dopaminehypothese

De dopamine hypothese van schizofrenie – korte dopamine hypothese van schizofrenie – is de hypothese van de relatie tussen de neurotransmitter dopamine en psychotische syndromen van schizofrenie .

Overzicht

In 1966, JM van Rossum op de hypothese dat schizofrenie door overactiviteit van bepaalde dopaminerge gebieden van de hersenen worden veroorzaakt. [1] [2] [3] werkt door Alan S. Horn & Solomon H. Snyder in 1971 leek dit te bevestigen; [4] Dit werd echter recapituleerde in 1991 door tegenstrijdigheden. Een verbeterde dopamine hypothese van schizofrenie detecteert ook negatieve symptomen en is gebaseerd op een gelijktijdig verminderde dopamine activiteit uit; dopaminerge, niet noodzakelijkerwijs overdreven is bijgevolg een oorzaak van schizofrene symptomen zijn. Dit draagt bij aan de negatieve symptomen wetsontwerp dat ondanks neuroleptica behandeling gebleven of waren zelfs alleen veroorzaakt. [5]

Er is bij de huidige stand van wetenschap en onderzoek, zowel bevindingen, spreken voor de juistheid van deze hypothese, evenals die dat tegen haar zeggen: Volgens een studie, de blokkade resulterende dopaminerge neurotransmissions (signaaloverdracht in de synaps door dopamine) niet af, dat dereceptoren met antagonisten (meer specifiek: inactiverende liganden ) bezet, maar door een depolarisatie van receptor-side membraan (postsynaptische helft). [6] Andere studies hebben aangetoond dat de hoeveelheid geschikt is om dopamine receptoren (DA receptoren) in de synaps door dopaminerge stimulatie gevonden. [7] [8]

Tegen de dopamine hypothese gesteld dat klassieke antipsychotica negatieve symptomen kunnen veroorzaken of zij niet te verminderen. [9] [10] [11]

De positieve symptomen van schizofrenie kan worden verborgen door het gebruik van enige klassieke neuroleptica. Dit geldt onder andere naar de nieuwere atypische antipsychotica voor. Veel atypische antipsychotica ook nog invloed op andere neurotransmitters zoals serotonine . Er is zelfs een atypisch neurolepticum van de derde generatie, die partieel agonistisch effect sorteert, is de werkzame stof aripiprazol . [12]

In tegenstelling tot klassieke neuroleptica atypische antipsychotica zijn ook effectief tegen de negatieve symptomen van schizofrenie. Toch resulteert de behandeling met neuroleptica geen remedie voor schizofrenie, maar slechts een vermindering van de symptomen. Dit is ook in de nieuwere en atypische antipsychotica die. Door de abnormale dopamine activiteit bij schizofrenie, de dopamine hypothese gesteld tot vandaag is nog onderwerp van onderzoek. [3] [13]

Geschiedenis van de dopamine hypothese van schizofrenie

De basis van de hypothese, het werk van A. Carlsson en Lindqvist M. van toepassing in 1963. [14] De eerste versie van de dopamine hypothese van schizofrenie werd in 1966 door JM van Rossum in zijn werk “De betekenis van dopamine-receptor blokkade voor het werkingsmechanisme van neuroleptische geneesmiddelen. “ gepresenteerd. Hij nam en de hypothese:

“Het schizofrenie kan worden veroorzaakt door hyperactiviteit van dopaminergische bepaalde gebieden van de menselijke hersenen.” [1] [2] [3]

In de wetenschappelijke getiteld “chloorpromazine en dopamine. Conformational overeenkomsten heeft correleren met activiteit van tegen schizofrenie fenothiazine drugs” onderzochten de onderzoekers twee AS Horn en SH Snyder, het effect van de drug chloorpromazine bij schizofrene mensen. Ze in dit experiment bepaald dat deze werkzame stof uit de groep van fenothiazinen , hebben blokkering voor transmissies in de synapsen van dopamine. Chloorpromazine in 1950 door Paul Charpentier als antihistaminicum ontwikkeld reputierte dan echter de eerste klassieke neuroleptica ( antipsychotische ) in de geschiedenis van de geneeskunde . [15] Het gevolg hiervan neurotransmissie blokkade waarbij de symptomen van schizofrene patiënten zelf verbeterd. Meer specifiek alleen duidelijk voelbaar verbeterde Plus / positieve symptomen en de dopaminehypothese, die is gesloten door dit experiment en de resultaten, zei het volgende:

“De blokkade van dopamine-receptoren veroorzaakt een antipsychotische activiteit bij schizofrenie.” [4] [16]

Dit werk zo bevestigde de oorspronkelijke dopamine hypothese van van Rossum uit het jaar 1966. De opmerking van AS Horn en SH Snyder ontdekking in 1971 leidde vervolgens naar een vloed van wetenschappelijke controverses op het gebied van psychotische syndromen. Vooral deze experimenten werden uitgevoerd met agonist en antagonist stoffen genomen, wanneer dit de werking daarvan bekeken. Dus is sindsdien uitgebreid onderzocht als neurotransmitter en het spectrum van de actie met betrekking tot z. B. psychotische lijden impact. Deze golf van research papers heeft bewaard gebleven. 1974 toen verscheen voor het eerst de term “dopamine hypothese” in de titel van een wetenschappelijke studie. [17]

In 1987 gepostuleerd door JM van Rossum dopamine hypothese werd bevestigd door het onderzoek van JA Lieberman, JM Kane & J. Alvir. Ze maakten pogingen met stimulerende medicatie stoffen die voor diverse onderwerpen toegediend en deze vervolgens ontwikkeld typische symptomen van schizofrenie. [18] Maar ondanks de behandeling, de negatieve symptomen bij schizofrene patiënten bleven, recapituleerde 1991 KL Davis en nog veel meer aan de door van Rossum dopamine hypothese die een gestelde voorwaarde Hyperdopaminergie gemaakt voor schizofrenie verantwoordelijk is. Zij verwezen alle relevante onderzoeksresultaten in hun discussie. Zo werden de positieve symptomen effectief behandeld, maar de negatieve symptomen bleef toch. Ze eindelijk presenteerde een nieuwe en verbeterde dopamine-hypothese, waarin zij ingestemd met de coëxistentie van verminderde verhoogde dopamine en activiteiten en vervolgens concludeerde:

“De schizofrenie worden veroorzaakt door abnormaal lage dopamine activiteit in de prefrontale cortex , hetgeen negatieve symptomen, hetgeen hogere dopamine activiteit in de mesolimbische dopamine neuronen leidt, waarbij de positieve symptomen worden veroorzaakt.” [5]

De conclusie was dat de mogelijke coëxistentie van hoge en lage dopamine activiteit bij schizofrenie, gevolgen voor de beeldvorming van de rol van dopamine deze ziekte. Deze hypothese werd gerechtvaardigd en impliciete zo belangrijk nieuwe behandeling wegen voor schizofrenie. [5] vervolgens uitgevoerd studies om de afwijkingen te koppelen van de jaren 2000 en 2003, glutamaat en dopamine in schizofrenie. Vastgesteld wanneer de glutamaat systemen zijn verstoord door een verhoogde afgifte van dopamine, die op hun beurt verantwoordelijk voor de regulering van dopaminerge celactiviteiten. [19] [20] Nog met betrekking tot de dopamine hypothese probeert een brug naar de andere Neurotransmitterabnormitäten bouwen. Dit is het onderwerp van het huidige onderzoek met betrekking tot de dopamine hypothese van schizofrenie. [21]

Fundamentals of dopamine hypothese

Dopamine en zijn functie

Structuur van de neurotransmitter dopamine

Dopamine (DA) een boodschapper stof uit de groep van neurotransmitters en treedt in de spleet tussen de zenuwen (synapsen) als tussenpersoon van de stimulus. Zenuwcellen (neuronen professioneel) doorgeven stimuli via hun banen door middel van een elektrisch relais. Tussen de afzonderlijke zenuwbanen de synapsen. Deze neurotransmitters vrijkomen uit de inkomende stimulus, die vervolgens migreren naar de andere helft van de synapsen, waar de receptoren dock. Door aan de receptoren dat zij membraan is gepolariseerd en de stimulus door een continue geknoopte zenuwbaan. Dit proces heet de dopamine ” dopaminerge neurotransmissie ” of uitgedrukt iets minder technisch, dopamine geïnduceerde signaaltransductie (signalering).

