ketamine

Ketamine is een chiraal arylcyclohexylamine en geneesmiddelen , die in de humane en veterinaire geneeskunde, met name in de anesthesie wordt toegepast en om pijn te behandelen. Het neemt u mee door de opening van een dissociatieve anestheticum een unieke positie ten opzichte van andere pijnstillers en verdovende middelen , waaronder de productie van de slaap en pijnbestrijding met aanzienlijke behoud van beschermende reflexen wordt begrepen. Zoals Dissoziativum Ketamine ook gebruikt als een verdovend gebruikt. Ketamine is in de lijst van essentiële geneesmiddelen van de World Health Organization vermeld. [5]

Geschiedenis

Als onderdeel van een onderzoeksopdracht van de vennootschap Parke-Davis in de zoektocht naar een vervanger voor de getroffen met sterke bijwerkingen verdoving fencyclidine (PCP, “Angel Dust”) gesynthetiseerd Calvin L. Stevens , een apotheek aan de Wayne State University (Detroit, Michigan, USA) , in april 1962 de eerste keer dat de stof ketamine (CI-581). [6]

In 1966, toen Parke-Davis een patent [7] voor de bereiding van ketamine als farmaceutica voor zowel humane geneeskunde en diergeneeskunde. Edward Felix Domino, hoogleraar klinische farmacologie aan de Universiteit van Michigan (USA), leidde op 3 augustus 1964 de eerste (niet-medische) self-experiment met ketamine en besefte dat de psychedelische vermogen van de stof. De term dissociatieve anestheticum voor ketamine werd vervolgens geïntroduceerd door hem in het volgende jaar 1965

In Vietnam-oorlog werd ketamine getest op Amerikaanse soldaten en binnenkort routinematig gebruikt als verdovingsmiddel bij de behandeling van de strijd verwondingen. 1970 werd toegelaten tot de drug door de Food and Drug Administration . Als een straat drug ketamine wordt verspreid over het midden van de jaren 1970.

Scheikunde

Structuur en stereochemie

Ketamine is een chiraal cyclohexanon en arylcyclohexylamine een stereocentrum . Het is structureel verwant aan de Arylcyclohexylaminen Methoxetamine (MXE), fencyclidine (PCP) en 3-MeO-PCP (3-MeO-PCP). Therapeutisch, zowel het racemaat , dat wil zeggen de 1: .. 1 isomeer mengsel van ( S ) -Ketamin en ( R ) -Ketamin, en de enantiomeer zuivere actieve enantiomeer ( S ) -Ketamin ( INN : Esketamin ) wordt opgericht. De ( S ) – enantiomeer is ongeveer twee keer zo werkzaam als de racemische Cetamine.

Productie

Ketamine kan worden bereid in een drietraps synthese van 2-chloorbenzonitril en Cyclopentylmagnesiumbromid door Grignard reactie , daarna laten reageren met broom en daarna met methylamine . De verwarming in decaline leidt met ring uitbreiding naar racemisch ketamine.

Farmacologische en klinische kenmerken

Ketamine was tot nu toe als een racemisch mengsel van twee enantiomeren ( S ) – en ( R ) -Ketamin beschikbaar. De totale farmacologische profiel van ( S ) -Ketamin grotendeels overeen met dat van het racemaat . De analgetische en anesthetische potentie van ( S ) -Ketamin ongeveer drie maal hoger dan die van de ( R ) -vorm of tweemaal zo hoog als die van het racemaat; vergelijkbare effecten (bereiken S ) -Ketamin vergeleken met de vermindering racemaat dosis halveren mogelijk. Bovendien, ( S ) -Ketamin geëlimineerd sneller, waardoor het totaal beter controleerbaar. Naast de verminderde blootstelling stof leidt dit duidelijk verkorte hersteltijden. [8] De verschillende effecten van ( R ) – en ( S ) -Ketamin is gebaseerd op klinische studies. [9] ( S ) -Ketamin staat als een geneesmiddel (geneesmiddel aanduiding ook Esketamin ) beschikbaar.

