ibogaïne

Ibogaïne is een indoolalkaloïden met ruimer hallucinogene effect. Het komt in verschillende dogbane planten voor, vooral in Tabernanthe iboga .

Geschiedenis

Ibogaïne werd voor het eerst in 1901 zowel Dybowski en Landrin [5] , alsmede door Haller en Heckel van de wortel schors van Tabernanthe iboga extracten.

Tabernanthe iboga

In datzelfde jaar waargenomen Franse farmacologen een ongewone vorm van opwinding bij dieren. Phisalix verdacht hallucinogene effecten als gevolg van de verandering in het gedrag van honden. Na verdere klinische testen de alkaloïde om herstel te ondersteunen en werd neurasthenia aanbevolen, maar werd nauwelijks gebruikt. In de jaren 1940, Raymond-Hamet en collega gepubliceerde studies over de farmacologische effecten geïsoleerde weefsels en het cardiovasculaire systeem.

In Frankrijk was 1939-1967 stimulerende genaamd Lambarene verkocht. Een tablet bevat 8 mg ibogaïne, bestaande Tabernanthe Manii , een familielid van Tabernanthe iboga werd geëxtraheerd. Een ander Ibogainextrakt, Iperton, was een tonic verkocht.

De verfijnde totale synthese slaagde in 1966 George Büchi . [6] Sindsdien zijn verder volledig synthetische routes ontwikkeld, [7] , die allemaal slechts van academisch belang zijn.

Iboga en ibogaïne zijn al verboden in de VS sinds 1967 (bijlage I). 1989 ibogaïne was in de dopinglijst van het Internationaal Olympisch Comité toegevoegd.

Effect

Ibogaïne fungeert als een stimulant in kleine doses. Hogere doses (5-10 mg / kg lichaamsgewicht) aan visies op te lossen, d. H., Met de ogen dicht fast sequenties van foto’s en films te zien in een soort droom-achtige ervaring, vaak met intense emotionele en religieus-mystieke betekenis. Hallucinaties met open ogen echter nauwelijks voorkomen. Daarom is het effect niet die van bekende psychedelica zoals LSD vergelijkbaar. Er werd gesuggereerd dat in plaats van “hallucinogeen” het woord “oneirogen” , d. H. Generating droom om te gebruiken. Het effect duurt acht tot twaalf uur, de acute fase onrealistisch duurt slechts 4-8 uur. Ongeveer een vijfde van de consumenten gemeld subjectieve effecten zelfs 24 uur na inname, 15 procent zelfs na 36 uur. Hogere doses veroorzaken stuiptrekkingen, verlamming en kan uiteindelijk door ademhalingsstilstand in de dood. Bovendien bestaat het gevaar van hartritmestoornissen , wat in het ergste geval tot plotselinge hartdood kan leiden. [8] [9]

Ibogaïne verlaagt de bloeddruk, eetlust en de spijsvertering en is een zwakke acetylcholinesterase . [10]

Er zijn mensen die allergisch zijn voor Ibogaingaben; Daarom moet eerst altijd een kleine testdosis worden gebruikt om een mogelijke reactie wachten. [11]

Medisch gebruik

Het gebruik van de drug terugtrekking

In de jaren 1960, ontdekte Lotsof tracht te onderbreken of suchtvermindernde effect [12] van ibogaïne en kreeg in de jaren 1980 en ’90, een aantal octrooien in de VS voor de behandeling met ibogaïne. Een onderzoek effect zowel de intrekking verbeteren opiaten en de mogelijke voordelen bij de behandeling van nicotine, metamfetamine, [13] alcohol en andere drugsverslaving. [14]

Sinds het midden van de jaren 1980 self-help organisaties en individuen, maar ook artsen, terugtrekking met ibogaïne bij, zowel in de klinische als in een informele omgeving. Terwijl ibogaïne niet in de meeste landen als een geneesmiddel, maar niet illegaal is goedgekeurd, is een zwarte markt in de VS gevormd als gevolg van de plaatselijke verbod. [15] Niettemin is gebruikt als hulpmiddel bij psychotherapie. [16]

Het exacte mechanisme waarmee de alkaloïde afhankelijkheden breken, is niet bekend. Proefpersonen die Ibogaïne kregen toegediend herhaaldelijk beschreven dat ze opnieuw had meegemaakt tijdens de spits situaties die cruciaal zijn voor hun functie in hun oordeel waren. Andere gerapporteerde visioenen die hen geholpen om hun verslaving onderliggende angsten te zien en te overwinnen.

