Monoamineoxidaseremmers

Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of remmers (MAO-remmers), geneesmiddelen tegen depressie en dus vallen onder antidepressiva . Ze werken door het blokkeren van de monoamine oxidase – enzymen . Deze enzymen splitsen monoamines zoals serotonine , noradrenaline en dopamine , waardoor de beschikbaarheid ervan voor signaaloverdracht in de hersenen te verminderen. De MAOIs deze enzymen remmen, waardoor de concentratie van monoamines verhogen. De MAO-remmers Iproniazide was de eerste op de markt antidepressivum ooit. Echter, de eerste beschikbare MAO-remmers vereisen een tyramine koolstofarme dieet en gerapporteerde bijwerkingen op. Daarom is hun gebruik sterk verminderd, [1] [2] Hoewel het midden jaren 1990 met moclobemide , een goed verdragen en minder bijwerkingen MAOIs ingevoerd.

Selectiviteit voor één type enzym en omkeerbaarheid

MAO-remmers zijn verdeeld in selectief of niet-selectief en omkeerbaar of onomkeerbaar. Selectieve remmers van MAO-A (z. B. moclobemide , reversibel) remmen alleen het type A monoamine oxidase en tonen een antidepressivum. Ze zijn over het algemeen goed verdragen. Selectieve MAO-B-inflammatoire middelen (bv. Als selegiline , rasagiline , beide onomkeerbaar) zijn voornamelijk in Parkinson gebruikte behandeling. Niet-selectieve MAO-remmers (bijv. Als tranylcypromine , irreversibel) remmen MAO-A en MAO-B, en een hoge effectiviteit bij de behandeling van depressie en angststoornissen. Irreversibele MAO- remmers binden MAO-A en MAO-B permanent. Om het effect te annuleren de getroffen enzym het lichaam opnieuw worden gevormd die weken kan duren. Omkeerbaarheid impliceert dat het geneesmiddel slechts zwak bindt aan de MAO-A en MAO-B en MAO brengt weer intact uiterlijk de afbraak van het geneesmiddel.

Farmaceutisch gebruikt MAO-remmers

MAO-A en MAO-B blokkerende geneesmiddelen remmen in ongeveer dezelfde mate de afbraak van serotonine, norepinefrine en dopamine. Deze niet-selectieve MAO-remmers omvatten u A..:

  • Tranylcypromine (onomkeerbare)
  • Iproniazide (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)
  • Isocarboxazide (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)
  • Fenelzine (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)
  • Nialamide (onomkeerbaar product nu teruggetrokken uit de Duitse markt)

Selectieve MAO-A-blokkers remmen de afbraak van serotonine, noradrenaline en dopamine zwakkere (in opdracht van effect size). Ze hebben geen dieetmaatregelen nodig.

  • Moclobemide (omkeerbaar)
  • Toloxaton (onomkeerbaar, op de Duitse markt tot dusver niet goedgekeurd en niet beschikbaar)

Selectieve MAO-B blokkerende geneesmiddelen remmen het bijzonder de afbraak van dopamine. Daarom worden ze gewoonlijk gebruikt in combinatie met L-dopa voor therapeutisch gebruik Parkinson. In combinatie met MAO-A remmers versterken het noradrenerge effect. [3] Vertegenwoordigers van dit type zijn:

  • Selegiline (onomkeerbaar, tot medium dosis meestal niet strikt dieet vereist)
  • Rasagiline (onomkeerbaar, geen voeding nodig)
  • Lazabemide (omkeerbaar lancering is nog niet uitgevoerd)
  • Safinamide (omkeerbaar, geen voeding nodig, maar is niet goedgekeurd voor monotherapie)

Natuurlijk voorkomende MAO-remmers

Een reversibele, niet-selectieve MAO-natuurlijke oorsprong is de harmaline (zie hieronder ).