  • Plasma halfwaardetijd : bij klinische dosis, de terminale eliminatie halfwaardetijd ( S ) -Ketaminhydrochlorid tussen 79 minuten (door continue infusie) en 186 minuten (na een lage dosis intraveneuze toediening), [10] van een andere toepassing vormt 2-3,5 uur. [6]
  • Therapeutische dosis : Afhankelijk van het doel (analgesie, anesthesie), co-medicatie en de bloedsomloop situatie en aan te passen in individuele gevallen van kracht.
  • Biologische beschikbaarheid : oraal 17%, sublinguale 33%, intranasaal 25-50%, intramusculair 93%. [6] [11]

Klinisch gebruik

Ketamine is goedgekeurd als een algemene verdoving voor het initiëren en het nastreven van een algehele narcose, als hulpmiddel bij regionale anesthesie en als een kalmerend en pijnstillend in spoedeisende geneeskunde. In algemene anesthesie, is het vaak bij volwassenen in combinatie met een slaapmiddel (hypnoticum), bijvoorbeeld uit de groep van benzodiazepinen gebruikt, terwijl in pediatrische chirurgie en in urgentiegeneeskunde opweegt tegen het gebruik zonder slaapmiddelen. [12]

Door zijn bronchusverwijdende eigenschappen Ketamine wordt gebruikt in combinatie met een spierverslapper ook intubatie per hardnekkige toestand asthmaticus erkend. Hier, tot 5 mg per kg lichaamsgewicht worden gebruikt relatief hogere Ketamindosen met 1-2 en wanneer nodig. [12] Voor een lage dosis toepassing buiten de vergunning ( off-label gebruik ) bij volwassenen met een acute astma-aanval, is er niet genoeg bewijs. [13] Behalve anekdotische rapporten is er geen bewijs voor de werkzaamheid van ketamine voor gebruik bij een acute astma-aanval bij kinderen. [14]

Een andere goedgekeurde gebruik van ketamine is de behandeling van pijn (analgesie) geïntubeerd IC-patiënten. [12]

Ketamine wordt ook gebruikt in diergeneeskunde (bijvoorbeeld in combinatie met xylazine in Hellabrunn mix ) en pediatrisch gebruik. Ketamine nasaal, oraal, intraveneus en intramusculair worden toegediend.

Ketamine is zowel een slaap-producerend middel ( hypnoticum ) en een krachtige analgetische. Kenmerkend voor het effect ervan is om een te produceren dissociatieve anesthesie , d. H. De generatie van de slaap en pijnbestrijding met aanzienlijke behoud van reflex-activiteit, en de beschermende reflexen . Met name, waardoor de bestaande andere anesthetica risico van levensbedreigende ademstilstand , verbonden aan de behoefte om de respiratoire en circulatoire monitoren met bijbehorende apparatuur en personeelskosten.

Mechanisme van Actie

Sites van de actie en de mechanismen van diverse ketamine effecten worden slechts gedeeltelijk begrepen. De meest relevante doelgroep site is gelegen op de glutamaat – NMDA receptor complex . Het aminozuur glutaminezuur (glutamaat zoals in anionische vorm) is een belangrijke neurotransmitter van het centrale zenuwstelsel (CNS), waarbij het veroorzaakt een calcium influx induceerde de verschillende intracellulaire processen. Ketamine ten de NMDA receptor een niet-competitief antagonistische effect in het fencyclidine bindingsplaats. Ketamine invloed op het cholinerge systeem van het NMDA receptor-afhankelijke acetylcholine voorkomt -Freisetzung. Het remt ook andere glutamaatreceptoren, en toont ook een zwakke agonist activiteit bij opioïdereceptoren . Op GABA A -receptor modulatie en activeert de receptor a types 6 β 2 δ en a 6 β 3 δ en hierin verschilt van de NMDAR antagonist fencyclidine en dizocilpine. [15]

Het farmacologische effect van depressie is (2 R , 6 R ) -Hydroxynorketamin , een metaboliet leverde de ketamine. [16] Dit heeft ook minder bijwerkingen dan ketamine, omdat hij zelf is niet psychoactieve. [17] [18]

Verder ketamine heeft een remmend effect op de perifere hervatting van catecholaminen zoals norepinefrine en dopamine in de synaptische eindplaat aan versterking van endogene en exogene Katecholamineffekte. Dankzij deze mechanismen, is er een duidelijke stimulatie van het cardiovasculaire systeem , bijvoorbeeld tot verhoogde slagvolume, verhoogde hartslag en verhoogde bloeddruk. Door overstimulatie van het centrale zenuwstelsel of leiden tot een cataleptische fase één is geheugenverlies veroorzaakt. Het thalamoneocorticale systeem wordt gedempt, het limbisch geactiveerd. Ketamine werkt op het perifere zenuwstelsel zowel depressieve (door blokkering van de membraanstroom) en prikkelende (door het wijzigen van het natriumkanaal groep). Het heeft weinig visceraal pijnstillende effecten, maar uitgesproken somatische .

