propofol

Propofol is een geneesmiddel uit de groep van narcotica , dat vanwege de korte plasma halfwaardetijd en relatief lage accumulatie wordt geacht goed gecontroleerd. In de commerciële preparaten Propofol is een melkwitte emulsie opgelost. Het werkt als een allosterische modulator op pentameer ionkanalen zoals GABA A -receptoren en nicotine-acetylcholinereceptoren .

Presentatie en productie

De bereiding van Propofol wordt verricht door een Friedel-Crafts alkylering van fenol met propyleen . [7] [8]

 

Clinical Data

Propofol werkt als een hypnotische , maar heeft geen analgetisch effect. Het is voor sedatie , zoals maag of colonoscopie , in Somnoendoskopie of samen met een analgeticum te initiëren en een onderhouden narcose gebruikt. Bijzonder positieve kenmerken van de relatief goede nachtrust en wakker worden, en het feit dat misselijkheid en braken (toepassen Postoperatieve misselijkheid en braken ) minder frequent dan in narcosegassen optreden. [9]

Toedieningsweg

In lipide-emulsie propofol opgelost

Voor de inductie en instandhouding van intraveneuze anestheticum propofol, samen met een kortwerkend analgeticum -. Bijvoorbeeld remifentanil – gebruikt. Hiertoe is door middel van een spuitpomp toegediend. Het doel is om een voldoende bloedconcentratie stellen en te verkrijgen. Hiervoor aanvankelijk een bolusdosis van ongeveer 1-2 mg / kg lichaamsgewicht toegediend, gevolgd door een continue infusie in de orde van ongeveer 6-12 mg / kg / uur. Met computergestuurde spuitpompen , die zijn geprogrammeerd met farmacokinetische gegevens van propofol die infusiesnelheid kan worden ontworpen dat de bloedspiegels van de werkzame stof constant blijft of dat de anesthesist de dosering vasten (TCI = “kan veranderen doelwit gecontroleerde infusie “).

In de intensive care Propofol is ook gebruikt voor sedatie toegepast. Aangezien het geen effect schmerzausschaltende, zal (zoals gewoonlijk met een opioïde sufentanil , piritramide ) gecombineerd. Na een langere infusie tijd kan door afbraakproducten tot bruin tot groenachtige verkleuring van de urine komen. Omdat het is gemengd in de commerciële preparaten sojaolie, wordt de vetstofwisseling gecontroleerd door de anesthesist.

Bij patiënten, de risicofactoren voor maligne hyperthermie , een zeldzame complicatie narcose met (myopathieën, al gebeurd maligne hyperthermie), propofol worden gebruikt. Dit geldt ook voor de behandeling van maligne hyperthermie openlijke omdat propofol in tegenstelling tot de algemeen gebruikte anesthetica geen trekker substantie van deze ziekte.

Anesthesie bij pediatrische verdoving kan worden uitgevoerd vanaf de leeftijd van één maand, is de toepassing van de 2% sterkte propofol voorbehouden als gevolg van de moeilijke Titrierbarkeit kinderen vanaf drie jaar. Kinderen anesthesie met propofol als slaapmiddel vaak vandaag de dag worden uitgevoerd.

Contra

Propofol mag niet een circulatoire insufficiëntie en hypovolemie gegeven, omdat dit kan leiden tot een verhoogde bloeddruk. Het is tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding wordt niet getoond , omdat er onvoldoende gegevens over de mogelijke schade. Voor sedatie van kinderen jonger dan 16 jaar op de intensive care Propofol mag niet worden gebruikt als de veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld. [10] geven de autoproducenten om technische, een sojaallergie als contra-indicatie voor het gebruik van propofol, omdat propofol wordt bereikt met sojalecithine en een allergische reactie zou denkbaar zijn. Echter, het gebruik van propofol in soja allergie als kritisch beschouwd in de huidige wetenschappelijke literatuur worden. [11] [12]