Actie

De enzymen van het type MAO bouwen hormonen dergelijke. Zoals adrenaline en neurotransmitters dergelijke. Zoals noradrenaline , dopamine en serotonine uit. Door remmen van één of beide MAO typen enzymen leidt tot een ophoping van deze monoaminen in het lichaam, farmacologisch significant in het bijzonder bij de synapsen . Dus zijn neurotransmitters voor signaaltransmissie beschikbaar, die meestal een antidepressivum effect veroorzaakt.

De MAO gebouwd in het lichaam van andere stoffen zodat het gebruik van irreversibele en tegelijkertijd niet-selectieve MAO-remmers moeten speciale voorzorgen (zie hieronder ).

Indicaties

MAO-remmers (vooral MAO-A remmers) zijn u. A. in zware en atypische depressie, vooral als andere antidepressiva falen. De omkeerbare selectieve MAO-A remmer moclobemide, waarvan het gebruik vereist geen lage-tyramine dieet, weinig bijwerkingen en bleek even effectief als selectieve serotonineheropnameremmers (in studies SSRI ). Daarom is en vanwege de vaak direct invoeren [4] antidepressieve werking als antidepressivum keuze. [5] Reversibele selectieve MAO-A remmers zoals moclobemide lijken te veel te weinig als een therapie betrokken, blijkbaar te wijten aan de rekenfout, de bijwerking en risicopotentieel gelijkwaardig aan de niet-selectieve irreversibele MAOI. [6]

Selectieve MAO-B-remmers (werkzame bestanddeel: selegiline of rasagiline) zijn goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson . Ze voorkomen dat de afbraak van endogeen of exogeen dopamine.

Uit de klinische praktijk is het bekend dat MAOIs ook met succes voor de behandeling van angststoornissen (vooral sociale fobie, paniekstoornis ) en obsessief-compulsieve stoornis kan worden gebruikt. Grotere studies op dit gebied zijn nog in behandeling.

Voor de behandeling van post-traumatische stress stoornis zijn MAO-remmers na een meta-analyse van Van Etten & Taylor (1998, cit. N. Ehlers, 1999, pp 74-77) niet effectiever dan placebo’s of te wachten op de behandeling ( Cohen’s d = 0, 61). Misschien dat sommige metaanalysierte studies onderschatten de impact, omdat de periode van onderzoek te kort was. Niettemin, selectieve serotonine heropnameremmers ( SSRI’s ) hebben de voorkeur voor de behandeling van (d = 1,38).

Echter SSRI treden ook slechter dan MAOIs in veel gevallen. Maar Ehlers psychotherapeutische behandeling aanpak overtreft dit nog (d = 2,6-2,8). Voor obsessief-compulsieve stoornis of angststoornissen kunnen MAO-remmers zeer effectief te handelen en vormen een krachtige behandelingsoptie. Fenelzine lijkt in het bijzonder wanneer comorbide angst en paniekaanvallen geschikt.

Gerichte niet-medisch gebruik

Reversibele MAO-remmers worden ook gebruikt om het effect van psychoactieve geneesmiddelen verbeteren, of modificeren orale mogelijkheid als actie. Een MAO natuurlijke oorsprong, die wordt gebruikt voor dit doel, is het harmaline , die in de Syrische rue ( harmala Peganum ) of de liaan Banisteriopsis caapi plaats. De combinatie met psychedelische tryptamines bekend. De combinatie met dimethyltryptamine (DMT) als Zuid-Amerikaanse ayahuasca of yagé traditioneel religieuze in de Amazone gebieden van inheemse volkeren, bezette sjamanistische genezing doeleinden. Bovendien, met respect yagé heeft ook een westerse drugstoerisme. Inheemse (Europese) planten die DMT bevatte ongeveer de riet (Phragmites australis) en de reus riet (pijlriet).

Perorale zijn enkele tryptamines zoals DMT zonder extra inname van reversibele MAO-remmers is niet effectief. Het effect van medische of reversibele MAO-remmers (MAO-remmers) met andere drugs is minder voorspelbaar en kan gevaarlijk zijn onder bepaalde omstandigheden.

