methylfenidaat

Methylfenidaat (afgekort MPH , handelsnaam oa Ritalin ) is een geneesmiddel met stimulerende werking uit de groep van fenylethylamine . Het wordt gebruikt voor de behandeling van Attention Deficit / Hyperactivity Disorder (ADHD) en off-label , zelfs met narcolepsie gebruikt.

De substantie is een van de Weckaminen ( aminen met “aufweckender” effect). Terwijl MPH is structureel vergelijkbaar met amfetamine , maar piperidine – derivaat geclassificeerd. Het heeft een soortgelijk effect als pemoline dat nauw verwant chemisch desoxypipradrol .

In Duitsland, methylfenidaat is een handels- en recept ingeschakeld narcotica aangemerkt. [6]

Geschiedenis

Methylfenidaat werd voor het eerst in 1944 door Leandro Panizzon, een werknemer van het Zwitserse bedrijf Ciba (nu Novartis ), werd gesynthetiseerd. In die tijd was het gebruikelijk om zelf-testen van nieuw ontwikkelde stoffen uit te voeren – dus uitgeprobeerd Leandro Panizzon en zijn echtgenote Marguerite ( “Rita”) methylfenidaat. Was vooral onder de indruk van Marguerite de veronderstelling dat hun prestaties in tenniswedstrijd toegenomen na het nemen van methylfenidaat. Van haar bijnaam Rita de bekende merknaam ontleent Ritalin van methylfenidaat. [7] Ritalin in 1954 van Ciba geïntroduceerd op de Duitse markt. [8]

De drug werd aanvankelijk een recept in Duitsland, maar in 1971 werd de Narcotica wet aanneemt. [9]

Farmacologie

Methylfenidaat is stimulerend en spannend (psychoanaleptisch). Het onderdrukt vermoeidheid en remmingen en verhoogt de korte fysieke prestaties. voorkomende normaliter in fysieke overbelasting waarschuwingstekens zoals pijn en vermoeidheid gevoel zal worden verminderd. Methylfenidaat remt de eetlust.

Actie

De signaaltransmissie van de axon van een neuron (hierboven) voor dendriet van een neuron (onder) verhoogd z. B. door de blokkade van transporteurs die verdeeld neurotransmitter terug te vinden in de axon. Gekenmerkt de set van zenders in de ruimte tussen de cellen en dus de signaaloverdracht van cel naar cel vergroot. Methylfenidaat veroorzaakt zo’n signaalversterking door blokkade van de vervoerders.

Methylfenidaat remt de functie van vervoerders voor de neurotransmitters dopamine en noradrenaline . In de werkingswijze met betrekking tot de blokkade van de dopamine transporter (DAT), is vergelijkbaar met cocaïne . [10] Deze transporteurs zitten in het celmembraan van de presynaptische neuron en worden gebruikt voor snelle hervatting van neurotransmitter uit de synaptische spleet . Door heropname inhibitie (heropname remming), is de concentratie van deze neurotransmitters verhoogd en verlengd. Dit vergroot signaalverkeer op de receptor en onder meer een toename van sympathische activiteit . In mindere mate methylfenidaat zorgt het vrijkomen van catecholamines , de grote toename van de concentratie van dopamine maar vooral bereikt door heropname remming. [11] Methylfenidaat toont ook een affiniteit voor de serotonine-receptor 5-HT 1A en 5-HT 2B . Een effect als agonist kon niet worden gedetecteerd. [12]

Metabolisme

Methylfenidaat is snel en bijna volledig. Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen significant effect op de absorptie. De biobeschikbaarheid is 22 ± 8% voor de d-enantiomeer en 5 ± 3% voor de l-enantiomeer po in un vertraagde vorm. De maximum plasmaconcentratie wordt bereikt na ongeveer 2 uur. Methylfenidaat is met een gemiddelde halfwaardetijd van 2 tot 3 uur uit het plasma geëlimineerd en de systemische klaring is 0,40 ± 0,12 l / h / kg voor D -methylfenidaat en 0,73 ± 0,28 l / h / kg voor L -methylfenidaat. De absolute werkingsduur is ongeveer 4 uur. [13]

Scheikunde

Methylfenidaat is niet tot de klassieke fenethylamines , [14] , maar is een indirect sympathicomimeticum met centrale actie. De chemische structuur gedeeltelijk lijkt het ethanolamine ruggengraat van catecholamines .

Isomerie

Methylfenidaat heeft twee stereogene centra. Er zijn dus vier configurationele isomeren: (2 R , 2 ” R ) -vorm, (2 S , 2″ S ) -vorm, (2 R , 2 ‘ S ) -vorm en (2 S , 2 ” R ) -vorm , In de niet-stereoselectieve synthese van de (2 ontstaan R , 2 ” R ) -vorm en (2 S , 2″ S ) -vorm als racemaat in dezelfde hoeveelheid als het racemische mengsel van de (2 R , 2 ‘ S ) -vorm en (2 S , 2 ” R ) -vorm. Medicinaal gebruikt zowel het racemaat van threo vorm, de [(2 RS , 2 ‘ RS ) methylfenidaat], evenals de zuivere Dthreo- vorm. De primair verantwoordelijk is voor het farmacologisch effect dexmethylfenidaat . Erythro -methylfenidaat [(2 RS , 2 ‘ SR ) methylfenidaat] is geclassificeerd als verhandelbare, maar niet voorgeschreven medicijnen staat in Duitsland. [15]

Synthese

Voor de bereiding van methylfenidaat verschillende synthetische routes bekend. [16] In 1944 presenteerde Pannizon voordat een syntheseroute een mengsel van diastereomeren resultaten van methylfenidaat. [17] Nieuwere synthesewegen kan de selectieve bereiding van threo -methylfenidaat of dexmethylfenidaat.