Nadelige effecten

Significante bijwerkingen bij patiënten die Propofol zijn respiratoire depressie tot apneu en hypotensie , in de eerste plaats als gevolg van verminderde perifere vasculaire weerstand, en ten tweede door het verminderen van de hart-time volume (Kardiodepressivität). Dit geldt vooral voor ouderen, cardiale pre-beschadigde patiënten en dus een groot deel van die onder algehele narcose. Dit beperkt het zinvol gebruik van propofol voor inductie van algemene anesthesie of het uitvoeren van een totale intraveneuze anesthesie (TIVA) bij deze patiënten. Er komen ook excitatie fenomenen (spontane bewegingen, spierspasmen ), allergische reacties ( anafylaxie ), veroorzaakt door het vrijkomen van histamine en dromen (meestal leuk, maar ook af en toe een slechte dromen die worden ervaren in reële termen) van de patiënten. Dromen met seksuele fantasieën leiden af en toe beschuldigingen van seksuele intimidatie of zelfs seksueel misbruik door de arts. [13] [14] [15] Een ander neveneffect is de lokale pijn op de injectieplaats , wat kan leiden irritatie van de aderwand. Bovendien kan er het optreden van aanvallen bij bepaalde gevallen van de toepassing van propofol is. [16]

In zeldzame gevallen, wanneer langdurig gebruik in ernstige metabole decompensatie met lactaatacidose , cardiovasculair falen, spierafbraak ( rabdomyolyse ) en acuut nierfalen , de propofol infusie syndroom (PRIS), komen, die gepaard gaat met een hoog sterftecijfer. [17]

Propofol heeft een korte levensduur euforisch effect en heeft vooral een psychologische afhankelijkheid potentieel . Gevallen van misbruik en afhankelijkheid ontstaan voornamelijk bij personen bij wie het geneesmiddel is beschikbaar via hun professionele activiteiten, en eindigen vanwege de lage therapeutische index vaak fataal. [18] [19]

Analyse

De betrouwbare kwalitatieve en kwantitatieve bepaling van propofol en haar metabolieten in de urine monsters slagen na een passende monstervoorbereiding door het koppelen van chromatografische methoden zoals. Zoals de gaschromatografie of HPLC met massaspectrometrie als Trimethysilyl- derivaten . [20] Een gevoeligere detectie in het picogram bereikt wordt door derivatisering met diazonium zouten . [21]

Farmaceutische informatie

De fenolderivaat Propofol is slecht oplosbaar in water en kan worden geformuleerd als een zuiver waterige oplossing voor injectie als gevolg. Vanwege de lipofiliteit Propofol wordt dus opgelost in een olie, zoals sojaolie , die vervolgens met ei lecithine geëmulgeerd in druppeltjes gedispergeerd in een waterfase aanwezig (emulsie). De propofol was na de goedkeuring in Duitsland 1988 [22] door ICI (nu AstraZeneca ) onder de naam Disoprivan gelanceerd. In 1989, de goedkeuring door de Food and Drug Administration in de Verenigde Staten . Een verdere ontwikkeling emulsies onder toepassing van een mengsel van triglyceriden middellange en lange keten vetzuren (MCT / LCT), die de pijn bij injectie te verminderen met propofol en minder schadelijk voor het metabolisme van vetten en zijn ook geschikt voor patiënten met soja overgevoeligheid.

Propofol is ook gebruikt in diergeneeskunde (honden, katten, konijnen, amfibieën, vee en paarden) als anesthetica of voor het inbrengen (intubatie) verdoving. [23]

Een prodrug van propofol is Fospropofol die een minder snelle toename van het plasma heeft.

