paroxetine

Paroxetine is een antidepressivum werkend geneesmiddel uit de groep van selectieve serotonine heropname remmers ( SSRI ) en is ondersteund door GlaxoSmithKline ontwikkeld. Paroxetine op medisch voorschrift .

Farmacologie

Toepassingsgebieden

Paroxetine wordt gebruikt voor de behandeling van depressie , obsessieve-compulsieve stoornis , paniekstoornis , sociale angststoornis , gegeneraliseerde angststoornis , posttraumatische stress-stoornis en fibromyalgie gebruikt.

Mechanisme van Actie

Zoals drug de groep van selectieve serotonine heropname remmer paroxetine verhoogt serotonine concentraties in de synaptische spleet door competitieve remming van de serotonine transporter ( SERT ). Aansluitend volgt een neerwaartse regulatie (downregulatie) van serotonine (5-HT 2 ) receptoren in het centrale zenuwstelsel (CNS). Paroxetine treedt ook op als fiasma (functionele remmer van zure sphingomyelinase ). [8]

Bijwerkingen

Onder het gebruik van paroxetine volgende bijwerkingen kunnen vooral worden waargenomen: eetlust stoornissen, maag-darmkanaal , slapeloosheid, verwardheid, hallucinaties, seksuele dysfunctie (impotentie, onvermogen om een orgasme, ongemerkt ejaculatie , zie ook Post-SSRI seksuele disfunctie ), zweten , paresthesie (tintelingen van de huid), rusteloze benen syndroom (kramp-achtige gevoel in de benen), en gewichtstoename.

Paroxetine heeft geen actieve metabolieten , en een relatief korte plasma halfwaardetijd van ongeveer 24 uur. Er wordt aangenomen dat dit de reden is voor frequente ontwenningsverschijnselen is, vergeleken met andere SSRI’s.

Bij patiënten met een depressie paroxetine verhoogde het risico op suïcidaal gedrag aanzienlijk. [9] Dit risico is het grootst bij patiënten tot 30 jaar in de eerste weken van inname. Nauwkeurige controle van de patiënten is daarom noodzakelijk. [10]

Na het nemen over een langere periode aanzienlijke ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij het stoppen van het geneesmiddel, zodat een taps toelopend off over een periode van enkele weken tot maanden in de meeste gevallen zinvol. Het kan onder meer duizeligheid, gevoelsstoornissen (waaronder paresthesie, elektrische schok sensaties en tinnitus), slaapstoornissen (waaronder intense dromen), agitatie of angst, misselijkheid, tremor, verwarring, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen , emotionele instabiliteit, prikkelbaarheid en visuele stoornissen optreden. Bij de meeste patiënten zijn deze symptomen licht tot matig, maar kan de intensiteit ernstig zijn bij sommige patiënten. Vaak zijn de symptomen verdwijnen na een paar weken, maar kan bij sommige patiënten aanhouden gedurende twee tot drie maanden of langer. Indien onverdraaglijke symptomen optreden na slopende verlaging van de dosering of staken, kan een langzamere verlaging van de dosering of langzamer afbouwen worden vermeld. [11]

Hoofd artikel : antidepressivum staken syndroom

Paroxetine tijdens de zwangerschap en borstvoeding

Naast bekend te worden sinds het begin van 2006 dreigt deze groep stoffen (zie. SSRI’s en zwangerschap ) is een speciale waarschuwing voor paroxetine FDA voordat verhoogde misvorming tarieven. [12] Paroxetine is pas wanneer toegepast zoals alle SSRI’s op basis van de huidige kennis in de zwangerschap onvermijdelijk met de grootst mogelijke voorzichtigheid en in de laagst mogelijke dosis. Als de moeder tijdens de zwangerschap paroxetine (met name in het laatste derde deel), zo kan de pasgeborene al binnen 24 uur na de geboorte kortademigheid, cyanose, apneu, insulten, instabiele temperatuur, moeilijkheden bij het voeden het drinken, braken, hypoglykemie, gespierd hypertensie of hypotensie, hyperreflexie, tremor, angstig / nervositeit, prikkelbaarheid, lusteloosheid, sufheid, slapeloosheid en voortdurend huilen optreden zodat de pasgeborene wordt gecontroleerd door een arts. Abrupt staken van paroxetine tijdens de zwangerschap is niet geïndiceerd (zie antidepressivum staken syndroom ). [11]

Gebruik bij kinderen en adolescenten

Paroxetine wordt niet gebruikt bij kinderen en adolescenten is meestal omdat in gecontroleerde klinische studies geen voldoende bewijs van de werkzaamheid bij de behandeling van depressie is ingericht bij patiënten van deze leeftijd. Bovendien, een verhoogd risico op suïcidale gedrag en vijandigheid waargenomen in deze studies. [11]

Interacties

Gelijktijdig gebruik van paroxetine en MAO-remmers is gecontra-indiceerd . Na afloop van de behandeling met een irreversibele MAOI behandeling met paroxetine is begonnen na twee weken, of na afloop van de behandeling met een reversibele MAO-remmer na 24 uur zorg ernstige bijwerkingen te voorkomen. Tussen het stopzetten van de behandeling met paroxetine en de start van de behandeling met een MAO-remmer minstens een week zou moeten zijn.