Vanaf 1985 werden verschillende octrooien zijn goedgekeurd Ibogaïne in het intrekken van chemische stoffen, [17] en in verband met cocaïne en amfetaminen, [18] alcohol, [19] nicotine [20] en meerdere afhankelijkheden. [21]

Pijnbestrijding

1957 beschreven Jurg Schneider, een farmacoloog bij CIBA dat ibogaïne versterkt het analgetische effect van morfine. [22] Er waren geen verder onderzoek dit tot bijna 50 jaar later Patrick Kroupa en Hattie Wells het eerste protocol over de gelijktijdige toediening van ibogaïne met opioïden om mensen gepubliceerd die suggereert dat ibogaïne lager de tolerantie. Opgemerkt wordt dat het wel de werking van ibogaïne een zeer riskante procedure kan zijn. [23]

Psychotherapie

Ibogaïne was als begeleiding voor psychotherapie door Claudio Naranjo geïntroduceerd en in zijn boek The Healing Journey [24] gepubliceerd. Hem het octrooi CA939266 werd bekroond met 1974 [25]

Farmacologie

Ibogaïne is een relatief snelle en pijnloze terugtrekking van opiaten mogelijk te maken. [26] Recent onderzoek suggereert een toename van de zenuwgroeifactor GDNF uit (gliale cellijn afgeleide neurotrofe factor) in de hersenen. Bij dierproeven werd aangetoond dat ratten gewend alcohol bij verhoogde GDNF niveaus in de hersenen verbruikt minder ethanol en na twee weken onthouding fase een minder terugval dan heeft onbehandelde controlegroep. [27]

Ibogaïne is in de lever noribogaïne (12-Hydroxyibogamin) [28] gemetaboliseerd, waarvoor een gematigd depotwerking. Het is vandaag de dag niet van uitgaan dat noribogaïne speelt de centrale rol in de onthouding fenomeen.

Vanwege bijwerkingen en niet gegeven toxicologische veiligheid, zal het gebruik van ibogaïne, worden als geneesmiddel voor de toekomst. Streven naar betere geneesmiddelen te ontwikkelen en om het werkingsmechanisme onthouding verschijnsel te verklaren, leidde tot een reeks synthetische Ibogain- derivaten , welk derivaat 18-methoxycoronaridine vertoonden significant minder bijwerkingen dan ibogaïne bij dierproeven. Farmacologisch deze verbindingen hebben gemeen dat zij de nicotine receptor soort α3β4 remmen . [29] [30] [31] [32]

Door remmende werking op de hERG kanaal [8] Het is in het hart van QT-verlenging . [33]

Ibogaïne remt de serotonine transporter , in niet-competitieve en niet- covalente wijze, en verschilt dus plasmalemmaler monoamine transporter van alle eerder bekende remmers. [34]

Juridisch

In Duitsland, Ibogaïne is niet onder de Opiumwet . In juli 2014 het vonnis van Justitie die geclassificeerd geen verdovende middelen, voor bedwelmende gebruikte stoffen en preparaten die niet als geneesmiddelen moeten worden beschouwd, [35] van de productie en de afzet voor dit doel niet kon dus na de Geneesmiddelenwet verboden.

Ibogaïne is in Canada [36] [37] niet-gereglementeerde en Mexico. [38]

In de VS, is ibogaïne geregeld in de Bestrijdingsmiddelenwet Klasse I stof. [39] In Zweden, ibogaïne wordt geregeld als een klasse I stof. [40]

In Noorwegen valt ibogaïne onder bijlage 10 van de plaatselijke voorschriften voor het hanteren van verdovende middelen en dus illegaal. [41]