Actie

Als farmacodynamisch belangrijke bestemming in de hersenen die GABA A -receptoren zijn gezien waarbij propofol het effect van de zender GABA verhoogt. Het bindt aan P 3 subeenheden binnen het transmembraan gedeelte in het overgangsgebied naar het extracellulaire deel en nabij het grensvlak (interface) naar het naburige subeenheid van het pentameer receptor en bindt zowel α 1 β 3 – en op homo-β 3 receptoren. [24] In hogere concentraties remt nicotinereceptoren . [25] besproken ook een niet-specifiek effect op lipide membranen of wijzigingen in eiwit subeenheden van natriumkanalen . [26]

Andere

Bij het ontbreken van een andere drug propofol aan toekomstige uitvoeringen van de dood veroordeelde gevangenen in de Verenigde Staten worden gebruikt. [27] Echter, de Duitse fabrikant probeert Fresenius Kabi dit met handelsbeperkingen naar de Verenigde Staten te voorkomen. [28]

Handelsnaam

Disoprivan (D, CH), Diprivan (A, E), Recofol en generieken, Cryotol (Mexico), Anespro (Venezuela), Ansiven (CH), Bioprofol (Brazilië), Gobbifol (Argentinië), Pantoprofol (Afrika)

Referenties

  1. Jumping Up↑ Europese Commissie voor de farmacopee (red.): Europese farmacopee 5e editie . 5,0-5,8., 2006
  2. Jumping Up↑ The Merck Index . Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs en Biologicals. 14e editie. 2006 ISBN 0-911910-00-X .
  3. springen om:a b c d e f toegang tot propofol in de ChemIDplus databank van National Library of Medicine (NLM)
  4. Jumping Up↑ David R. Lide (Ed.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90ste editie. (Internet versie: 2010), CRC Press / Taylor en Francis, Boca Raton, FL, fysische constanten of Organic Compounds, pp 3-442.
  5. springen om:a b c d Data Sheet 2,6-diisopropylfenol bij Sigma-Aldrich , benaderd 22 april 2011 ( PDF ).
  6. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  7. Jumping Up↑ A. Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: farmaceutische stoffen – Synthesis, octrooiaanvragen. 4e editie. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 1-58890-031-2 .
  8. Jumping Up↑ AJ Kolka, JP Napolitano, GG hoek: De ortho-Alkylering van fenolen. In: . J. Org Chem. 21, 1956, pp 712-713, doi: 10,1021 / jo01112a621 .
  9. Jumping Up↑ U. Jost, C. dorseren, C., M. Hirschauer: Propofol en postoperatieve misselijkheid en / of braken. In: anesthesist. 46 (9), september 1997, pp 776-782. PMID 9412258 .
  10. Jumping Up↑ informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen Compendium van Zwitserland: Disoprivan 1% / 2%, AstraZeneca.
  11. Jumping Up↑ Philipp Niebel, Hinnerk Wulf: De Verklaring van Helsinki voor de patiëntveiligheid in Anesthesiologie – Deel 4: SOP voor peri-operatieve anafylaxie. In: Ains – Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 48, 2013, pp 230-232, doi: 10,1055 / s-0033-1343755 .
  12. Jumping Up↑ Pascale Dewachter, Claudie Mouton-Faivre, Mariana C. Castells, David L Hepner: Anesthesia in de patiënt met meerdere allergieën drug: allergieën zijn allemaal hetzelfde? In: Current Opinion in Anesthesiologie. 24, 2011, pp 320-325, doi: 10,1097 / ACO.0b013e3283466c13 .
  13. Jumping Up↑ B. Balasubramaniam, GR Park: seksuele hallucinaties tijdens en na de sedatie en anesthesie. In: Anesthesie . 58 (6) op juni 2003, pp 549-553. PMID 12846619 .