Wanneer dopamine er 5 bekende typen receptoren. Dit staat bekend als de D 1 – D 5 receptoren en gegroepeerd ze als volgt: “D 1 & D 5 de groep D 1 receptoren worden geteld, terwijl de andere DA receptoren D 2 , D 3 en D 4 aan de groep D 2 receptoren geteld. “All types dopamine receptor hun specifieke functies inzonderheid D 2 receptor is geassocieerd met schizofrenie. [22]

Liganden en neuroleptica

Liganden zijn stoffen die hechten aan receptoren; je hier tussen het activeren en inactiveren liganden. De activerende ligand wordt ook wel agonisten, en ze presteren op de receptor een mooie zend / -erregende functie. De tegenhanger van de agonisten, antagonisten, die geen irritatie respons op de receptor veroorzaken. De aard van de antagonisten bij de synapsen blokkeert de receptoren. Neuroleptica specifieke antipsychotische geneesmiddelen, die werken voornamelijk als antagonisten in de hersenen. De speciaal ingrediënt stoffen aan de bloed-hersen barrière te overwinnen. Vervolgens ontwikkelen zij hun kenmerkend receptor blokkerende effect.

Schizofrenie

De Schizofrenie is een groep van psychotische ziekten, die worden gekenmerkt door een Realitätsverkennung. In deze groep van ziekten, onderscheiden de verschillende symptomen na twee algemene categorieën. Dit staat bekend als positief of positief en min of negatieve symptomen. De Plus pathologieën geassocieerd met een hogere incidentie van een echte meegemaakt. Typische van Plus symptomen zijn wanen , hallucinaties en ego storingen . De min pathologieën geassocieerd met een verminderde werkelijkheid ervaren. Hier zijn typische symptomen zoals affectieve vervlakking , emotionele – en Sociale -Rückzug (asociaal) thinking uitputting, genaamd ambivalentie (tegenstrijdige emoties en gedachten), en nog veel meer.

Opkomst van dopamine hypothese

Na een van de eerste kritische confrontatie met de dopamine hypothese [23] , heeft deze ontwikkeld tot een model schizofrene symptomen kunnen verklaren, en op basis van verminderde dopaminerge neuro- transmissie (signaaloverdracht). De werkelijke dopaminehypothese is gebaseerd op de waarnemingen dat dopaminerge neurotransmissie is geblokkeerd toedienen chloorpromazine en verbeterde de schizofrene psychose. [4] Wat de dopamine hypothese was dat de blokkade van dopaminerge neurotransmissie die een remedie voor schizofrene psychosen. De chloorpromazine heeft een dopaminantagonistische werking en is de eerste klassieke neuroleptica medische geschiedenis. De hypothese werd bevestigd op deze opmerkingen toedienen werkzame stoffen die dopamine agonistische en antagonistische effecten, doordat de schizofrene psychosen veroorzaakt of verbeterd. [24]

In die tijd werd deze hypothese bevestigd dat de positieve symptomen kunnen worden geëlimineerd door de klassieke neuroleptica. Tegenover deze dopamine-hypothese, echter, zei dat de negatieve symptomen kunnen optreden met klassieke neuroleptica door het behandelen of niet te behandelen. [9] [10] [11] Achteraf gezien, was toen recapituleert de dopamine hypothese om de negatieve symptomen te omarmen consistent. [5]