Synthese volgens Pannizon

De gekozen door Pannizon en de vele bekende modificaties van deze route vertegenwoordigen de klassieke manier bereiden methylfenidaat route. In de eerste stap van deze synthese is het basismedium benzylcyanide met 2-chloorpyridine gearyleerde . Het verkregen fenyl- (2-pyridyl) acetonitril in het zuur gehydrolyseerd met methanol in de overeenkomstige methylester veresterd . De uiteindelijke reductie van de pyridine met waterstof onder platinum – katalyse in waterig azijnzuur tot een diastereomeer mengsel van methylfenidaat. [18] Het energetisch probleemgebieden threo- isomeren kunnen worden bereid uit de erythro win isomeer of diastereomeer mengsel door epimerisatie.

Synthese van threo -methylfenidaat

Een manier om selectieve presentatie van de threo -methylfenidaat bestaat uit een condensatie van fenylglyoxylzuur met piperidine en de daaropvolgende lactam splitsing. [19]

Synthese van dexmethylfenidaat

Als een echte kritische synthese van de eutomeer dexmethylfenidaat. [20] Een enantiomere verrijking door herkristallisatie maakt de isolatie van dexmethylfenidaat onder verlies van stof. [21] De scheiding van enantiomeren kan worden bereikt tijdens de synthese, bijvoorbeeld door middel van ( S ) – (-) – α-methylbenzylamine in het stadium van de tussentijds gevormde (±) – threo -Ritalinsäure of middels dibenzoyl- D tartraat in het stadium van het amide. Resolutie van de enantiomeren van (±) – threo -methylfenidaat is, onder andere, ( R ) – (-) – binaftyl-2,2′-diylwaterstoffosfaat, (-) – Methoxyazijnzuur, O , O -di- p -toluoyl- D – wijnsteenzuur of O , O ‘ -Dibenzoyl- D wijnsteenzuur mogelijk. [21] [22]

Uitgaande van Lerythro -2-fenyl-2- (2-piperidyl) acetamide een stereoselectieve synthese beschreven eerst in 1958. Andere stereoselectieve synthetische routes naar dexmethylfenidaat name (ga R ) – pipecolinezuur en fenyllithium [23] of Phenyldiazoessigsäuremethylester en N -BOC-piperidine onder Rh 2 (5 R -MEPY) 4 katalyse [19] uit.

Structuur-activiteitsrelaties

Voor de exploratie van de structuur-activiteit relaties (eng. SAR) werden tal van MPD-analogen gesynthetiseerd. De invoering van één broomatoom van het aromatische toegenomen meest meta positie, het tegengaan van bepaalde monoamine transporters ( dopamine transporter (DAT), norepinefrinetransporter (NET), affiniteit te verhogen ongeveer 20-voud). [24] [25] Zoals anders vermeld, de elektrostatische eigendom van de amino-stikstof van de monoamine transporter binding (MAT-bond) is van weinig belang; dat, echter, is de ruimtelijke profiel van beslissende invloed, laat de vervanging door middel van blokken soortgelijke ruimtelijke vorm (isosteren). [26] Door de ringcontractie pyrrolidinyl kunnen serotonine transporter affiniteit gegenereerd (SERT affiniteit) verbindingen. [27] De estergroep is de beproefde patroon verwisselbaar met alkylen of carbonylen . [28]

Analyse

De betrouwbare kwalitatieve en kwantitatieve analyse van methylfenidaat slagen in de verschillende studie materialen zoals bloed , [29] bloedserum , bloedplasma , [30] haar , [31] urine , speeksel , [32] afvalwater [33] of bromvlieg larven [34] , na een geschikte monstervoorbereiding door koppelen chromatografische technieken zoals gaschromatografie of HPLC met massaspectrometrie . Ook enzym immunoassays zijn als screening tests beschikbaar, maar moet voor forensische worden aangevuld met de meer specifieke doeleinden bovenstaande methoden.

Toepassingsgebieden

ADHD bij kinderen en adolescenten

Methylfenidaat is een onderdeel van een therapeutisch algemene strategie voor de behandeling van Attention Deficit / Hyperactivity Disorder blijkt bij kinderen vanaf de leeftijd van 6 jaar en adolescenten als corrigerende maatregelen alleen onvoldoende blijken te zijn. De diagnose mag niet uitsluitend gebaseerd op de aanwezigheid van symptomen, maar moet op een volledige medische geschiedenis en onderzoek van de patiënt op basis van de criteria in de DSM-5 of ICD-10 zijn gebaseerd.