  14. Jumping Up↑ V. Marchaisseau, A. Molia, E. HERLEM, ML Germain, T. Trenque: -Propofol veroorzaakte hallucinaties en dromen. In: Therapy. 63 (2), maart-april 2008, pp 141-144. PMID 18561889 .
  15. Jumping Up↑ S. Almer, M. Warntjen: State Anwaltliche onderzoek na propofol narcose: Ongewenste bijwerkingen ‘. In: Deutsches Ärzteblatt. 106 (41), 9 oktober 2009, p A-2031
  16. Jumping Up↑ Bundesärztekammer: Releases: Ernstige bijwerkingen van infusies voor sedatie propofol. In: Deutsches Ärzteblatt. 101 (50) 10 december 2004, p A-3447 / B-2911 / C-2759
  17. Jumping Up↑ F. Wappler: De propofol infusie syndroom. Kliniek, pathofysiologie en behandeling van een zeldzame complicatie. In: Deutsches Ärzteblatt. 11, 2006, pp 705-710.
  18. Jumping Up↑ Udo Bonnet: Verslaving en propofol: Onverzadigbaar verlangen naar een verdoving. In: InFo Neurologie & psychiatrie. Vol 13, No 4, 2011 … P. 40 , geraadpleegd op 30 september 2011 (PDF, 339 kB).
  19. Jumping Up↑ Udo Bonnet: beoordeling van het risico van afhankelijkheid propofol. In: Voortgang van Neurologie Psychiatrie. 79 (8), 2011, pp 442-452, doi: 10,1055 / s-0031-1273411 .
  20. Jumping Up↑ SY Lee, NH Park, EK Jeong, JW Wi, CJ Kim, JY Kim, MK In, J. Hong: Vergelijking van GC / MS en LC / MS methoden voor de analyse van propofol en zijn metabolieten in de urine. In: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 900, 1 juli 2012 S. 1-10, PMID 22672847 .
  21. Jumping Up↑ F. Vaiano, F. Mari, FP Busardo, E. Bertol: Verbetering van de gevoeligheid van de LC-MS / MS detectie van propofol in de urine en het bloed door-diazoniumkoppeling derivatisering. In: Anal Bioanal Chem. 406 (15), juni 2014 S. 3579-3587, PMID 24414741 .
  22. Jumping Up↑ E. Burgis: Intensieve Cursus Algemene en Speciale Farmacologie . Elsevier, Urban & Fischer Verlag, 2008, pp 307 ( beperkt voorbeeld in Google Book Search).
  23. Jumping Up↑ A. Epstein, R. White, IH Horowtiz, PH Kass, R. Ofri: Effecten van propofol als bedoeld anestheticum bij volwassen leeuwen (Panthera leo): een vergelijking met twee vastgestelde protocollen . In: Onderzoek in Diergeneeskunde . Volume 72, nr. 2, april 2002, pp 137-140, doi : 10,1053 / rvsc.2001.0535 , PMID 12027594 .
  24. Jumping Up↑ GM Yip, ZW Chen, CJ Edge zijn onder meer: Een propofol bindingsplaats op GABA-receptoren van zoogdieren GEIDENTIFICEERD VIA fotomarkering . In: Nat. Chem. Biol . Volume 9, nr. 11, 2013, pp 715-20, doi : 10.1038 / nchembio.1340 ,PMID 24056400 .
  25. Jumping Up↑ SS Jayakar, WP Dailey, RG Eckenhoff JB Cohen: Identificatie van propofol bindingsplaatsen in een nicotine acetylcholine receptor met een Photoreactive propofol analoog . In: J. Biol Chem. . Volume 288, nr. 9, 2013, pp 6178-89, doi : 10,1074 / jbc.M112.435909 , PMID 23300078 .
  26. Jumping Up↑ Franz-Josef Kretz, Jürgen Schaffer: anesthesie, intensive care, spoedeisende geneeskunde, pijntherapie. 5e editie. Springer, Berlijn 2008, ISBN 978-3-540-75572-2 .
  27. Jumping Up↑ Nicola Kuhrt: doodstraf in de VS: Duits Group levert medicijn voor dodelijke injecties. In: Spiegel Online. 15 juni 2012, Toegang: 16 juni 2012 Design.
  28. Jumping Up↑ Fresenius beperkt propofol verkoop: “Death cocktails” zijn schaars. on: taz.de