lorazepam

Lorazepam is een geneesmiddel uit de groep van benzodiazepinen , degene zoals alle benzodiazepines anxiolytische (anti-angst), anticonvulsiva (epileptische potentialen onderdrukker), sedatief (kalmerend), hypnotische (slaapinducerend) en spierverslappende (krampstillende, spierverslappende) effect heeft; in deze volgorde van sterk tot zwak. Lorazepam heeft een middellange-lange halfwaardetijd.

Het wordt voornamelijk gebruikt als een kalmerend middel van angst en paniek stoornissen, omdat in dit geval de langere werkingsduur (bijvoorbeeld een dag) gewenst. In de intensive care en spoedeisende geneeskunde wordt het gebruikt voor het openen van een lange-termijn-levensbedreigende epileptische aanval ( status epilepticus ) en voor de profylaxe van epileptische aanvallen. Zelden is er een indicatie voor de behandeling van slapeloosheid.

Geschiedenis

Lorazepam was in 1963 door Wyeth gepatenteerd. Tegenwoordig wordt het geneesmiddel onder de merknaam verkocht Ativan door de firma Pfizer gebracht. Bovendien zijn veel generieke geneesmiddelen op de markt die het geneesmiddel lorazepam goedkopere bieden. Lorazepam was de tweede meest voorgeschreven psychotrope in Duitsland in het jaar 2007. Maar dit is ingrijpend veranderd sinds 2013. Achtergrond en triggers waren waarschijnlijk tijdschriftartikel, waarin studies zijn gepresenteerd, die tot de conclusie dat het gebruik van benzodiazepines een verhoogd risico op dementie kunnen opleveren kwam. [4] Deze berichten gezorgd dat benzodiazepines, die een nogal negatief beeld hadden door hun afhankelijkheid potentieel eerder, meer viel in diskrediet. Dus in 2013 was de benzodiazepine lorazepam alleen op de 15e plaats van de lijst van de meest voorgeschreven psychiatrische drugs. De eerste vijf plaatsen werden bijvoorbeeld werkzame stoffen uit de groep van antidepressiva is. Dit toont de nieuwe trend duidelijk. Er zijn meer antidepressiva en antipsychotica voorgeschreven. Daarentegen, de reglementen van benzodiazepines gaan verder terug, maar tot nu toe is het onduidelijk of benzodiazepinen echt het risico op het ontwikkelen van dementie toename van kanker. [5]

Scheikunde en Stereoisometrie

( R ) -vorm (links) en ( S ) -vorm (rechts)

De synthese wordt beschreven in de literatuur. [6] Lorazepam is een chiraal geneesmiddel met een chiraal centrum en wordt gebruikt als een racemaat , dat wil zeggen een 1: 1 mengsel spiegelbeeld (of R ) – en ( S , medicinaal gebruikt) vorm. [7] In de regel, zoals bezitten enantiomeren verschillende farmacokinetische en farmacologische eigenschappen; Dit is echter niet relevant voor Lorazepam omdat in waterige oplossing zeer snelle racemisatie optreedt, het gebruik van zuivere enantiomeren is dus niet mogelijk. [8]

Farmacologische eigenschappen

Lorazepam is het lichaam om elke vorm van toepassing ( orale , sublinguale , intraveneuze , intramusculaire ) was snel en bijna volledig toegevoegd. De gemiddelde Resorptionshalbwertszeiten zijn 10,8-40,4 min in mondelinge of 12.1 en 40 minuten na intramusculaire toediening. [9] Na intraveneuze injecties effect treedt reeds na één tot twee minuten. De sublinguale doseringsvorm overwegend niet-geabsorbeerd door het mondslijmvlies, maag- maar met het speeksel. Een mogelijke sneller begin van de actie is bezet controversieel en dubbelzinnig. [10]

De werkingsduur is afhankelijk van de dosering en de maaginhoud en gewoonlijk 5-9 uur. De halfwaardetijd van lorazepam bij patiënten met normale leverfunctie waarde 11-18 uur.