Een uitgebreide behandeling omvat zowel psychologische, educatieve, sociale en medische maatregelen en is gericht op het stabiliseren van kinderen met een gedrags-syndroom, dat kan worden gekenmerkt door de volgende symptomen: chronische korte aandachtsspanne, verstrooidheid, impulsiviteit, matige tot ernstige hyperactiviteit, emotionele labiliteit, lichte neurologische verschijnselen en abnormale elektro . Leren kan eventueel worden aangetast. Een specialist in gedragsstoornissen moet de behandeling begeleiden. [35] : S. 12

Het toepassingsgebied is beperkt in juni 2006 ter uitvoering van het besluit van de Europese Commissie om een Europese methoden voor risicobeoordeling in Europa. In therapiebedürftigem ADHD dus regelmatig multimodale therapie verschijnt; [36] de enige behandeling met geneesmiddelen met methylfenidaat is meestal niet voldoende en wordt beschouwd als oneigenlijk. In Duitsland, dat heeft gemengde commissie Federal volgde dit in september 2010 en de Medicines richtlijn bepaalt dat methylfenidaat alleen in de juiste, goedgekeurde aanvragen ten koste van de wettelijke ziekteverzekering kan worden voorgeschreven. [37] [38]

Eerder werd voorgesteld het gebruik van methylfenidaat alleen op schooldagen. Vandaag, in veel gevallen ook de continue medicatie (d. H. en tijdens de schoolvakanties) uitvoerbaar is, [36] [39] [40] Indien naast de buitenschoolse sociaal gedrag is het doel van de therapie.

Sinds juni 2006 is in de Verenigde Staten als een extra manier van het toedienen van een transdermale patch (Daytrana door Shire Pharmaceuticals ) voor de toepassing van methylfenidaat door de beschikbare huid. [41] De pleister wordt dagelijks gedragen tot negen uur, met een duur van maximaal twaalf uur kan bereiken. Effecten en bijwerkingen van transdermale applicatie methylfenidaat zijn vergelijkbaar met die van verlengde afgifte capsules. Daarnaast kunnen huidirritaties en allergische reacties die deel uitmaken van een algemene Methylphenidatüberempfindlichkeit te ontwikkelen op de toedieningsplaats. [42]

ADHD bij volwassenen

In april 2011 heeft de goedgekeurde indicatie voor methylfenidaat bevattende geneesmiddelen was in Duitsland (Medikinet volwassene) voor de behandeling van Erwachsenenen met ADHD verlengd; [43] [44] In mei 2014 kwam met Ritalin volwassene voegde een andere behandeling van verslaafden. [45]

Hun therapie was tot nu toe alleen “off label” mogelijk en dus ook niet worden gerestitueerd geweest. De machtiging omvat zowel het gevolg dat aan de kinderen of adolescenten toevoeging en de aanpassing van methylfenidaat bij volwassenen, op voorwaarde dat een voortzetting van jongs af aan ADHD bestaat en corrigerende maatregelen alleen onvoldoende blijken te zijn. [44] Om de veiligheid van geneesmiddelen te verhogen, was het noodzakelijk om verschillende preparaten zijn beschikbaar voor kinderen en jongeren en volwassenen. De bijsluiter of gespecialiseerde gegevens aanzienlijk verschillen vanwege verschillen aanvraaggegevens zoals met betrekking tot de respectieve maximale aanbevolen dosering en toediening tijden.

Narcolepsie

Bovendien, methylfenidaat plaats in de behandeling van narcolepsie toepassing.

Dosering

De dosering is individueel en na een zorgvuldige diagnose , zoals het beste effect wordt bereikt bij verschillende doseringen. De individueel optimaal effect kan noch het lichaamsgewicht, noch op het s plasmaconcentratie alleen toegeschreven.

Wordt medicinaal gebruikt, de methylfenidaat hydrochloride . Voor therapie, tabletten en capsules zijn verkrijgbaar in verschillende diktes en met ofwel een snelle, langzame ( vertraagde ) of gecombineerd (eerst snel, dan langzamer) release beschikbaar. De resultaten uit een andere duur van één tot vier uur (onvertraagde vormen) [46] kan oplopen tot twaalf uur (verlengde afgifte vormen). Na afloop van de tijdsduur, de symptomen van ADHD steeds vertonen (zogenaamde rebound ).

Drug therapie wordt gestart met een lage enkelvoudige dosis (bijv., 2,5 of 5 mg bij kinderen) en elke week verhoogd met 5-10 mg per dag (de zgn. Titratie) totdat de optimale dosis is bereikt. De gemiddelde dosering voor kinderen is 10-20 mg / dag [47] voor volwassenen 20-30 mg / dag. [13] In veel gevallen kan een nieuwe instelling om een hogere dosis nodig zijn na enkele maanden. De maximale dosis is 1 mg per kg lichaamsgewicht, doch niet meer dan 60 mg bij kinderen of volwassenen 80 mg per dag. [48] In het begin van de behandeling methylfenidaat wordt toegediend in een onmiddellijke afgifte, kortwerkende vorm, omdat het beter te beheersen. Later kan vervolgens worden overgeschakeld naar een preparaat met aanhoudende afgifte. Het maken van een algemene uitspraak over de juiste dosis niet mogelijk: in sommige gevallen voldoende een dagelijkse dosis van 5-10 mg, terwijl in andere gevallen tot 60 mg (MPH-HCl) vereist. Gewoonlijk is de dagelijkse dosis toegediend in twee tot drie verdeelde doses kortwerkende geneesmiddelvorm of één of twee doses van een vertraagde vorm. Voor de behandeling van ADHD aanvankelijk meestal gegeven een enkele dosis van 10 mg. Een verhoging van doseringen hoger dan de aanbevolen bovengrens voor kinderen van 60 mg / dag is niet ongewoon. Recepten uit meer dan 92,5 mg / dag (MPH-HCl, overeenkomend met 80 mg / dag MPH) zijn om BtMVV slechts toegestaan in gerechtvaardigde gevallen, met inachtneming van de nodige beveiliging van verdovende middelen.