Bijwerkingen en interacties

Als een zeer frequente bijwerkingen kunnen psychotrope effecten ( pseudo- hallucinaties , onaangename dromen), misselijkheid en braken, verhoogde speekselproductie ( kwijlen ), wazig zien, duizeligheid en onrust ontstaan. Bovendien, ketamine fungeert als een anestheticum bloeddruk-hartslag en versterkt; Dit is wenselijk in bepaalde indicaties. Als onderdeel van het spoedeisende geneeskunde is het enige geneesmiddel circulatie stabiliserende en narcotische effecten kunnen worden gecombineerd met het gebruik ervan. Het gebruik bij patiënten met ernstige coronaire hartziekte (bijvoorbeeld een hartaanval ), heeft echter te worden afgewezen, omdat het geneesmiddel door de hartslag en de bloeddruk verhoging van de cardiale werk toeneemt, waardoor de zuurstofopname van de hartspier.

Ketamine veroorzaakt een toename van ogen – en intracraniale druk , en daarom is als enige anestheticum daar niet moet worden gebruikt voor verwondingen. [19] De spierspanning van de spieren van de larynx blijft onder ketamine. Echter, een veilige aspiratie bestaat. In hogere doses, ketamine fungeert als bronchospasmolytisch. [20] ketamine als medicatie, het risico van post-traumatische stressstoornis verhogen. [21] In de routine anestheticum ketamine wordt algemeen verworpen wegens de psychotrope bijwerkingen. De combinatie met een benzodiazepine , maar het optreden van nachtmerries voorkomen en hallucinaties gedeeltelijk. Een stimulus schild is ook bruikbaar.

Andere toepassingen

Depressie

Een studie van 2010 18 deelnemers onderzocht de intraveneuze toediening van ketamine, die depressieve episodes bij patiënten met bipolaire stoornis voltooid binnen 40 minuten. Het effect was niet permanent. [22] [23]

Een studie uit 2013 met 26 deelnemers beschreven aanhoudende antidepressieve effecten van lage sublinguale Ketamindosen met hardnekkige depressie en depressie bij bipolaire stoornis. Met 20 deelnemers (77%), een stabiele sfeerverlichting en een betere slaap liet zien. Er was elke 2 tot 3 dagen of wekelijks 10 mg ( RS ) – (±) -Ketamin sublinguaal uitgevoerd, een neveneffect van een lichte duizeligheid – maar geen euforie of dissociatie zichtbaar gemaakt -. [24]

Studies vanaf 2014 aan het Charité te wijten aan de snelle therapeutisch effect in de richting van een goed gebruik optie voor de acute behandeling van therapieresistente en vooral suïcidale depressieve patiënten. [25]

In een studie uit 2014 met 21 patiënten (bipolaire stoornis) werden beeldvorming geregistreerd door ketamine in hersengebieden effecten die speciale betekenis in een depressie te hebben. Onder andere werd de verbetering van de symptomen van ketamine significant gecorreleerd met veranderingen in de rechter ventrale striatum . [26]

Een meta-analyse uit 2015 van acht gerandomiseerde gecontroleerde studies bevestigden de effecten van ketamine na een eenmalige toediening voor onmiddellijke behandeling uni- en bipolaire depressie. [27] Volgens een andere meta-analyse van 2015 werd een enkele dosis in een significante verbetering gedurende ten minste 7 dagen. [28] Een overzicht van 2015 9 individuele studies voor de behandeling van 137 patiënten met suïcidale gedrag ( suicidality ) rapporteerde een snelle verbetering (van 40 minuten) in elk van de 9 afzonderlijke studies. [29]

Verschillende onderzoeken in de Verenigde Staten om het potentieel van ketamine met een grote onderzoeken depressie , behandelingsresistente depressie en angst en depressie bij kankerpatiënten (vanaf 2015). [30] [31] [32] [33]

Bedwelmend

Acute psychologische effecten

Door zijn dissociatieve effect Ketamine is ook de wereld als een verdovend middel gebruikt. [34]

In lage doseringen, ketamine leidt tot een verstoring van de ruimte en tijd waarnemen, pseudohallucinations en milde dissociatieve effecten. Ketaminkonsumenten aanduidde dat die gewenste effecten in een “fusie met het milieu ‘(‘ smelten in de omgeving ‘), visuele hallucinaties, uittredingen uit het lichaam en dwaasheid bestond. De psychoactieve effecten die het geluid effecten van ketamine geassocieerd ( derealisatie , depersonalisatie , auditieve en visuele hallucinaties, ongewone gedachten inhoud , euforie , verbeterde kleur waarneming, het verliezen van de tijd, alsmede nieuwe fysieke sensaties) werden geclassificeerd als positief in het algemeen. Slechts 20% van Ketaminkonsumenten aan dat dergelijke effecten ongewenst en psychologisch veeleisend. 38% zei, maar aan een persoon die al een slechte ervaring met ketamine heeft leren kennen. [34]