De harmaline heeft slechts een psychotrope werking, maar het is niet een van de “klassieke” hallucinogenen (zoals LSD). Het effect is bij hogere doses van bepaalde vervelende bijwerkingen gepaard (z. B. braken).

interacties

Geen medische combinatie van MAO met bepaalde geneesmiddelen zoals dextromethorfan (DXM) of geneesmiddelen zoals ethanol , ecstasy , opiaten en Opioiden , mescaline of amfetamine derivaten en combinaties met andere antidepressiva genera levensbedreigende stoornissen van lichaamsfuncties veroorzaken. Het kan u. A. Een serotonine komen is teveel, die levensbedreigend serotonine syndroom kan leiden. Daarom, bij het schakelen tussen een irreversibele, niet-selectieve MAO-remmers en andere antidepressiva gewoonlijk ten minste twee weken veiligheidsafstand waargenomen waarbij elke eerder toegediende medicijnen worden door het lichaam. Niettemin, in zeldzame gevallen MAO-remmers in psychiatrische behandeling worden gecontroleerd om borstvergroting met andere antidepressiva of stimulerende middelen gecombineerd.

Dieet richtlijnen

Sinds MAO -A en -B andere monoamines dergelijke. B. tyramine afgebroken, kunnen niet-selectieve MAO-remmers na de inname van voedsel met meer dan 8-10 mg tyramine leiden tot een gevaarlijk hoge bloeddruk ( engels “Cheese Effect” ). Tyramine handelingen door een krachtige TAAR1 receptor agonisme als noradrenaline releaser; Noradrenaline in beurt de bloeddruk tot een kritisch niveau te verhogen. Zelfs voedsel met een hoog gehalte aan tyrosine brengen dit gevaar, omdat tyrosine wordt gemetaboliseerd in het lichaam tyramine. Om deze reden, moet onomkeerbaar, niet-selectieve MAO-remmers zoals bereiken tranylcypromine se dieet richtlijnen worden nageleefd, zoals tyraminreiche dieet bevat tot 40 mg tyramine. Een overzicht van het effect van MAO-remmers, innovaties zoals transdermale patch selegiline en haar relatie tot voeding richtlijnen bieden staal en Felker in “monoamine oxidase remmer: Een moderne gids voor op Onbeantwoorde Klasse van Antidepressiva”. [7] Een modern, weinig beperkende MAO-dieet is beschreven in Gardner, Shulman, Walker en Tailor “Het maken van een gebruiksvriendelijke MAOI dieet”. [8]

Food (selectie) toont bezorgdheid interacties in combinatie met MAO-remmers. Wanneer een regel maakt uitzonderingen, krijgen ze op dezelfde lijn: [9] [7] [10]

  • Belegen Kaas (tyramine), maar niet kaas . Parmezaanse kaas en Pecorino slechts in zeer kleine hoeveelheden.
  • Gistextracten (tyramine), maar niet gist
  • Door (lucht) drogen, veroudering, roken of gistende mature producten zoals vis of vlees (tyramine), maar niet gekookt / r vlees of vis.
  • Veldbonen ( levodopa , synergetisch effect met MAO-remmers), Kefeschoten maar niet linzen of erwten in het algemeen.
  • Vele variëteiten (tyramine), in het bijzonder robuuste rode wijnen zoals Chianti .
  • ongepasteuriseerde bieren
  • Zuurkool (tyramine).
  • Tofu , soja of afgeleiden daarvan, maar niet soja of teriyaki saus tot een kwart glas per dag.
  • Chocolade of andere cacao bevattende produkten worden beperkt tot kleine bedragen.
  • Thee en koffie ( cafeïne , synergetisch effect met MAO-remmers) moet worden beperkt tot kleine hoeveelheden.
  • .. Sterk geconcentreerde extracten, oliën of soortgelijke mag niet worden geconsumeerd zonder voorafgaande kennisgeving, omdat de concentratie proces veilig voedsel om kritische tyramine, tyrosine, anders fenylethylamine – kan ophopen of levodopa bedragen.