Overdose

Een matige overdosering (bijvoorbeeld door toevallig dubbele dosis ingenomen) methylfenidaat kan leiden tot duizeligheid, hartkloppingen, slapeloosheid, verhoogde waakzaamheid lood ( “ontwaken”) of overmatige sedatie. Vanwege de korte werkingsduur van enkele uren, geen behandeling meestal noodzakelijk.

Een sterke overdosis kan over-opwinding van het centrale zenuwstelsel, convulsies en de oorzaak delirium tot coma leiden. Het kan hypertensie en hartritmestoornissen. Medische behandeling dan essentieel. Delirium kan alleen in de zware mishandeling plaatsvinden gedurende een aantal weken door een plotselinge stopzetting van het geneesmiddel.

Interacties

Methylfenidaat niet-selectieve irreversibele acting monoamineoxidaseremmers (MAOI’s) worden toegevoegd (tot 14 dagen na de laatste opbrengst) vanwege het risico van een hypertensieve crisis kan bestaan. [13]

Wanneer methylfenidaat, het effect van antihypertensiva, toegediend bijzonder guanethidine verminderen. Anderzijds, de initiële sympathomimetische effect van guanethidine en amantadine worden versterkt.

Vanwege methylfenidaat afbraak van anticoagulantia van het type coumarine anti-epileptica (bijvoorbeeld fenobarbital , fenytoïne , primidon ), neuroleptica en tricyclische antidepressiva (bijvoorbeeld imipramine, desipramine) en fenylbutazon remt het organisme waarvan de dosis moet worden verlaagd bij gelijktijdige toediening.

Bij het gebruik van alcohol samen met methylfenidaat, kan resulteren in een overmatige concentratie van dopamine in de hersenen. Bovendien kan de afbraak worden bemoeilijkt door alcohol of aanzienlijk vertraagd. Bij inname van methylfenidaat dient derhalve te vervallen met alcoholgebruik.

Sommige formuleringen met langdurige afgifte van methylfenidaat mag niet worden gebruikt met antacida of HZ-receptor antagonist moeten worden genomen, aangezien dit kan leiden tot een snelle afgifte. [46]

Bijwerkingen

Tijdens de behandeling met methylfenidaat ervaren kinderen en jongeren met een snelheid van 556 per 1000 niet-ernstige bijwerkingen (niet-ernstige bijwerkingen), vergeleken met een snelheid van 406 per 1000 in de controlegroepen. De meest voorkomende zijn slaapproblemen en verminderde eetlust. [49]

Volgens de patiënt informatie tussen de zeer vaak voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 1 op de 10 gevallen) verminderde eetlust, slapeloosheid, hoofdpijn, droge mond, nervositeit en misselijkheid aan het begin van de behandeling. Zij kunnen in het algemeen gecontroleerd door de dosis of door het weglaten van de dosis middag of avond. [13]

Algemene klachten

Vaak (1 op 100 tot 1 op 10): verlies van eetlust, angst, initiële slapeloosheid, depressie, nervositeit, rusteloosheid, agitatie , agressie, tandenknarsen, depressie, verminderd libido, verwarring, spanning, duizeligheid, tremor, tintelingen (tintelingen), demping (sedatie) , spanningshoofdpijn, wazig zicht, duizeligheid, pijn in de neus en keel, oprispingen (dyspepsie), braken, obstipatie, overmatig zweten, spierspanning, prikkelbaarheid, gewichtsverlies, spiertrekkingen (TIC), emotionele labiliteit.

Bij kinderen en adolescenten ook ontsteking van nasofaryngeale, duizeligheid, hoest, buikpijn en koorts.

Zeer zelden (minder dan 1 op de 10.000 gevallen) optreden desoriëntatie, auditieve en visuele hallucinaties, manie en beginnende psychose, woede, opwinding, stemmingswisselingen, depressie, verdriet, lethargie of sufheid.

Eetlust

Afname van eetlust en vochtinname is een vaak voorkomende bijwerking. Dit kan worden verlicht dat methylfenidaat wordt toegediend na een maaltijd of hoofdmaaltijd wordt uitgesteld tot de avond, wanneer het effect is uitgewerkt. Meestal deze bijwerking verliest binnen enkele maanden. [13]

Slaap

Overzichtsartikelen ( meta-analyses ), dat een aantal bestaande studies samen te vatten, vast te stellen in verband met de toediening van stimulantia bij kinderen en adolescenten met ADHD die slapeloosheid toeneemt, wordt de slaaptijd naar achter geschoven, slaap efficiëntie erger en de slaap wordt korter. [49] [50] Er is een mogelijke dosis-respons relatie, d. H. Het effect was sterker des te waarschijnlijker is het middel in de loop van de dag.

Gastro-intestinale aandoeningen

Omdat methylfenidaat aanwezig als hydrochloride meestal reageert bij het losdraaien van licht zuur. Als Methylphenidattabletten worden genomen zonder vloeistof kan misselijkheid of brandend gevoel in de slokdarm veroorzaken. Bij aanvang van de behandeling komen vaak buikpijn of braken. [13]

Huid, onderhuidse weefsel

Overmatig zweten, dermatitis (huidontstekingen reactie), jeuk , angio-oedeem kan optreden in de behandeling van kinderen, [51] als het kan veroorzaken haarverlies komen. Bovendien, schilferende huid en vaatziekten en netelroos optreden.