De wake-up verschijnselen voor een toepassing om anesthesie die zich voordoen in ketamine, kunnen wanen , hallucinaties, delirium , verwarring , maar af en toe uit het lichaam ervaringen en bijna-doodervaringen bevatten. Het klinisch gebruik van ketamine werd derhalve steeds beperkt door deze symptomen, maar gekenmerkt ontwaakt uit de jaren 1960, interesse in gebruik als verdovend middel. [34] Om de gewenste mate, deels onaangename en beangstigende effecten omvatten de K-Hole (ketamine-holes), een ongeveer 30 minuten volledige dissociatie van de werkelijkheid. Hier, ataxie , dysartrie , gespierd hypertensie en myoclonus optreden. [35] Extern vergelijkbaar met de toestand van bewusteloosheid vaak. Het risico van een K-hole is geassocieerd met verhoogde Ketaminkonsum in verband met name voor gebruikers die ketamine had verbruikt meer dan 20 keer. De aanwezigheid van andere mensen (bijvoorbeeld vrienden, personeel in clubs en op festivals) kan helpen om te gaan met de ervaring. [34]

Risico’s

Het gevaar van psychologische afhankelijkheid , wanneer ketamine medisch niet wordt gebruikt voor een lange tijd. [36] Sporadische Ketaminkonsum wordt niet getroffen met cognitieve stoornissen, maar chronisch gebruik veroorzaakt aanzienlijke verslechtering van de korte en lange termijn geheugen; of deze zijn omkeerbaar, is nog open (vanaf 2013). [34]

Ketamine heeft een brede therapeutische index , zodat een overdosis moeilijk of bijna onmogelijk. De gemiddelde letale dosis (LD 50 ), die werd waargenomen bij dieren die ongeveer 100 maal de gemiddelde humane intraveneuze dosis en 20 maal de gemiddelde humane intramusculaire dosis gebruikt in klinische omgevingen voor anesthesie. [6] Verder ketamine kunnen bij langdurig gebruik urinewegen schade. Het kan urologische symptomen ( LUTS ) en een blaasontsteking met de vorming van maagzweren komen (ulceratieve cystitis). [37] [38] [39] De symptomen zijn gewoonlijk omkeerbaar wanneer de Ketamingebrauch ligt in chronisch gebruik zijn echter operaties nodig. [34] [40] [41]

De dissociatieve effecten van ketamine kunnen gebruikers in een toestand waarin ze kwetsbaar zijn voor ongevallen, diefstal, aanranding en verkrachting in te schakelen. In een studie van negentig ketamine gebruikers rapporteerde 13% dat ze betrokken waren als een direct gevolg van Ketaminrausches bij een ongeval, 83% kende iemand die een ongeluk gehad door Ketaminkonsum. [34]

Statistieken

Openbare gegevens over het gebruik van ketamine als Narcotic leggen tot 2011 voor Frankrijk , Groot-Brittannië , Italië , Tsjechië en Hongarije vóór. [42]

De Europese Drug Report 2015 van het Europees Waarnemingscentrum voor Drugs en Drugsverslaving (EWDD) noemt een niet-representatieve online enquête met 25.790 deelnemers 15-34 jaar die regelmatig deelnamen aan “Gebeurtenissen van het nachtleven”, na in tien Europese landen, de 12- maand prevalentie van de consumptie van ketamine achter van cannabis , MDMA , cocaïne en amfetamine was. [43] In het Verenigd Koninkrijk waren er van 1997 tot april 2013. volgens de officiële statistieken 93 sterfgevallen toegeschreven aan ketamine misbruik. Van de 93 personen die 86% was man en de gemiddelde leeftijd was 30,9 jaar (15,8-60,6 jaar). In 70 van deze gevallen werd een extra geneesmiddel betrokken (bijvoorbeeld alcohol). [34]

Hondsdolheid

Ketamine behoort als midazolam voor zogenoemde Milwaukee protocol , een soms levensreddende behandeling regime in een rabiës infectie ziekte. De patiënt wordt in een kunstmatige coma. Experimenten met celculturen en bij ratten hebben aangetoond dat virale gentranscriptie wordt vertraagd in de zenuwcellen van ketamine. [44] Er werd echter gevonden geen klinische werkzaamheid van ketamine het virus in rabies patiënten. [45] Niettemin zal het voor het farmaceutisch onderzoek gegevens over mogelijk doelwitten .