Verklaring van dopamine hypothese

De dopamine hypothese gaat ervan uit dat abnormale dopamine niveaus in de hersenen veroorzaken psychotische Realitätsverkennungen. Dit is gerechtvaardigd met vervalste stimulus transmissie in de synaps gevolg van abnormale neurotransmitter niveaus. De positieve symptomen, worden de signalen overdreven door hyperdopaminerge stimulus transfers en er is een meer ervaring. Het minteken en waarmee zij verbonden hypodopaminergen stimulus transmissies, de signalen verdwijnen en er wordt verlaagd werkelijkheid ervaren. [25] Nachweisend voor overdreven signaal transmissies aangegeven sommige studies tot een verhoogde receptor dichtheid in de dopaminerge neuronen van schizofrene patiënten uit. [7] [8] [26]

Er werd ook vastgesteld dat er een afname van dopamine in de schizofrenen in de frontale delen van de hersenen, terwijl in andere gebieden, met name in delen van het limbische systeem , een overschot bestaat. [5] De bevinding dat de dopaminerge neuronen in de frontale kwab meestal D 1 -receptoren in plaats van D 2 carry-receptoren en met D 2 handelde blokkers, dit feit niet in tegenspraak. [27] De aanpak van de daling van de dopamine-activiteit is een poging, de oorspronkelijke dopamine hypothese zo uit te breiden die de geldigheid ervan, dat is waarom het was in 1991 recapituleert handhaven. [5]

Bevindingen over de dopamine hypothese van schizofrenie

Schizofrenie kan worden opgevat als een ziekte die het gevolg is van een verstoring van de neurotransmitter balans in een terugkoppeling gereguleerd systeem. [28] Neurotransmitters zijn een subset van de boden , en een belangrijke rol bij schizofrenie maakt deze toevoeging aan de dopamine, serotonine, en waarschijnlijk ook de glutamaat.

Een studie in 1998 toonde de eerdere opmerkingen van een disregulierten, striatum dopamine release in schizofrenie. [29]

Erkent de dopamine hypothese van schizofrenie beïnvloedt de stelling dat zuur homovanillic – een afbraakproduct van dopamine – de positieve symptomen van schizofrenie gecorreleerd . [10] In de negatieve symptomen, maar u gaat – volgens een studie uit het jaar 2007 over de correlatie – veronderstellen dat negatieve symptomen te betrekken op twee manieren:

  1. Parallel met de behandeling van de symptomen en de Plus typische reductie (regressie) van Homovanillinsäurewerte daaruit voortvloeiende negatieve symptomen en
  2. corresponderen, gecorreleerd aan de toenemende Homovanillinsäurewerten negatieve symptomen. Daarom is de studie concludeert dat er twee klassen van negatieve symptomen. [10]

Deze studie bevestigt dus de tegenstrijdige resultaten van eerdere studies en probeert op de zwiegespaltene indeling van negatieve symptomen om rekening te houden dit. Een kritisch onderzoek van dopamine afbraakproduct homovanillinezuur worden in deze situatie worden beschouwd als in aanmerking basis van deze metaboliet geen onderscheid kunnen maken tussen gelijktijdige Hypo- und Hyperdopaminergien [5] . Bovendien, de positieve symptomen van hyper- en negatieve symptomen geassocieerd met Hypodopaminergien. [25]

Verder vonden wij twee nieuwe mechanismen om de productie van dopamine reguleren. [30] Vandaar de concurrentie gebaseerde antipsychoticum werd vervolgens aangetoond en – gedetecteerd verhoogde hoeveelheid receptoren in de getroffen synapsen – vermoedelijk geïnduceerd door de toediening van neuroleptica. Hier werd de receptor dichtheid werd verhoogd in deze synapsen, die als reactie op de aanpassing gelijktijdige effect van de werkelijke neurotransmitters en toedienen van neuroleptische geneesmiddelen geleverd antagonist ( ligand ), werd afgeleid. [9] Een in het Duits vertaald bron voor een aantal van deze verklaringen zijn te vinden in het artikel van 2000, dat is een samenvatting van het tijdschrift De neuroloog is. Twee andere studies gevonden dat de hoeveelheid aanpast aan dopaminerge stimulatie van dopaminereceptoren (DA receptoren) in de synaps. [7] [8]