Suïcidaliteit

Voor consumenten van methylfenidaat bevattende preparaten werden waargenomen in aanvulling erfolgtem zelfmoord, zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten. [52]

Cardiovasculaire systeem

Vaak (1: 100 tot 1:10), is er tachycardie (snelle hartslag), hartkloppingen (palpitaties), aritmie (abnormaal hartritme) en veranderingen (meestal verhogen) van de bloeddruk en hartslag. Zelden (1: 10.000 tot 1: 1000) optreedt angina op. [13]

Wegens meldingen van een aantal ernstige ongewenste cardiovasculaire effecten een voor was product bevat methylfenidaat afgestudeerd plannen procedure van drugs risico’s geïntroduceerd af te weren, [53] als gevolg van de productinformatie teksten werden herzien met betrekking tot de juiste informatie de veiligheid.

Een studie van het Duitse Society for Pediatric Cardiology concludeert dat de toediening van Ritalin een verhoging van de bloeddruk resulteren in een concreet geval niet mag hebben. [54]

Rijvaardigheid

Bij de behandeling met methylfenidaat slaperigheid en duizeligheid optreden. Dit kan resulteren in het bedienen van machines en rijden naar bijzondere waardeverminderingen. [13] In Duitsland, het besturen van motorvoertuigen onder invloed van methylfenidaat in beginsel toelaat. [55] werd aangetoond dat de drijvende vermogen van mensen met ADHD is dosisafhankelijk significant verbeterd door gebruik van methylfenidaat in sommige studies. [56] [57]

Zwangerschap

Geen klinische studies uitgevoerd die laten zien dat het gebruik van methylfenidaat tijdens de zwangerschap veilig. Methylfenidaat moeten worden genomen om deze reden zwangere vrouwen alleen als het absoluut noodzakelijk is. [13]

Afhankelijk Development

Gevallen van afhankelijkheid werden gemeld door medisch-specialistische behandeling van ADHD met methylfenidaat. Dienovereenkomstig, het risico van afhankelijkheid ontwikkeling ( “bijsluiter”) is niet in de lijst van bijwerkingen bij de patiënt informatie opgenomen. De plotselinge (onbevoegd) staken van methylfenidaat moet echter worden vermeden, aangezien dit kan leiden tot zogenaamde ontwenningsverschijnselen zoals verhoogde hyperactiviteit, prikkelbaarheid en depressieve stemming.

Algemeen een verhoogde gevoeligheid voor drugsgebruik (bijv. Nicotine, alcohol of cannabis) voor de groep van ADHD-patiënten werd vastgesteld. [58] Studies tonen aan dat behandeling van ADHD stimulerende middelen zoals methylfenidaat, het risico op verslaving onder betrokkenen verlaagt.

Groei

Bij kinderen kan het gebruik van methylfenidaat op lange termijn leiden tot groeivertraging en verminderde gewichtstoename, [13] , waarbij na het stoppen van de medicatie in de meeste gevallen, het groeipatroon van kinderen later normaliseren. Tot op heden, echter, gebrek aan beveiligde gegevens van lange termijn studies.

Niet Medicinale gebruik

Tijdens hoge dosis toepassingen, in het bijzonder wanneer nasaal of intraveneus geconsumeerd, methylfenidaat heeft een sterke drive verbeteren en kan uitbundig euforie leiden. Voor intraveneus gebruik, het risico daar embolie via tablet stoffen (Talkumembolie) naast andere bijwerkingen. Door zijn effect, de beperkte beschikbaarheid en de reputatie als een vermeende kalmerend middel methylfenidaat heeft weinig belang in de drugsscene op dit moment. Een dergelijke ontwikkeling kan echter niet worden uitgesloten op lange termijn.

Methylfenidaat is echter misbruikt door berichten in de media om de prestaties op school en werk en de normale dagelijkse verbeteren concentratie dips te voorkomen. Dit lijkt te zijn voornamelijk beperkt tot academici. Een studie uit 2013 onderzocht het gebruik van methylfenidaat door de medische studenten op basis Engels, Spaans en Portugees publicaties voor de jaren 1990 tot en met 2012. Het aandeel van de medische studenten die in het afgelopen jaar methylfenidaat had verbruikt, werd geschat afhankelijk van de publicatie met 3% tot 16%. Er waren geen verschillen tussen de seksen. De meest genoemde redenen kunnen de leerlingen worden ondergebracht bij het verhogen van hun academische prestaties. Het onderzoek concludeerde dat er geen aanwijzingen bestaan voor een verhoogde leer- of geheugenfuncties. Gebruik verhogen gewoon de algemene alertheid en aandacht en het verkorten van slaapduur. Zo verwachtingen van positieve effecten hoger dan de werkelijke nut van het middel (zie ook De neuro-ethiek ). [59]

Juridisch

Methylfenidaat onderwerp van Drugs Act en dus een apart recept . Volgens de maximale dosis van 80 mg per dag, kan een arts niet meer dan een bedrag van 2.400 mg voorschrijven binnen 30 dagen in principe. [60]

Handelsnaam

Concerta (D, A, CH, USA), Daytrana (USA), Equasym (D, A, CH), Medikinet (D, A, CH), Medikinet volwassene (D), Metadata (USA), Ritalin / Ritalin Volwassene ( D, A, CH, USA) en diverse generieke geneesmiddelen.