Juridisch

In Duitsland, Zwitserland en Oostenrijk Ketamine is alleen op recept verkrijgbaar , maar is niet onderworpen aan de Narcotica wet ( D , CH ) of de Oostenrijkse Narcotics Act .

In het Verenigd Koninkrijk, is het toenemende gebruik van ketamine veroorzaakt als een drug van de overheid om de drug te classificeren in januari 2006 als een klasse C drug. [46] Net als in de toekomst de schade waren hoger dan verwacht, werd de indeling aangescherpt in 2014 en bevorderde de stof in klasse B. [47] De illegale particulier bezit is er sindsdien met maximaal vijf jaar in de gevangenis misdrijf, in plaats van maximaal twee jaar (sinds 2006). Illegale handel kan nog steeds worden bestraft met maximaal 15 jaar in de gevangenis. Ondertussen ketamine is ook voorzien in de landen waar het was eerder vrij beschikbaar (zoals India), onder voorbehoud.

Handelsnaam

Ketalar (CH), ketanest S (drug Esketamin, D), verschillende generieke (D)

Diergeneeskunde: Anesketin, Ketaset, Ketavet, Narketan, Ursotamin

Literatuur

  • David T. Yew: Ketamine. Gebruik en misbruik , CRC Press 2015, ISBN 1-4665-8339-8 .
  • Stephen J. Hyde: Ketamine voor depressie , Xlibris Corporation, Bloomington (IN), Verenigde Staten 2015, ISBN 1-5035-0953-2 .
  • Wetenschappelijke Raad voor het Misbruik van Drugs: Ketamine: een overzicht van het gebruik en de schade , het verslag van de Britse minister van Binnenlandse Zaken en Volksgezondheid, Londen, 10 december 2013.
  • Friedrich Wilhelm Ahnefeld , Ernst Pfenninger (red.): Ketamine in Intensive Care en Emergency Medicine , Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 1989, ISBN 3-642-74144-4 .

Studies

  • TA Henderson: Praktische toepassing van de neuro regeneratieve eigenschappen van ketamine: Realworld behandeling ervaring. In: Neurale regeneratie onderzoek. Volume 11, Number 2, februari 2016, pp 195-200, doi: 10,4103 / 1673-5374,177708 , PMID 27073354 , PMC 4810965 (gratis full text) (Review).
  • CJ Morgan, HV Curran: Ketamine gebruik: een overzicht. In: Verslaving. Volume 107, Nummer 1, januari 2012 p 27-38, doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03576.x , PMID 21777321 (Review).
  • B. Sinner, BM Count: Ketamine. In: Handboek van de experimentele farmacologie. Nummer 182, 2008, pp 313-333, doi : 10.1007 / 978-3-540-74806-9_15 , PMID 18175098 (Review).
  • KL Jansen: Een overzicht van de niet-medische gebruik van ketamine: gebruik, de gebruikers en de gevolgen. In: Journal of psychoactieve drugs. Volume 32, Number 4, 2000 oktober-december, pp 419-433, doi: 10,1080 / 02791072.2000.10400244 , PMID 11210204 (Review).
  • KL Jansen, R. Darracot-Čanković: Het niet-medische gebruik van ketamine, deel twee: Een overzicht van problematisch gebruik en afhankelijkheid. In: Journal of psychoactieve drugs. Volume 33, Number 2, 2001 april-juni S. 151-158, doi: 10,1080 / 02791072.2001.10400480 , PMID 11476262 (Review).

Web Links

 Commons: Ketamine – verzameling van beelden, video’s en audio-bestanden
  • Roland Seifert, Lutz Hein : ketamine voor de behandeling van depressies en zelfmoordneigingen, (PDF) in: BIOspektrum 4/2015, Volume 21, Springer-Verlag, Science News, S. 419, geraadpleegd op 17 oktober 2015.
  • Volkart Wildermuth: Depressie: Op zoek naar alternatieven voor ketamine (tekst en audio) , Duitsland Funk Research News, 9 juni 2015 toegankelijk is 16 oktober 2015.
  • Janna Lawrence: Het geheime leven van ketamine , in: The Pharmaceutical Journal, de officiële weekblad van de Royal Pharmaceutical Society, 19 maart 2015 Vol 294, No 7854/5, toegankelijk 17 oktober 2015.
  • Ketamine depressie via een bijproduct van het metabolisme. In: nih.gov. 4 mei 2016 , geraadpleegd op 7 mei 2016 (Engels).
  • Anton Ernst Lafenthaler, Michael Deutinger: Emergency Medicine / Emergency Medicine: Analgonarkotika – ketamine , referentie voor hulpdiensten artsen, toegankelijk 18 oktober 2015.
  • Rachel Wright: Ketamine: waarom niet iedereen wil een verbod , BBC News, 13 maart 2015 over het belang van ketamine als een onvervangbare verdovend middel in grote delen van de minder ontwikkelde wereld, toegankelijk 18 oktober 2015.

