Doxepin

Doxepine een geneesmiddel uit de groep van tricyclische antidepressiva en wordt naast het gebruik als een antidepressivum in de verslavingszorg, vooral bij opiaatverslaafden. [5]

Chemische structuur en isomerie

Doxepin wordt als hydrochloride gebruikt en is een cis , trans -Stoffgemisch uit

  • ongeveer 85% ( E ) -3- (dibenzo [ b , e ] oxepin-11 (6 H ) -ylideen) – N , N -dimethylpropan-1-amine · hydrochloride (synoniem: trans -3- (dibenzo [ b , e ] oxepin-11 (6 H ) -ylideen) – N , N -dimethylpropan-1-amine · hydrochloride) en
  • ongeveer 15% ( Z ) -3- (dibenzo [ b , e ] oxepin-11 (6 H ) -ylideen) – N , N -dimethylpropan-1-amine · hydrochloride (synoniem: cis -3- (dibenzo [ b , e ] oxepin-11 (6 H ) -ylideen) – N , N -dimethylpropan-1-amine · hydrochloride). [6]

Kenmerken

Doxepin treft vooral sterk absorberend en is daarom vaak met uitzondering van het sentiment voor sedatie gebruikt.

Effect

Doxepin handelt in het CNS als een remmer van monoamine heropname van de synaptische kloof in presynaptische vesicles , en anticholinerge , antihistamine en adrenolytisch (het effect van adrenaline omkeren). De verhoogd door de (selectieve) heropname remming beschikbaarheid van serotonine en noradrenaline aan neurale transmissie resulteert in verlichting van depressieve symptomen .

De effecten van verschillende zender systemen door doxepine geproduceerd zijn karakteristieke bijwerkingen, vooral die van andere tricyclische antidepressiva match.

De kalmerend effect daalt vaak tijdens langdurige inname.

De gewenste gevoel treedt pas na een behandelingsperiode van 2-3 weken.

De optimale onderhoudsdosering is meestal tussen 30 en 50 mg per dag.

Indicaties

Doxepin wordt goedgekeurd voor de behandeling van angst – en depressie stelt bij:

  • Angststoornis (met of zonder somatische klachten), reactieve depressie, depressieve angst, alcoholisme;
  • psychotische depressie, met inbegrip van endogene depressie;
  • depressieve fase van manisch-depressieve reacties;
  • Post partum depressie en leeftijd depressie (Involutionsdepression);
  • (Lichte) ontwenningsverschijnselen geassocieerd met alcohol, drugs of drugsverslaving. [5]

Patiënten met de volgende symptomen meestal reageren op de behandeling met Doxepin: interne voltage, over angst, rusteloosheid, slapeloosheid, functionele lichamelijke klachten, gebrek aan interesse, schuldgevoelens, psychomotorische retardatie, hypochondrie . [7]

Nadelige effecten

Doxepin heeft vooral anticholinerge bijwerkingen (droge mond, hypotensie en tachycardie , mydriasis en accommodatie stoornissen , gastro-intestinale problemen en mictiestoornissen ).

Het vormt ook speciale risico’s voor het hart met haar (Erregungsleitungs- en aritmie ), naar aanleiding van bloedziekten zoals leukopenie of agranulocytose optreden. Door de sterke anticholinerge component wordt steeds vaker voor dan andere tricyclische om farmacogene onder Doxepin delirium . In zeldzame gevallen zelfs het syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon SIADH .

Interacties met UV-licht

Door interactie van UV belang van natuurlijk zonlicht of kunstmatige UV-bronnen ( zonnebank of UV-therapie apparatuur) met Doxepin molecuul kan een fototoxische reactie optreden bij een UV-dosis die meestal gemakkelijk wordt getolereerd. De symptomen komen overeen (ernst afhankelijk van de UV-dosis doxepine dosis en het type van de huid ) van een acute dermatitis of acute zonnebrand met erytheem, oedeem, blaarvorming en schilfering.

Interacties met alcohol

Bij patiënten met een hoge alcoholconsumptie in het achterhoofd dat het risico van accidentele of opzettelijke overdosis van Doxepin is moet worden gehouden. [7]

Gebruik bij zwangerschap / lactatie

zijn om een ​​toepassing van Doxepin tijdens de zwangerschap tot nu toe geen voldoende. Gegevens van 118 gedurende het eerste trimester zwangerschap doxepine blootgesteld zuigelingen suggereren dat de incidentie van misvormingen kan worden verhoogd. In dierstudies, doxepine toonden geen teratogene effecten, maar het bewijs van verminderde vruchtbaarheid werd waargenomen. Daarom Doxepin mag alleen als strikt noodzakelijk is en na strenge voordelen en risico’s worden gebruikt.