Referenties

  1. Jumping Up↑ chemische structuur en eigenschappen op www.ibogaine.desk.nl, geopend op 23 maart 2015 (Engels).
  2. springen om:a b c Datasheet ibogaïne hydrochloride bij Sigma-Aldrich , geraadpleegd 4 april 2011 ( PDF ).
  3. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  4. Jumping Up↑ toegang tot ibogaïne in ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM).
  5. Jumping Up↑ J. Dybowski, E. Landrin CR Acad. Sci. 1901 , Vol. 133, p 748 ( Memento van 25 juli 2006 op het Internet Archive ). (Pdf;. 61 kB).
  6. Jumping Up↑ G. Buchi: De Total synthese van iboga alkaloïde. In: J. Am. Chem. Soc. 1966, Vol. 88 (13), pp 3099-3109. (Pdf;. 2.1 MB) .
  7. Jumping Up↑ C. Frauenfelder: Nieuwe toegang tot de iboga alkaloïden . Zürich 1999, p 24, doi : 10,3929 / ETHZ-a-003 839 200 (Dissertation, ETH Zürich).
  8. springen om:a b Koenig X, Kovar M, Boehm S, W Sandtner, Hilber K: anti-verslaving drug ibogaïne Remt hERG-kanalen: een hartritmestoornissen risico . In: Addict Biol . 2012. doi : 10.1111 / j.1369-1600.2012.00447.x . PMID 22458604 .
  9. Jumping Up↑ Paling FP, Andrews LM, Valk GD, Blom HJ: Levensbedreigende complicaties van ibogaïne: drie case reports . In: Neth J Med . 70, nr. 9, 2012, pp 422-4. PMID 23123541 .
  10. Jumping Up↑ Alper K, Reith ME, Sershen H: Ibogaïne en de remming van acetylcholinesterase . In: J Ethnopharmacol . 139, nr. 3, 2012, pp 879-82. doi : 10.1016 / j.jep.2011.12.006 . PMID 22200647 .
  11. Jumping Up↑ Doseren. In: ibogainealliance.org. Global Ibogaïne Therapy Alliance, geraadpleegd op 21 februari 2017 (Engels).
  12. Jumping Up↑ KR Alper, HS Lotsof, GM Frenken, DJ Luciano, J. Bastiaans 1999 234-42.
  13. Jumping Up↑ Giannini, A. James: drugs , 2, Practice Management Information Corporation, 1997, ISBN 1-57066-053-0 .
  14. Jumping Up↑ KR Alper, HS Lotsof, GM Frenken, DJ Luciano, J. Bastiaans 1999 234-42.
  15. Jumping Up↑ HS Lotsof (1995). Ibogaïne in de behandeling van chemische afhankelijkheid Disorders: Clinical Perspectives (Oorspronkelijk gepubliceerd in MAPS Bulletin (1995) V (3): 19-26).
  16. Jumping Up↑ Naranjo, Claudio: V, Ibogaïne: fantasie en werkelijkheid . In: De helende reis: nieuwe benaderingen van het bewustzijn . , Pantheon Books, New York 1973, ISBN 0-394-48826-1 , pp 197-231.
  17. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken van de verdovende verslaving syndroom – US 4.499.096 (1985) .
  18. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken van de cocaïne en amfetamine misbruik syndroom “- US 4.587.243 (1986) .
  19. Jumping Up↑ Snelle methode voor het verzwakken van de alcoholverslaving syndroom “US 4.957.523 (1989) .
  20. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken of verzachtende de nicotine / tabak afhankelijkheid syndroom – US 5.026.697 (1991) .
  21. Jumping Up↑ Snelle methode voor het onderbreken of verzachtende poly-drugsverslaving syndromen, US 5.124.994 (1992) .
  22. Jumping Up↑ Tabernanthine, Ibogaïne bevattende Pijnstillende Compositions – US 2.817.623 .
  23. Jumping Up↑ Kroupa, Patrick K. en Wells, Hattie: Ibogaïne in de 21e eeuw (PDF) Multidisciplinaire Vereniging voor Psychedelic Studies. S. 21-25. 2005. Ontvangen op 23 januari 2015.
