, Biozentrum, de universiteit van Frankfurt .
  9. Jumping Up↑ Schaefer, Spielmann, Vetter: Arzneiverordnung tijdens de zwangerschap en borstvoeding . Springer 7e editie 2006, ISBN 3-437-21332-6 .
  10. Jumping Up↑ Müller, wij en anderen (2004): Neurofarmacologie van de anxiolytische drug opipramol, een sigma ligand plaats . In: Pharmacopsychiatry . Vol. 37, pp 189-197. PMID 15547785 .
  11. Jumping Up↑ Möller HJ, Volz HP, Reimann IW, Stoll KD: Opipramol voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis: een placebo-gecontroleerde studie met inbegrip van on-alprazolam behandelde groep . In: Journal of Clinical Psychopharmacology . 21, no. 1, februari 2001, pagina 59-65. PMID 11199949 .
  12. Jumping Up↑ Müller WE, Siebert B, G Holoubek, Gentsch C: Neurofarmacologie van de anxiolytische drug opipramol, een sigma ligand plaats . In: Pharmacopsychiatry . 37 Suppl 3, november 2004, p S189-97. doi : 10,1055 / s-2004-832677 . PMID 15547785 .
  13. Jumping Up↑ (SPC) van Holsten Pharma Opipramol (PDF, 47,7 kB) januari 2006.
  14. Jumping Up↑ (SPC) van Novartis Pharma Opipramol (PDF, 42,1 kB).