Literatuur

  • Anke Ehlers: posttraumatische stressstoornis , Hogrefe, Göttingen 1999 ISBN 3-8017-0797-0 (. Voortgang van psychotherapie; Vol 8)
  • Michael Freissmuth, Stefan Offermanns: Farmacologie en Toxicologie: van de moleculaire basis voor farmacotherapie , Springer, 2012. ISBN 978-3-642-12353-5 .
  • Klaus Aktories , Ulrich Förster man, Franz Bernhard Hofmann, Klaus Starke: Algemene en specifieke farmacologie en toxicologie: Opgericht door W. Forth, D. HENSCHLER, W. Rummel . Elsevier, Urban & Fischer, 2013. ISBN 978-3-437-16888-8 .
  • Bert Marco Schuldes: psychedelica: Meer dan 65 planten met een stimulerende, euforische, kalmerende, seksueel wekken of hallucinogene effecten , nachtschade-Verlag, Solothurn 1994 ISBN 3-925817-64-6 . (Met inbegrip van een gedetailleerde beschrijving van MAO-remmers, waaronder de risico’s en gevaren)

Referenties

  1. Jumping Up↑ M. Wimbiscus, O. Kostenko, D. Malone: MAO-remmers: risico’s, voordelen en Lore. In: Cleveland Clinic Journal of Medicine. Volume 77, Number 12, december 2010, pp 859-882, doi: 10,3949 / ccjm.77a.09103 . PMID 21147941 .
  2. Jumping Up↑ N. Kaludercic, A. Carpi, R. Menabò, F. Di Lisa, N. Paolocci: monoamine oxidase (MAO) in de pathogenese van hartfalen en ischemie / reperfusie letsel. In: Biochimica et Biophysica Acta. Jaargang 1813, nummer 7, juli 2011, pp 1323-1332, doi: 10.1016 / j.bbamcr.2010.09.010 . PMID 20869994 . PMC 3030628 (gratis full text).
  3. Jumping Up↑ Y Kitaichi, T Inoue, S Nakagawa, S Boku, T Izumi, T Koyama: gecombineerde behandeling met MAO-A-remmer en MAO-B-remmer verhoogt extracellulaire noradrenaline niveaus meer dan MAO-A-remmer alleen door middel van Verhogingen van beta-fenylethylamine . In: Eur J Pharmacol . 10 juli 2010 637 (1-3), blz 77-82. doi: 10.1016 / j.ejphar.2010.04.014 . Epub 2010 18 april PMID 20406628
  4. Jumping Up↑ AM Cesura, A Pletscher: De nieuwe generatie van monoamine oxidase remmers . In: Prog Drug Res . 38, 1992, pp 171-297. PMID 1609114 .
  5. Jumping Up↑ PB Mitchell, MS Mitchell: Het beheer van de depressie. Deel 2. De plaats van de nieuwe antidepressiva . In: Aust Fam Physician . 23, no. 9, september 1994, pp 1771-1773, 1776-1781. PMID 7980178 .
  6. Jumping Up↑ M Roth, JD Guelfi: De werkzaamheid van reversibele monoamine oxidase remmers in depressieve ziekte . In: Kan J Psychiatry . 37 Suppl 1 september 1992, pp 18-24. PMID 1394027 .
  7. springen om:a b Stephen M. Stahl, Angela Felker: Monoamineoxidaseremmers: een moderne gids voor op onbeantwoorde klasse van antidepressiva . In: CNS spectra . 13, nr. 10, oktober 2008, pp 855-870. PMID 18955941 .
  8. Jumping Up↑ DM Gardner, KI Shulman, SE Walker, SA Tailor: Het maken van een gebruiksvriendelijke MAOI dieet . In: The Journal of klinische psychiatrie . 57, no. 3, maart 1996, blz 99-104. PMID 8617704 .
  9. Jumping Up↑ Low tyramine dieet. Patient Education. Northwestern Memorial Hospital, gearchiveerd uit de oorspronkelijke op 28 februari 2013 , geraadpleegd op 18 februari 2014 .
  10. Jumping Up↑ drug interacties met voedsel en dranken , Oostenrijkse Kamer van Apothekers , geraadpleegd op 10 juni 2015.