  24. Jumping Up↑ Naranjo, Claudio: V, Ibogaïne: fantasie en werkelijkheid . In: De helende reis: nieuwe benaderingen van het bewustzijn . , Pantheon Books, New York 1973, ISBN 0-394-48826-1 , pp 197-231 (toegang op 15 augustus 2012).
  25. Jumping Up↑ GENEESMIDDEL AGISSANT AU NIVEAU DU SYSTEMS nerveux CENTRAL Toepasbare DANS LES TRAITEMENTS PSYCHOTERAPIQUES ET COMME ANTI-drogue, CA939266 .
  26. Jumping Up↑ ibeginagain.org: “Ibogaïne Therapie Vragen en Antwoorden”
  27. Jumping Up↑ Dao-Yao Hij, Nancy NH McGough, Ajay Ravindranathan, Jerome Jean Blanc, Marian L. Logrip, Khanhky Phamluong, Patricia H. Janak, Dorit Ron: gliacellijn-afgeleide neurotrofe factor bemiddelt de gewenste acties van de Anti-Addiction Drug ibogaïne tegen alcoholgebruik . In: Journal of Neuroscience . Band 25, nr. 3, 2005, pp 619-628, doi : 10,1523 / JNEUROSCI.3959-04.2005 , PMID 15659598 .
  28. Jumping Up↑ SD Glick: ibogaïne-achtige effecten van noribogaïne bij ratten . In: Brain Res. . 713 (1-2), 1996, pp 294-7. PMID 8725004 .
  29. Jumping Up↑ Arias HR, Rosenberg A, Targowska-Duda KM, et al. : Interactie van ibogaïne met menselijke alpha3beta4 nicotine acetylcholine receptoren in verschillende conformationele toestanden . In: Int. J. Biochem. Cell Biol. , 42, nr. 9, 2010, pp 1525-1535. PMID 20684041 .
  30. Jumping Up↑ OD Taraschenko: Is antagonisme van alpha3beta4 nicotinereceptoren een strategie om de afhankelijkheid van morfine te verminderen? , In: Eur J. Pharmacol .. , 513 (3), 2005, pp 207-18. PMID 15862802 .
  31. Jumping Up↑ CJ Pace: Novel iboga alkaloïde soortgenoten blokkeren nicotinereceptoren en vermindering drug zelf toedienen . In: Eur J. Pharmacol .. , 492 (2-3), 2004, pp 159-67. PMID 15178360 .
  32. Jumping Up↑ IM Maisonneuve (2003). Anti-verslavend acties van een iboga alkaloïde congeneer: een nieuw mechanisme voor een nieuwe behandeling. Pharmacol. Biochem. Behav. 75 (3) , 607-18 (Eng.).
  33. Jumping Up↑ Cave House DW, W Spiering, Valk GD: Long QT-syndroom veroorzaakt door de antiaddiction drug ibogaïne . In: N Engl J Med .. . 360, nr. 3, 2009, pp 308-9. doi : 10,1056 / NEJMc0804248 . PMID 19144953 .
  34. Jumping Up↑ Bulling S, Schicker K, Zhang YW, et al. : De mechanistische basis voor competitieve remming van ibogaïne serotonine en dopamine transporters . In: . J. Biol Chem. . 287, nr. 22, 2012 S. 18524-34. doi : 10,1074 / jbc.M112.343681 . PMID 22451652 . PMC 3365767 (gratis full text).
  35. Jumping Up↑ “Zo, 1 2 van richtlijn 2001/83 is de definitie van geneesmiddel in de natuur. No. Letterlijk. B aldus worden uitgelegd dat zij geen stoffen waarvan de gevolgen zijn beperkt tot een eenvoudige wijziging van de fysiologische functies zonder hen geschikt zou zijn detecteert voor de menselijke gezondheid “direct of indirect voordeel. CURIA – Documenten
  36. Jumping Up↑ Ibogaïne: Een enkele reis naar soberheid, potten hoofd zegt
  37. Jumping Up↑ gecontroleerde drugs en Substances Act, 1996, het Canadese ministerie van Justitie
  38. Jumping Up↑ Ibogaïne: Kan het genezen Addiction Zonder de Hallucinogenic reis? Hamilton Keegan, 17 november 2010.
  39. Jumping Up↑ Scheduling Acties Bestrijdingsmiddelenwet Gereglementeerde Chemicals .
  40. Jumping Up↑ Läkemedelsverkets föreskrifter OM över förteckningar verdovende middelen; 1997 12 .
  41. Jumping Up↑ Forskrift OM Narkotika (narkotikaforskriften) . In: lovdata.no . Ontvangen op 24 maart 2015.

Related Post