Doxepin en zijn actieve metaboliet worden uitgescheiden in de moedermelk. Er is een rapport over apneu en slaperigheid in een kind wiens moeder had nemen Doxepin. Vanwege de mogelijke bijwerkingen voor het kind wordt ontmoedigd borstvoeding tijdens doxepine therapie. [7]

Farmacokinetiek

Absorptie : 2-4 uur na enkelvoudige orale doses van 75 mg doxepine serum piekwaarden van 26,1 (8,8-47,4) ng / ml bereikt.

Distributie : Het distributievolume is 20,2 (9,1-33,3) l / kg. De eiwitbinding is doxepin en zijn metabolieten desmethyldoxepin met 76%.

Metabolisme : Het metabolisme van doxepine omvatten demethylering, N -oxidatie, hydroxylering en glucuronide formatie. Doxepin is in de lever in belangrijke mate ( first pass-effect : 55-87%) gemetaboliseerd ook effectief desmethyldoxepin; waarvan de gemiddelde serum piekwaarde bedroeg 2-10 uur 9,7 (4,8-14,5) ng / ml.

Eliminatie : De gemiddelde halfwaardetijd van onveranderd Doxepins is 17 (8-24) uur, de gemiddelde plasmaklaring 0,84 l / kg / uur. De halfwaardetijd van desmethyldoxepin is 51 (33-80) uur. Inname van 75 mg per dag, worden de steady-state niveau bereikt op de negende dag.

Genotoxische potentieel

Sommige tricyclische antidepressiva incl. Doxepine verhoging is het risico op borstkanker besproken [8] met een aantal overzichtsartikelen en meta-analyses, deze hypothese kon niet worden bevestigd. [9] [10] [11] [12] Volgens de voorschrijfinformatie Doxepin is onvoldoende getest voor mutagene activiteit. Vorige testen negatief waren. Lange-termijn dierstudies op tumorigene potentieel zijn niet beschikbaar. [7]

Formulieren

Naast tabletten , dragees en andere preparaten voor orale toediening, is er ook een oplossing voor injectie .

Handelsnaam

monopreparations

Aponal (D), Sinequan (A, niet meer op de markt), Sinquan (CH), diverse generics (D)

Referenties

  1. springen om:a b c The Merck Index . Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs en Biologicals. 14e editie. 2006 ISBN 0-911910-00-X , S. 581
  2. springen om:a b c Datasheet doxepinehydrochloride bij Sigma-Aldrich , geopend op 28 maart 2011 ( PDF ).
  3. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  4. springen om:a b c d e f g h A. Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: farmaceutische stoffen – Synthesis, octrooiaanvragen. 4e editie. (2000), Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
  5. springen om:a b algemene en bijzondere farmacologie en toxicologie. 9e editie. Aktories oa S. 345 f.
  6. Jumping Up↑ Europese farmacopee. 6e editie. Duitse Apotheker Verlag, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-7692-3962-1 , pp 2390-2392.
  7. springen om:a b c d informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen Compendium van Zwitserland: Sinquan; Datum: juni 2010.
  8. Jumping Up↑ CR Sharpe, JP Collet, E. Belzile, JA Hanley, JF Boivin: De effecten van tricyclische antidepressiva op het risico op borstkanker . (PDF, 94 kB). In: British Journal of Cancer . Volume 86, 2002, pp 92-97, PMID 11857018 .
  9. Jumping Up↑ DA Lawlor, P. Juni, S. Ebrahim, M. Egger: Systematische herziening van de epidemiologische en berechting bewijs voor een verband tussen antidepressivum en borstkanker. In: J. Clin Epidemiol. 56 (2), februari 2003, pp 155-163, PMID 12654410 .
  10. Jumping Up↑ S. Bahl, M. Cotterchio, N. Kreiger: Het gebruik van antidepressiva en het mogelijke verband met het risico op borstkanker. Een overzicht. In: . Psychother Psychosom 72 (4) van juli-augustus 2003, p 185-194, PMID 12792123 .
  11. Jumping Up↑ PF Coogan: Herziening van de epidemiologische literatuur over antidepressivum gebruik en het risico op borstkanker. In: Expert Rev Neurother . 6 (9), september 2006, pp 1363-1374, PMID 17009923 .
  12. Jumping Up↑ CS Eom, SM Park, KH Cho: Het gebruik van antidepressiva en het risico van borstkanker: een meta-analyse. In: Breast Cancer Res Treat . 136, 2012, pp 635-645, PMID 23139055 .