Referenties

  1. springen om:a b c d sheet (±) -Ketamine hydrochloride bij Sigma-Aldrich , toegankelijk 7 april 2011 ( PDF ).
  2. springen om:a b toegang tot (RS) -Ketamin in ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM)
  3. Jumping Up↑ The Merck Index. Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs en Biologicals. 14e editie, 2006, pp 916-917, ISBN 978-0-911910-00-1 .
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. Jumping Up↑ [april 2013] WHO Model lijst van essentiële geneesmiddelen . , 18, World Health Organization , oktober 2013, p 1 [p. 5 van pdf] (toegang op 22 april 2014).
  6. springen om:a b c d B. Sinner, BM Count: Ketamine. In: Handboek van de experimentele farmacologie. Nummer 182, 2008, pp 313-333, doi : 10.1007 / 978-3-540-74806-9_15 , PMID 18175098 (Review).
  7. Hochspringen↑ Patent US3254124.‌
  8. Hochspringen↑ Adams, H.A. & Werner, C. (1997): Vom Racemat zum Eutomer: (S)-Ketamin – Renaissance einer Substanz? In: Anaesthesist. Bd. 46, S. 1026–1042. PMID 9451486 doi:10.1007/s001010050503
  9. Hochspringen↑ G. Hempelmann, D. F. M. Kuhn: Klinischer Stellenwert des S-(+)-Ketamin. In: Der Anaesthesist. 46, 1997, S. S3–S7, doi:10.1007/PL00002461.
  10. Hochspringen↑ Ketanest® S Fachinformation (PDF-Datei).
  11. Hochspringen↑ J. A. Clements, W. S. Nimmo, I. S. Grant: Bioavailability, pharmacokinetics, and analgesic activity of ketamine in humans. In: Journal of pharmaceutical sciences. Band 71, Nummer 5, Mai 1982, S. 539–542, PMID 7097501.
  12. Hochspringen nach:a b c Fachinformation Ketamin-ratiopharm 50/100/500 mg O.K. Injektionslösung, Ketamin-ratiopharm 500 mg/10 ml Injektionslösung. Ratiopharm GmbH. Stand Februar 2010.
  13. Hochspringen↑ Burburan SM, Xisto DG, Rocco PR: Anaesthetic management in asthma. In: Minerva Anestesiol. 73, Nr. 6, Juni 2007, S. 357–365. PMID 17115010.
  14. Hochspringen↑ Jat KR, Chawla D: Ketamine for management of acute exacerbations of asthma in children. In: Cochrane Database Syst Rev. 11, 2012, S. CD009293. doi:10.1002/14651858.CD009293.pub2. PMID 23152273.
  15. Hochspringen↑ Hevers W, Hadley SH, Lüddens H, Amin J: Ketamine, but not phencyclidine, selectively modulates cerebellar GABA(A) receptors containing alpha6 and delta subunits. In: J. Neurosci.. 28, Nr. 20, 2008, S. 5383–5393. doi:10.1523/JNEUROSCI.5443-07.2008. PMID 18480294.
  16. Hochspringen↑ P. Zanos, R. Moaddel, P. J. Morris, P. Georgiou, J. Fischell, G. I. Elmer, M. Alkondon, P. Yuan, H. J. Pribut, N. S. Singh, K. S. Dossou, Y. Fang, X. P. Huang, C. L. Mayo, I. W. Wainer, E. X. Albuquerque, S. M. Thompson, C. J. Thomas, C. A. Zarate, T. D. Gould: NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. In: Nature. Band 533, Nummer 7604, Mai 2016, S. 481–486, doi:10.1038/nature17998, PMID 27144355, PMC 4922311 (freier Volltext).
  17. Hochspringen↑ Louis Y. Leung, Thomas A. Baillie: Comparative pharmacology in the rat of ketamine and its two principal metabolites, norketamine and (Z)-6-hydroxynorketamine. In: Journal of Medicinal Chemistry. 29, Nr. 11, 1986, S. 2396–2399. doi:10.1021/jm00161a043.
  18. Hochspringen↑ Irving W. Wainer: Are basal D-serine plasma levels a predictive biomarker for the rapid antidepressant effects of ketamineand ketamine metabolites?. In: Psychopharmacology. 231, Nr. 20, 2014, S. 4083–4084. doi:10.1007/s00213-014-3736-6.
  19. Hochspringen↑ Fachinformation S-Ketanest, Stand Juni 2008.