Zo is de dopamine hypothese van schizofrenie is door het neurowetenschappelijk studies en onderzoek van de moderne neurobiologie zijn goed bezet, ook al is het slechts een deel van de oorzaken van een schizofrene lijden omdat dopaminerge neurotransmissie is niet de enige oorzaak. De dopaminehypothese is slechts één bestanddeel van de neurobiologische schizofrenie concepten van vandaag, en er wordt aangenomen dat de antipsychotische werkingsmechanisme van antipsychotica ook niet door de receptor blokkade verkregen, maar vanwege de vertraagde aanvang Depolarisationsblock. Dit komt door het feit dat de antipsychotische werking van neuroleptica duurt veel langer dan de opname. [5] Andere onderzoeken bezet uit 2000 en 2003 van de feiten die dopamine release in schizofrenie steeg, de glutamaat neuronale systemen bemoeien. Deze op hun beurt te reguleren dopaminerge cel activiteiten. Hieruit maar kunnen worden gekoppeld volgens de glutamaat-hypothese, de dopamine hypothese van schizofrenie. [19] [20]

Literatuur

  • Elliot Valenstein (1998): Het beschuldigen van de hersenen. ISBN 0743237870 (kritiek op neurobiologists aan de dopamine hypothese van schizofrenie)
  • N. Andreasen Brave nieuwe hersencellen 2002 ISBN 3-540-42841-0
  • John G. Nicholls, Van Neuron naar Brain, Stuttgart, Gustav Fischer, 1995 ISBN 3-437-20517-X
  • Huidige psychiatrie rapporten (Curr Psychiatry Rep) Vol. 9 Issue 4 blz. 329-36 (augustus 2007) ISSN 1523-3812 Verenigde Staten