Literatuur

  • Michael Schulte-Markwort (red.): Methylfenidaat. Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York 2004, ISBN 3-13-133441-X .
  • Michael Huss: gebruik specifiek drugs en ADS – begeleiden omvat – af te wikkelen plan volledig. Urania, Berlijn 2002, ISBN 3-332-01347-5 .
  • Johanna Krause , Klaus-Henning Krause : volwassen ADHD. 4. Volledige. Curr. en exp. Edition. Schattauer, Stuttgart 2014, ISBN 978-3-7945-2782-3 .

Referenties

  1. te springen:a b c toegang tot methylfenidaat . In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, geraadpleegd op 1 juni 2014.
  2. Jumping Up↑ Royal Pharmaceutical Society (red.): Clarke’s Analyse van drugs en vergiften vierde editie . Pharmaceutical Press, London / Chicago 2011 ISBN 978-0-85369-711-4 .
  3. Jumping Up↑ CliniPharm -Wirkstoffdaten methylfenidaat.
  4. springen om:a b c Datasheet Methylfenidaat hydrochloride bij Sigma-Aldrich , benaderd 10 april 2011 ( PDF ).
  5. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  6. Jumping Up↑ bijlage III van de Narcotics Act .
  7. Jumping Up↑ Jörg Op de Hovel : Stefan en het verhaal van Ritalin
  8. Jumping Up↑ psychotrope Chronologie
  9. Jumping Up↑ BGBl. 1971 I, blz 315
  10. Springen↑ Nora Volkow omvatten: Methylfenidaat en cocaïne een vergelijkbare in vivo potentie dopaminetransporters blokkeren in de menselijke hersenen. In: Life Sciences. 65. Jg., Nr. 1, 1999, pp 7-12. PMID 10403500
  11. Jumping Up↑ toegang tot methylfenidaat bij Vetpharm, toegankelijk 18 april 2012 Design.
  12. Jumping Up↑ John S. Markowitz, C. Lindsay Devane, Linda K. Pestreich, Kennerly S. Patrick, Rafael Muniz: A Comprehensive In Vitro Screening van d-, L- en DL-threo-methylfenidaat: een verkennende studie . In: Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology . Volume 16, nr. 6, december 2006, pp 687-698, doi : 10,1089 / cap.2006.16.687 .
  13. springen om:a b c d e f g h i j informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen Compendium van Zwitserland: Ritalin / – SR / – LA; Informatie met ingang van maart 2012. Laatste versie hier .
  14. Jumping Up↑ TJ Volz: neurofarmacologische mechanismen van het neuroprotectief effect van methylfenidaat . In: Current Neurofarmacologie . 2008. doi : 10,2174 / 157015908787386041 . PMC 2701286 (gratis full text).
  15. Jumping Up↑ wet betreffende het verkeer van verdovende middelen (Narcotics Act). Bijlage II (§ 1 par. 1) (overeen te komen, maar niet voorschrijven verdovende middelen). Teruggevonden op 16 juni 2013 .
  16. Jumping Up↑ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dieter Reichert: farmaceutische stoffen. 4e editie. 2 delen. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2 ; Sinds 2003, online halfjaarlijkse aanvullingen en updates.
  17. Jumping Up↑ L. Pannizon: La preparazione di piridil- e-piperidil arilacetonitrili e di alcuni prodotti di trasformazione (Parte Ia) . In: . Helv Chim. Acta . Volume 27, 1944, pp 1748-1756, doi : 10.1002 / hlca.194402701222 .
  18. Jumping Up↑ DS Johnson, JJ Li (eds.): De kunst van het Drug Synthesis . John Wiley & Sons, 2013, ISBN 978-1-118-67846-6 , Goedgekeurd behandelingen voor Attention Deficit Hyperactivity Disorder.
  19. te springen:a b Jeffrey M. Axten, Lori Krim, Hank F. Kung, Jeffrey D. Winkler: Een Stereoselectieve synthese van DL-threo-methylfenidaat: Voorbereiding en biologische evaluatie van nieuwe analogen. In: The Journal of Organic Chemistry. 63, 1998, pp 9628-9629, doi: 10,1021 / jo982214t .
  20. Jumping Up↑ Mahavir Prashad: benaderingen voor de bereiding van enantiomeer zuiver (2R, 2’R) – (+) – threo-methylfenidaat hydrochloride. In: Geavanceerde Synthese & Katalyse. 343, 2001, pp 379-392, doi : 10.1002 / 1615-4169 (200.107) 343: 5 <379 :: AID-ADSC379> 3.0.CO; 2-4 .
  21. te springen:a b K. S. Patrick, RW Caldwell, RM Ferris, GR Breese: Farmacologie van het enantiomeer van threo methylfenidaat . In: J Pharmacol Ther Exp . Band 241, nr. 1, april 1987, pp 152-158, PMID 3572779 .
  22. Jumping Up↑ Mahavir Prashad, Denis Har, Oljan Repic, Thomas J. Blacklock, Peter Giannousis: Een efficiënte grootschalige oplossing van (±) threo-methylfenidaat hydrochloride (Ritalin hydrochloride). In: Tetrahedron: Asymmetrie . 10, 1999, pp 3111-3116, doi: 10.1016 / S0957-4166 (99) 00335-3 .
  23. Jumping Up↑ DL Thai, MT Sapko, CT Reiter, DE Bierer, JM Perel: Asymmetrische synthese en farmacologische eigenschappen van methylfenidaat en de para-substituiertem derivaten . In: .. J. Med Chem Volume . 41, nr 4 februari 1998, pp 591-601, doi : 10,1021 / jm970620j , PMID 9484508 .