Clinical Data

Therapeutische indicaties (indicaties)

Lorazepam wordt toegediend aan:

  • Behandeling van angststoornissen (vooral paniekaanvallen )
  • Kortdurende behandeling van slaapstoornissen , vooral als ze zijn geassocieerd met sterke rusteloosheid
  • Behandeling van symptomen geassocieerd met Alkoholentzügen en Opiatentzügen
  • Langdurige behandeling van andere resistente vormen van epilepsie alsmede algemene acute behandeling
  • intensieve behandeling van status epilepticus
  • intensieve therapie van catatonische staten alone / of neuroleptica
  • De behandeling van acute delirium , deels samen met neuroleptica
  • ondersteunende therapie in ongemak / braken , vaak in combinatie met kanker chemotherapie , meestal samen met Firstline antemetica als 5-HT 3 antagonisten
  • ondersteunende therapie voor misselijkheid met frequente braken

en als premedicatie,

  • onaangename procedures zoals tijdens endoscopie te vergemakkelijken en kaakchirurgie
  • de werking van de belangrijkste anesthesie medicament toenemen
  • een anterograde amnesie te bereiken voor de periode van betrokkenheid

Dosering en wijze van toediening

De dagelijkse dosering varieert tussen 0,25 mg tot 7,5 mg.

Catatonia om met het onvermogen om lorazepam oraal of langzamer te spreken spreken intraveneus te injecteren. Catatonie kunnen terugkeren en behandeling gedurende enkele dagen nodig zijn. Soms is een antipsychoticum wordt gelijktijdig worden toegediend.

De controle van de status epilepticus vereist langzame intraveneuze injecties rekening houdend met het mogelijk optreden van kortademigheid ( hypoventilatie ) en lage bloeddruk ( hypotensie ).

In elk geval moet de dosis worden geïndividualiseerd, vooral voor ouderen en verzwakte patiënten voor wie het risico is groter voor de patiënt veel te kalmeren. De veiligheid en werkzaamheid van lorazepam bij personen jonger dan 18 jaar wordt niet goed begrepen, maar het wordt gebruikt voor opeenvolgende behandeling van epileptische aanvallen. Bij hogere doses (bij voorkeur intraveneus), de patiënt vaak niet in staat, op vervelende gebeurtenissen ( anterograde amnesie ) zoals therapeutische ingrepen (endoscopie, etc.) te onthouden. Dit effect wordt gewenst. In de palliatieve zorg , v. A. Voor gebruik in het hospice dienst, Lorazepam kan voor anxiolyse (anxiolyse), afscherming sedatie worden toegediend en ontspanning.

Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding

Er is duidelijk bewijs voor te wijten aan benzodiazepinen risico voor de menselijke foetus, waardoor het niet alleen absolute noodzaak beperkt.

Nadelige effecten

Lorazepam, net als andere benzodiazepines, geestelijk en / of lichamelijk afhankelijk te maken. Ernstige ontwenningsverschijnselen, lijken op die van alcohol, barbituraten en andere benzodiazepinen werden waargenomen na abrupt staken (in het bijzonder na langdurige dosering). Derhalve is een geleidelijk af ( taps ) over een periode van weken of maanden, afhankelijk van de tijd waarin het is genomen, en de dosering die nodig.

Langdurige therapie kan leiden tot cognitieve tekorten, maar deze zijn reversibel na het staken.

Lorazepam, indien genomen tijdens de zwangerschap, kan het ongeboren kind schaden, maar werd zelden waargenomen. In de buurt van de tijd van de geboorte toegediend lorazepam kan ontwenningsverschijnselen bij het kind veroorzaken.

In sommige gevallen kan benzodiazepines paradoxale induceren effecten zoals meer actieve en agressie. Sommige artsen dat deze effecten kunnen worden veroorzaakt door een gebrek aan inhibitie en dus patiënten als gevolg van reeds bestaande persoonlijkheidsstoornissen kan zijn dan het gemiddelde van disinhibition, komen vaker. Paradoxale effecten zijn vooral veel voor bij gebruik in manie en schizofrenie waargenomen. Abrupt staken of snelle tapering komen vaak dezelfde effecten (angst, paniekaanvallen, waarvan sommige ernstig epileptische aanvallen – maar meer uitgesproken) aan als alvorens, wat weer resulteert in de behoefte van de behandeling situaties.