Referenties

  1. springen om:a b 1966 • JM van Rossum. • De betekenis van dopamine-receptor blokkade voor het werkingsmechanisme van neuroleptica. • PMID 5954044
  2. springen om:a b 1998 • J. Nilsson • Inleiding tot de Medicinale Chemie van schizofrenie (PDF, 289 kB) • Proefschrift
  3. springen om:a b c 2005 • A. Abi-Dargham • De dopamine hypothese van schizofrenie Door MD Anissa Abi-Dargham • Schizophrenia Research Forum
  4. springen om:a b c 1971 • Allan Horn AS, Solomon H. Snyder • chloorpromazine en dopamine: conformatie gelijkenissen heeft correleren met de activiteit van antischizofrene fenothiazine drugs. • PMID 5289865
  5. springen om:a b c d e f g h 1991 • Davis KL, Kahn RS, Ko G, Davidson M. • Dopamine bij schizofrenie: een overzicht en reconceptualisering. • PMID 1681750
  6. Jumping Up↑ 1992 • Grace AA. • De depolarisatie blok hypothese van neuroleptica actie: implicaties voor het ontstaan en de behandeling van schizofrenie. • PMID 1356143
  7. springen om:a b c 1981 • Creese I, Sibley DR, Leff S, M. Hamblin • Dopamine receptoren: subtypes, lokalisatie en regelgeving. • PMID 7007083
  8. springen om:a b c 1979 • Constentin J. • [modulatie van dopamine receptor gevoeligheid in het centrale zenuwstelsel: belangrijke parameters in de synaptische functie regulatie] • PMID 38.958
  9. springen om:a b c 2007 • Claudia Borchard Doek • Schizofrenie – breng de ziel weer in het gareel . • Farmaceutische krant • 34/2007.
  10. springen om:a b c d 2007 • Dávila R, Zumárraga M, N Basterreche, Arrúe A, Anguiano JB. • Plasma homovanillinezuur niveaus bij schizofrene patiënten: correlatie met negatieve symptomen. • PMID 17434602
  11. springen om:a b 2004 • Steinert • 100 jaar schizofrenie onderzoek – een puzzel zonder een foto? • film 14/30.
  12. Jumping Up↑ 2008 • Bristol-Myers Squibb • aripiprazole (Abilify® tabletten, Bristol-Myers Squibb) • Farmaceutische krant .
  13. Jumping Up↑ 2008 • Murray RM, Lappin J, Di Forti M. • Schizofrenie: van ontwikkelingsstoornissen afwijking aan dopamine ontregeling. • PMID 18499406
  14. Jumping Up↑ 1963 • Carlsson A, Lindqvist M. • Effect van chloorpromazine of haloperidol op de vorming van 3methoxytyramine en normetanefrine in muizenhersenen. • PMID 14060771
  15. Jumping Up↑ 2004 • Kristian W. Fried • synthese en de eerste in vitro en in vivo evaluatie van 2,3,7,8-Tetrachlorphenothiazin als dioxine analoog • Proefschrift
  16. Jumping Up↑ 1975 • Bürki HR, Eichenberger E, Sayers AC, White TG. • Clozapine en de dopamine hypothese van schizofrenie, een kritische evaluatie. • PMID 1241920
  17. Jumping Up↑ 1974 • Hökfelt T, A Ljungdahl, Fuxe K, Johansson O. • Dopamine zenuwuiteinden in de rat limbische cortex: aspecten van het dopamine hypothese van schizofrenie. • PMID 4856104
  18. Jumping Up↑ 1987 • Lieberman JA, Kane JM, Alvir J. • Provocerende testen met psychostimulantia drugs bij schizofrenie. • PMID 2884687
  19. springen om:a b 2000 • Kegeles LS, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Rodenhiser-Hill J, Mann JJ, Van Heertum RL, Cooper TB, Carlsson A, Laruelle M. • Modulatie van amfetamine geïnduceerde striatale dopamine vrijgeven ketamine bij de mens: implicaties voor schizofrenie. • PMID 11032974
  20. springen om:a b 2003 • Laruelle M, Kegeles LS, Abi-Dargham A. • glutamaat, dopamine, en schizofrenie: van pathofysiologie tot behandeling. • PMID 14684442
  21. Jumping Up↑ 2007 • Toda M, Abi-Dargham A. • Dopamine hypothese van schizofrenie :. Begrijpen alle • PMID 17880866
  22. Jumping Up↑ 1996 • Jankovic SM, Milovanovic D, Mitrovic M, Dukic Dejanovic S. • [Dopamine receptor subtypes] • PMID 8926944
  23. Jumping Up↑ 1975 • Luchins D. • De dopamine hypothese van schizofrenie. Een kritische analyse. • PMID 1234325
  24. Jumping Up↑ 1976 • Snyder SH. • De dopamine hypothese van schizofrenie: focussen op de dopamine receptor. • PMID 1251927
  25. springen om:a b 2007 • Frances R Frankenburg. • Schizofrenie • eMedicine
  26. Jumping Up↑ 2000 • A. Heinz • Dopamine hypothese van schizofrenie – Nieuwe bevindingen op een oude theorie. • Gepubliceerd in “De neuroloog”. • SpringerLink
  27. Jumping Up↑ 2003 • Abi-Dargham A, Moore H. • prefrontale DA transmissie bij D1-receptoren en de pathologie van schizofrenie. • PMID 14580124
  28. Jumping Up↑ 1990 • Carlsson M, Carlsson A. • “chizophrenia: een subcorticale neurotransmitter onbalans syndroom • PMID 1981107
  29. Jumping Up↑ 1998 • Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. • Verhoogde striatum dopamine transmissie in schizofrenie: bevestiging in een tweede cohort , • PMID 9619147
  30. Jumping Up↑ 1991 • Grace AA. • Fasische versus tonic dopamine-afgifte en de modulatie van dopamine systeem responsiviteit: een hypothese voor het ontstaan van schizofrenie. • PMID 1676137

Related Post