  24. Jumping Up↑ LA Duckworth, GW Van Horn: Een Computational Onderzoek van de structuren en eigenschappen van Derivaten van methylfenidaat en cocaïne met Vergelijkingen met experimentele gegevens over activiteiten. In: Proceedings van de Nationale Conferentie over Undergraduate Research (Ncur) 2002. Universiteit van Wisconsin-Whitewater, 25 april 2002 , p.7 , gearchiveerd uit de oorspronkelijke op 17 december 2014 , geraadpleegd op 14 februari 2014 (PDF) ,
  25. Jumping Up↑ D. Pan, SJ Gatley, SL Dewey oa: Binding van broom-substituiertem analogen van methylfenidaat aan monoamine transporters . In: European Journal of Pharmacology . Band 264, nr. 2, 1994, pp 177-182, PMID 7.851.480 ( elsevier.com ).
  26. Jumping Up↑ PC Meltzer, P. Wang, P. Blundell, BK Madras: Synthese en evaluatie van dopamine en serotonine transporter remming door oxacyclic en carbocyclische analogen van methylfenidaat . In: Journal of Medical Chemistry . Volume 46, nr. 8, 2003, pp 1538-1545, doi : 10,1021 / jm0205292 , PMID 12672255 .
  27. Jumping Up↑ HM Davies, DW Hopper, T. Hansen, Q. Liu, SR Childers: Synthese van methylfenidaat analogen en hun bindingsaffiniteiten op dopamine en serotonine transport plaatsen . In: Bioorg. Med. Chem. Lett. Band 14, nr. 7, 2004, pp 1799-1802, doi : 10.1016 / j.bmcl.2003.12.097 , PMID 15026075 .
  28. Jumping Up↑ M. Froimowitz, Y. Gu, LA Dakin zijn: Slow-onset, langdurige, alkyl-analogen van methylfenidaat met verbeterde selectiviteit voor de dopamine transporter . In: Journal of Medical Chemistry . Band 50, nr. 2, 2007, pp 219-232, doi : 10,1021 / jm0608614 , PMID 17228864 .
  29. Jumping Up↑ R. Thomsen, HB Rasmussen, K. Linnet; INDICES Consortium: Enantioselectieve bepaling van methylfenidaat en ritalinezuur zuur in geheel bloed uit forensische gevallen met behulp van geautomatiseerde vaste-fase extractie en vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie. In: J Anal Toxicol. 36 (8), oktober 2012, pp 560-568. PMID 22833645 .
  30. Jumping Up↑ O. Yorbik, C. Mutlu, S. Ozilhan, G. Eryilmaz, N. Isiten, S. Alparslan, E. Saglam: plasma methylfenidaat levels in Jongeren met Attention Deficit Hyperactivity Disorder Behandeld met OROS formulering. In: Ther Drug Monit. 7 november 2014. PMID 25384118 .
  31. Jumping Up↑ L. Imbert, S. Dulaurent, M. Mercer Olle, J. MORICHON, G. Lachâtre, JM Gaulier: Ontwikkeling en validatie van een LC-MS / MS assay Na SPE voor gelijktijdige haar analyse van amfetaminen, opiaten, cocaïne en metabolieten. In: Forensic Sci Int. 234, januari 2014 pp 132-138. PMID 24378313 .
  32. Jumping Up↑ A. Seçilir, L. Schrier, YA Bijleveld, JH Toersche, S. Jorjani, J. Burggraaf, J. van Gerven, RA Mathot: Bepaling van methylfenidaat in plasma en speeksel door middel van vloeistofchromatografie / tandem massaspectrometrie. In: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 923-924, 1 april 2013 S. 22-28. PMID 23454305 .
  33. Jumping Up↑ DA Burgard, R. Fuller, B. Becker, R. Ferrell, MJ Dinglasan-Panlilio: potentiële tendensen in Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) drugsgebruik op een universiteitscampus: afvalwater analyse van amfetamine en ritalinezuur zuur. In: Sci Total Environ. 450-451, 15 april 2013 S. 242-249. PMID 23500822 .
  34. Jumping Up↑ SK Bushby, N. Thomas, PA Priemel, CV Coulter, T. wiel YES Kieser: Bepaling van methylfenidaat in Calliphorid larven door vloeistof-vloeistof extractie en vloeistofchromatografie massaspectrometrie – forensische entomotoxicology behulp van in vivo rattenhersenen model. In: J Pharm Biomed Anal. 70, november 2012 pp 456-461. PMID 22795309 .
  35. Jumping Up↑ Bijlage II-IV aan de besluit van de Europese Commissie van 27 mei 2009.
  36. springen om:a b . Richtlijn nr 028/019, de Duitse Vereniging voor kinder- en jeugdpsychiatrie, online ( Memento van 30 juli 2010 op het Internet Archive ) aan de zijkanten van de Vereniging van de wetenschappelijke medische genootschappen in Duitsland (AWMF).
  37. Jumping Up↑ ministerie van Volksgezondheid: aankondiging van een besluit van de Duitse Gemengd Comité federale over een wijziging van de Geneesmiddelenwet richtlijn: Bijlage III Aantal 44 stimulerende middelen van 16 september 2010. In: Federal Gazette . Nr. 181 van 30 november 2010, blz 3975: “De veranderingen in de regelgeving herziening van stimulerende middelen voor gebruik bij hyperkinetische stoornissen of attention deficit / hyperactivity disorder (ADD / ADHD) worden begrepen in termen van de verordening in plantaardige nummer 44 III. “