Gecontra-indiceerd is het gelijktijdig gebruik van paroxetine en pimozide of thioridazine .

Gelijktijdig gebruik van paroxetine in hoge doses en clozapine kan leiden tot een toename van Clozapinplasmaspiegels die regelmatige controles noodzakelijk maakt. [13]

Sinds paroxetine de serotonine verhoogt de concentratie, het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een effect op de serotonine-systeem (z. B. triptanen , sint-janskruid , tricyclische antidepressiva , tramadol , linezolid , andere SSRI’s, lithium, pethidine ) of serotonine voorlopers zoals L- tryptofaan of oxitriptan het risico van serotoninesyndroom verhogen.

Paroxetine is een onomkeerbare remmer van het cytochroom P450- enzymsysteem CYP2D6. Als zodanig paroxetine versterkt de werking en bijwerkingen van geneesmiddelen die ook gemetaboliseerd door dit enzym systeem (z. B. Tricyclische antidepressiva , flecaïnide ). De borstkanker inflammatoire geneesmiddelen tamoxifen wordt eerst omgezet door CYP2D6 tot de actieve metaboliet endoxifen. In een Canadese studie toonde de extra inname van paroxetine verminderde werkzaamheid van tamoxifen. [14]

Preklinische

Toegediend aan zwangere ratten paroxetine, als trad een toename van het aantal doodgeboren een afname in geboortegewicht en een toename van neonatale mortaliteit. [15]

Handelsnaam

monopreparations

Allenopar (A), Deroxat (CH), Dropax (A), Parexat (CH), Parocetan (A), ParoLich (D), Paronex (CH), Paroxalon (D), Paroxat (D, A), Paroxetop (CH ), Seroxat (D, A), Stiliden (A), Tagonis (D), verschillende generieke (D, A, CH) [16] [17] [18]

Referenties

  1. springen om:a b (eds.) Europese Commissie voor de farmacopee: Europese farmacopee 5e editie . 5,0-5,8., 2006
  2. Jumping Up↑ The Merck Index: Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs, en Biologicals, 14e editie (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. springen om:a b c Datasheet Paroxetine hydrochloride hemihydraat bij Sigma-Aldrich , benaderd 18 april 2011 ( PDF ).
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. Jumping Up↑ MJ Owens, DL Knight, CB Nemeroff: Tweede generatie SSRI’s: human monoamine transporter binding profiel van escitalopram en R-fluoxetine. , In: Biological Psychiatry . 50, nr. 5, 1 september 2001, pp 345-50. doi : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 .
  6. Jumping Up↑ Roth, BL; Driscol, J: PDSP K i databank . In: psychoactieve drug Screening Program (PDSP) . Universiteit van North Carolina in Chapel Hill en de Verenigde Staten National Institute of Mental Health. 12e 2011. Gearchiveerd van het origineel op 8 november, 2013. Betreden 22 november 2013.
  7. Jumping Up↑ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B: Goodman en Gilman’s The Farmacologische Grondslag van Therapeutics , 12e, McGraw-Hill Professional, New York, 2010 ISBN 978-0-07-162442-8 .
  8. Jumping Up↑ graan Huber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mill C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identificatie van nieuwe functionele remmers van zure sphingomyelinase . In: PLoS ONE . 6, nr. 8, 2011, blz e23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
  9. Jumping Up↑ Kraus JE, JP Horrigan, et al. Klinische kenmerken van de patiënten met de behandeling optredende suïcidaal gedrag na aanvang van de behandeling met paroxetine. Journal of Affective Disorders 2010; 120: 40-47,PMID 19439363 .
  10. Jumping Up↑ Federaal Instituut voor drugs en medische hulpmiddelen (BfArM): veelgestelde vragen over paroxetine ( Memento van 19 april 2010 op het Internet Archive )
  11. springen om:a b c Seroxat: SPC. Met ingang van november 2009.
  12. Jumping Up↑ FDA: Paroxetine (als Seroxat markt gebracht) Informatie
  13. Jumping Up↑ Otto Benkert, Hans Hippius: compendium van psychiatrische farmacotherapie 8, geheel herziene en geactualiseerde editie. Springer Verlag Medizin Heidelberg, 2011 ISBN 978-3-642-13043-4 , S. 279
  14. Jumping Up↑ Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, et al. : Selectieve serotonine heropname remmers en de sterfte aan borstkanker bij vrouwen die tamoxifen: een populatie gebaseerd cohort studie . In: BMJ (Clinical Research Ed.) . 340, 2010, pp c693. PMID 20142325 . PMC 2817754 (gratis full text).
  15. Jumping Up↑ Deroxat: gespecialiseerde informatie, met ingang van juni 2009.
  16. Jumping Up↑ Rode Lijst online, met ingang van oktober 2009.
  17. Jumping Up↑ AM Comp. d Zwitserland, staat :. oktober 2009.
  18. Jumping Up↑ AGES PharmMed, met ingang van oktober 2009.