Lorazepam kunnen moeilijkheden hebben voorzienbare restverschijnselen zoals vermoeidheid, verminderde reflexen, duizeligheid en lage bloeddruk, die nog steeds kan leiden tot aanzienlijke beperkingen in het dagelijkse leven binnen twaalf uur. Daarom is de actieve deelname aan het verkeer, gebruik van machines en riskante moet onder medisch consult worden gegeven.

Misbruik

Hoofd artikel: Misbruik van benzodiazepines

Mensen met een verslaving of ervaring in de verslavingszorg hebben meer kans om verslaafd zijn aan drugs zoals lorazepam. Het wordt gebruikt als een zeer krachtige benzodiazepine om het effect van stimulerende melodie of een door LSD om geactiveerd of andere hallucinogenen bad trip helpen. Aangenomen kan worden dat lorazepam in de drugsscene wordt gebruikt om de euforische effecten van opiaten zoals heroïne te versterken. De risico’s van het gebruik in combinatie met een opiaat zijn respiratoire depressie en zelfs ademstilstand .

Verordening capaciteit en de juridische status

Lorazepam valt in Duitsland van een actieve hoeveelheid van> 2,5 mg per eenheid dan als recept stof in het kader van de Narcotics Act (BtmG). Bij lagere hoeveelheden actief bestanddeel per eenheid, is nog uitsluitend op recept, maar zonder te vallen onder de BtmG. [11]

Handelsnamen en vormen

Tavor (D), Tavor Expidet (orodispergeerbare tabletten) (D), Tolid (D), Ativan (US, UK), lorazepam dura (D), Merlit (A), Temesta (CH, AT, L, B), diverse generics ,

Voor patiënten die onvoldoende kunnen slikken, en in spoedeisende geneeskunde er orodispergeerbare tabletten (merknaam Ativan Expidet) voor sublinguale toediening. De Sofortlöslichkeit voorkomen zelfs met niet-coöperatieve patiënt retentie in de mond. De sublinguale vorm wordt geabsorbeerd maar niet sneller dan conventionele tabletten. [12]

Referenties

  1. springen om:a b c d e f g Data Sheet (±) -Lorazepam bij Sigma-Aldrich , toegankelijk 8 april 2011 ( PDF ).
  2. springen om:a b record met lorazepam in drugbank de Universiteit van Alberta .
  3. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  4. Jumping Up↑ Ärztezeitung: causaliteit onduidelijk: verhoogde kans op dementie bij benzodiazepines. In: aerztezeitung.de. 24 oktober 2012 , teruggevonden op 13 augustus 2015 .
  5. Jumping Up↑ doccheck.com: Benzodiazepines: Alzheimliche helpers , 7 oktober 2014 geopend op 13 augustus 2015.
  6. Jumping Up↑ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher en Dietmar Reichert: farmaceutische stoffen , 4e editie (2000), verscheen 2 volumes in Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 ; Sinds 2003, online halfjaarlijkse aanvullingen en updates.
  7. Jumping Up↑ Europese farmacopee 3e editie, 1997, Officiële Duitse editie, de Duitse Apotheker Verlag Stuttgart, Govi-Verla-Pharmazeutoscher Verlag GmbH Eschborn, 1206, ISBN 3-7692-2186-9 .
  8. Jumping Up↑ Miklós Simonyi, Joseph Gal en Bernhard Testa: Sings: The Code of verduidelijking , in Miklós Simonyi (Editor), problemen en vraagt zich af of chirale moleculen , Akadémiai Kiadó, Budapest, 1990, pp 127-136, ISBN 963-05- 5881-5 .
  9. Jumping Up↑ Informatie voor professionals lorazepam in ‘open drug-database “, laatste stembureaus op 14 december 2012 .
  10. Jumping Up↑ richtlijnen van de Duitse Vereniging voor Neurologie, status epilepticus in de volwassenheid, de definitie van status epilepticus (per 1 oktober 2008).
  11. Jumping Up↑ Narcotics recht van de Bondsrepubliek Duitsland Bijlage 3 . Betreden op 1 april 2014.
  12. Jumping Up↑ Benkert, Hippius: compendium van psychiatrische farmacotherapie. 5e editie, 2005, ISBN 3-540-21893-9 .

Related Post