  38. Jumping Up↑ Gemengd Comité van de Federal: Het ondersteunen van redenen voor het besluit van de Duitse Gemengd Comité federale over de wijziging van de Geneesmiddelenwet richtlijn: Bijlage III Number 44 stimulerende middelen. Berlijn, 16 september 2010.
  39. Jumping Up↑ B. Blanz, C. Vilt: psychiatrie en psychotherapie compact . Edit:. Siegfried Kasper, Hans P. Volz. Thieme, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-13-125112-1 , hoofdstuk gedrags- en emotionele stoornissen, met een interval tijdens de kindertijd .
  40. Jumping Up↑ W. Kiess ea (red.): Therapie in Kindergeneeskunde: Strategies for Medical Devices. Elsevier, München 2007, ISBN 978-3-437-23200-8 , blz 284. ( beperkt voorbeeld in Google Book Search).
  41. Jumping Up↑ Shire transdermale patch DAYTRANA (TM) ontvangt FDA-goedkeuring voor de behandeling van ADHD .
  42. Jumping Up↑ Informatie voor professionals Daytrana van Shire Pharmaceuticals.
  43. Springen↑ methylfenidaat voor volwassenen: BfArM uitgebreid goedkeuring. In: Persbericht 02/11. Federaal Instituut voor drugs en medische hulpmiddelen , 15 april 2011 , gearchiveerd van het origineel op 1 september 2011 , teruggevonden op 21 december 2013 .
  44. springen om:a b Pharmaceutical krant (eds.): Methylfenidaat: toelating tot volwassen verbreed . Govi-Verlag, Eschborn 2011 ( pharmazeutische-zeitung.de ).
  45. Jumping Up↑ Ritalin nu ook voor volwassenen . In: Farmaceutische krant online , 5 juni 2014 geopend op 24 september 2016
  46. springen om:a b voorschrijfinformatie Medikinet 5/10/20 mg. Met ingang van mei 2009.
  47. Jumping Up↑ E. Mutschler, G. Geisslinger, HK Kroemer, P. Ruth, M. Schäfer-Korting: drug reacties. Textbook of Farmacologie en Toxicologie. 9e editie. Scientific Publishing Company, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1 .
  48. Jumping Up↑ verandert de drugswetgeving: BTM-duty vanaf 1 januari 2013 voor vloeibare Tilidin bevattende eindproduct, verandering van maximumwaarden voor residuen van 26 juli 2012. ( Memento van 26 april 2014 Internet Archive ,) ASHIP Saksen 17 september 2012. geraadpleegd op 5 december 2012; te zien. Ook gespecialiseerd informatie Medikinet volwassene. ( Memento van 21 december 2013 Internet Archive ) maart 2013 geraadpleegd op 21 december 2013 (RTF) bestand.
  49. springen om:a b Ole Jakob Storebø zijn: Methylfenidaat voor kinderen en adolescenten met Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). In: Cochrane Review. (Online) 25 november 2015.
  50. Jumping Up↑ Katherine M. Kidwell, Tori R. Van Dyk, Alyssa Lundahl, Timothy D. Nelson: stimulerende medicijnen en slaap voor jongeren met ADHD: Een meta-analyse. In: Pediatrics. 136, respectievelijk december 2015.
  51. Jumping Up↑ Rode Lijst van 2003.
  52. Jumping Up↑ Bijlage II-IV van het besluit van de Commissie van 27.05.2009. BfArM , 23 juni 2009 , teruggevonden op 3 maart 2017 (PDF, 548 kB).
  53. Jumping Up↑ Axel Thiele: Verdediging van de drug’s, stadium II – hier: methylfenidaat bevattende geneesmiddelen. BfArM , 4 maart 2008 , teruggevonden op 3 maart 2017 (PDF, 46 kB).
  54. Jumping Up↑ Medical Observer: impact op de bloeddruk
  55. Jumping Up↑ See. § 24a par. 2 i. V. m. Plant § 24a Wegenverkeerswet ; zie ook: Jörn Patzak : Met Ritalin in het bloed op de weg reizen – kan je dat doen? In: blog Joern.Patzak’s. op blog.beck.de 30 oktober 2011 riep op 25 december 2015.
  56. Jumping Up↑ Maria Hofecker Fallahpour: psychostimulantia en rijvaardigheid – hoe methylfenidaat invloed op het rijgedrag? In: INFO Neurologie & psychiatrie . Band 6, nr. 3, 2005, pp 16-21 ( sfg-adhs.ch [PDF; geraadpleegd op 1 oktober 2012]).
  57. Jumping Up↑ G. Laux, A. Brunnauer: rijvaardigheid in stemmingsstoornissen en psychiatrische drugs . In: De neuroloog . Volume 85, nr. 7, 2014, pp 822-828 ( springer.com [geraadpleegd op 4 januari 2016]).
  58. Jumping Up↑ ADHD behandeling vermindert de verslaving tendens. In: Artsen krant . 29. september 2005.
  59. Jumping Up↑ Guilherme vinger, Emerson Rodrigues da Silva, Asdrubal Falavigna: Het gebruik van methylfenidaat bij medische studenten: een systematische review . In: Revista da Associacao Medica Brasileira (1992) . Volume 59, No. 3 (mei / juni), 2013, pp. 285-289, doi : 10.1016 / j.ramb.2012.10.007 ,PMID 23680277 .
  60. Jumping Up↑ § 2 par. 1, punt A, nr. 13 van de Narcotica Prescription Verordening (BtMVV).

Related Post