  20. Hochspringen↑ Wolfram Wilhelm, Marc Wrobel: Atemwegsmanagement, Narkose und Notfallbeatmung, in Wolfram Wilhelm (Hrsg.): Praxis der Intensivmedizin, 2. Auflage, Heidelberg, 2013, S.10
  21. Hochspringen↑ M. Schönenberg, U. Reichwald, G. Domes, A. Badke, M. Hautzinger: Effects of peritraumatic ketamine medication on early and sustained posttraumatic stress symptoms in moderately injured accident victims. In: Psychopharmacology. Band 182, Nummer 3, November 2005, S. 420–425, doi:10.1007/s00213-005-0094-4, PMID 16012867.
  22. Hochspringen↑ Bipolare Störung: Ketamin durchbricht Depression, Deutsches Ärzteblatt vom 3. August 2010.
  23. Hochspringen↑ N. Diazgranados, L. Ibrahim, N. E. Brutsche, A. Newberg, P. Kronstein, S. Khalife, W. A. Kammerer, Z. Quezado, D. A. Luckenbaugh, G. Salvadore, R. Machado-Vieira, H. K. Manji, C. A. Zarate: A randomized add-on trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression. In: Archives of General Psychiatry. Band 67, Nummer 8, August 2010, S. 793–802, doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.90. PMID 20679587. PMC 3000408 (freier Volltext).
  24. Hochspringen↑ D. R. Lara, L. W. Bisol, L. R. Munari: Antidepressant, mood stabilizing and procognitive effects of very low dose sublingual ketamine in refractory unipolar and bipolar depression. In: The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum. Band 16, Nummer 9, Oktober 2013, S. 2111–2117, doi:10.1017/S1461145713000485, PMID 23683309.
  25. Hochspringen↑ Ketamin ist die neue Hoffnung für Depressive. Die Welt, 10. März 2014, abgerufen am 15. März 2014.
  26. Hochspringen↑ A. C. Nugent, N. Diazgranados, P. J. Carlson, L. Ibrahim, D. A. Luckenbaugh, N. Brutsche, P. Herscovitch, W. C. Drevets, C. A. Zarate: Neural correlates of rapid antidepressant response to ketamine in bipolar disorder. In: Bipolar disorders. Band 16, Nummer 2, März 2014, S. 119–128, doi:10.1111/bdi.12118, PMID 24103187, PMC 3949142 (freier Volltext).
  27. Hochspringen↑ A. McGirr, M. T. Berlim, D. J. Bond, M. P. Fleck, L. N. Yatham, R. W. Lam: A systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of ketamine in the rapid treatment of major depressive episodes. In: Psychological medicine. Band 45, Nummer 4, März 2015, S. 693–704, doi:10.1017/S0033291714001603, PMID 25010396 (Review).
  28. Hochspringen↑ C. M. Coyle, K. R. Laws: The use of ketamine as an antidepressant: a systematic review and meta-analysis. In: Human psychopharmacology. Band 30, Nummer 3, Mai 2015, S. 152–163, doi:10.1002/hup.2475, PMID 25847818 (Review).
  29. Hochspringen↑ L. Reinstatler, N. A. Youssef: Ketamine as a potential treatment for suicidal ideation: a systematic review of the literature. In: Drugs in R&D. Band 15, Nummer 1, März 2015, S. 37–43, doi:10.1007/s40268-015-0081-0, PMID 25773961, PMC 4359177 (freier Volltext) (Review).
  30. Hochspringen↑ A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intranasal Esketamine in Treatment-resistant Depression. In: clinicaltrials.gov. 25. November 2013, abgerufen am 13. April 2015.
  31. Hochspringen↑ Oral Ketamine in the Treatment of Depression and Anxiety in Patients With Cancer. In: clinicaltrials.gov. 12. April 2015, abgerufen am 13. April 2015.
  32. Hochspringen↑ A Study of Ketamine in Patients With Treatment-resistant Depression. In: clinicaltrials.gov. 22. Juni 2012, abgerufen am 13. April 2015.
  33. Hochspringen↑ Rapid Antidepressant Effects of Ketamine in Major Depression. In: clinicaltrials.gov. 30. Juli 2004, abgerufen am 13. April 2015.
  34. Hochspringen nach:a b c d e f g h Advisory Council on the Misuse of Drugs (Großbritannien): Ketamine: a review of use and harm, Bericht für den Innenminister und den Gesundheitsminister, London, 10. Dezember 2013, (abgerufen am 13. Oktober 2015).
  35. Hochspringen↑ MSD Sharp & Dohme GmbH, Haar (Hrsg.): Das MSD Manual der Diagnostik und Therapie. 7. Auflage. Urban & Fischer in Elsevier, München u. a. 2007, ISBN 978-3-437-21761-6, S. 2066.
  36. Hochspringen↑ K. L. Jansen, R. Darracot-Cankovic: The nonmedical use of ketamine, part two: A review of problem use and dependence. In: Journal of psychoactive drugs. Band 33, Nummer 2, 2001 Apr-Jun, S. 151–158, doi:10.1080/02791072.2001.10400480, PMID 11476262 (Review).
  37. Hochspringen↑ M. C. Grégoire, D. L. MacLellan, G. A. Finley: A pediatric case of ketamine-associated cystitis (Letter-to-the-Editor RE: Shahani R, Streutker C, Dickson B, et al: Ketamine-associated ulcerative cystitis: a new clinical entity. Urology 69: 810-812, 2007). In: Urology. Band 71, Nummer 6, Juni 2008, S. 1232–1233, doi:10.1016/j.urology.2007.11.141, PMID 18455768.
  38. Hochspringen↑ J. Yek, P. Sundaram, H. Aydin, T. Kuo, L. G. Ng: The clinical presentation and diagnosis of ketamine-associated urinary tract dysfunction in Singapore. In: Singapore medical journal. Band 56, Nummer 12, Dezember 2015, S. 660–664, doi:10.11622/smedj.2015185, PMID 26702160, PMC 4678404 (freier Volltext).
  39. Hochspringen↑ C. H. Chen, M. H. Lee, Y. C. Chen, M. F. Lin: Ketamine-snorting associated cystitis. In: Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi. Band 110, Nummer 12, Dezember 2011, S. 787–791, doi:10.1016/j.jfma.2011.11.010, PMID 22248834 (Review).
  40. Hochspringen↑ S. Middela, I. Pearce: Ketamine-induced vesicopathy: a literature review. In: International journal of clinical practice Band 65, Nummer 1, Januar 2011, S. 27–30, doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x. PMID 21155941.
  41. Hochspringen↑ R. Hoffman u. a.:Ketamine poisoning. UpToDate 19.1, Januar 2011.
  42. Hochspringen↑ S. S. Kalsi, D. M. Wood, P. I. Dargan: The epidemiology and patterns of acute and chronic toxicity associated with recreational ketamine use. In: Emerging health threats journal. Band 4, 2011, S. 7107, PMID 24149025, PMC 3168228 (freier Volltext) (Review).
  43. Hochspringen↑ Europäische Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht: Europäischer Drogenbericht 2015, abgerufen am 16. Oktober 2015.
  44. Hochspringen↑ B. P. Lockhart, N. Tordo, H. Tsiang: Inhibition of rabies virus transcription in rat cortical neurons with the dissociative anesthetic ketamine. In: Antimicrobial agents and chemotherapy. Band 36, Nummer 8, August 1992, S. 1750–1755, PMID 1416859, PMC 192041 (freier Volltext).
  45. Hochspringen↑ Zhaochen Luo, Dayong Tian, Ming Zhou, Wenjie Xiao, Yachun Zhang, Mingming Li, Baokun Sui, Wei Wang, Huashi Guan, Huanchun Chen, Zhen F. Fu, Ling Zhao, Matthias Johannes Schnell: λ-Carrageenan P32 Is a Potent Inhibitor of Rabies Virus Infection. In: PLOS ONE. 10, 2015, S. e0140586, doi:10.1371/journal.pone.0140586.
  46. Hochspringen↑ Club ‚horse‘ drug to be outlawed, BBC-News vom 28. Dezember 2005 (englisch).
  47. Hochspringen↑ Hayley Dixon: Party drug ketamine to be upgraded to Class B. In: The Daily Telegraph, 12. Februar 2014. Abgerufen am 13. Oktober 2015.