Tianeptine

Tianeptine is een geneesmiddel , dat als een antidepressivum gebruikt. Het is een mengsel van twee isomere tricyclische, synthetische chemische verbindingen , die bij de aromaten , carbonzuren en aminen telt. Tianeptine is door het moduleren glutamerger synapsen therapeutisch effectief . [5]

Indicatie

Tianeptine is goedgekeurd in Duitsland voor de behandeling van lichte, matige en ernstige depressie. [6] Het kan ook off-label voor de behandeling van angststoornissen en obsessief-compulsieve stoornis kan worden gebruikt als bewijs voor de werkzaamheid van Tianeptine bij de behandeling van de tegenwoordige.

De werkzaamheid werd geëvalueerd in twee placebogecontroleerde studies met behulp van de waarden in de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). In beide studies, Tianeptine was significant effectiever dan placebo. De werkzaamheid ten opzichte van amitriptyline (50 tot 100 mg / dag), clomipramine (100-200 mg / dag), Dothiepin (150-225 mg / dag), imipramine (100-200 mg / dag), maprotiline (75 mg / dag) en mianserine (30 tot 80 mg / dag) werd eveneens onderzocht studies. Tianeptine bleek in een dosering van 25 tot 50 mg / dag in termen van antidepressieve en anxiolytische tegen de tri- en tetra-cyclische antidepressiva als gelijke. [7]

Een vijf studies uitgebreide meta-analyse evalueerde de werkzaamheid (MADRS scores) in vergelijking met SSRI’s . Tianeptine was even werkzaam als de vergelijkende SSRI zelfs bij ernstig depressieve patiënten fluoxetine , paroxetine en sertraline . [8]

Mechanisme van Actie

Farmacodynamiek (effect in het lichaam):

Tianeptine een modulerend effect op glutamerge NMDA en AMPA receptoren , en lijkt benadrukken-gerelateerde veranderingen in de hippocampus en prefrontale cortex te voorkomen en kan worden ongedaan gemaakt. [5] Tianeptine versterkt verder ten minste in de beginfase van de behandeling, de heropname van serotonine uit de synaptische spleet in delen van de hersenen en de extracellulaire dopamine concentraties in de nucleus accumbens van de voorhersenen . [9] [10] Het was derhalve in het verleden in tegenstelling tot de serotonine heropname remmers (selectieve serotonine heropname remmers, SSRI’s ) als serotonine heropname versterker (serotonine heropname enhancer, SRE verwijst). Het is onduidelijk hoe deze serotonerge en dopaminerge effecten worden ingegrepen, omdat Tianeptine tot geen affiniteit en dopaminerge receptoren en het serotonerge serotonine en dopamine transporters hebben. [5] Een verklaring is de betrokkenheid van A1 adenosinereceptoren zijn. [11]Zoals getoond Tianeptine een effectieve μ-opioïde receptor agonist. [12]

Farmacokinetiek (metabolisme in het lichaam):

De maximale plasma-niveau wordt bereikt na een uur. De plasma halfwaardetijd is 1,4-3,6 uur. De metaboliet heeft een halfwaardetijd van 7,6 uur een steady-state niveau gebeurt dus binnen een week. [13] Tianeptine zijn geen herkenbare first-pass metabolisme . De inname van voedsel vertraagt de absorptie tijd door een half uur dat de biologische beschikbaarheid dit wordt teruggebracht tot 25 procent. [14]

Bijwerkingen

Zie ook : neveneffect

Bekende bijwerkingen die kunnen optreden zijn: [6]

Vaak (minder dan 1 op de 10, maar meer dan 1 op 100) Anorexia (Eetstoornis), nachtmerries, slapeloosheid, slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, collaps van de bloedsomloop, tremoren, verminderd gezichtsvermogen, blozen, snel of onnatuurlijke hartkloppingen, pijn op de borst, moeite met ademhalen, droge mond , constipatie, buikpijn, misselijkheid, braken, opgeblazen gevoel, diarree, maagzuur, rugpijn, spierpijn, zwakte, gevoel van een brok in de keel.

Soms (minder dan 1 op de 100 maar meer dan 1 op de 1000 patiënten) jeuk, netelroos (uitslag).

Zelden (minder dan 1 op 1 000 maar meer dan 1 op de 10 000 patiënten) drugsgebruik en verslaving, vooral bij patiënten onder de 50 jaar, alcohol- of drugsmisbruik in de geschiedenis.

Frequentie niet bekend zelfmoord en suïcidaal gedrag.

Vergeleken met andere tricyclische kwam het met Tianeptine, volgens de meta-analyse statistisch significante autonome zeldzame en CNS bijwerkingen, gastro-intestinale stoornissen, een toename van het gewicht en hartslag of tremor. In vergelijking met SSRI’s, was er zeldzaam om seksuele disfunctie, voor droge mond vaker voorkwamen dan bij behandeling met fluoxetine. Vergeleken met paroxetine was significant superieur. [7]

Structuur en stereoisomerie

Zie ook : Chemische structuur en isomerie

Tianeptine een centrale zeven-ledige heterocyclische ring en heeft structurele overeenkomsten met de benzodiazepinen op. Structureel, maar niet wat betreft het effect, Tianeptine de tricyclische antidepressiva geteld. Tianeptine is chiraal en bevat een chiraal centrum, zodat er twee enantiomeren :

  • ( R ) -7 – [(3-chloor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo [ c, f ] [1,2] thiazepin-11-yl) amino] heptaanzuur S , S -dioxide [= ( R ) vorm] en
  • ( S ) -7 – [(3-chloor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo [ c, f ] [1,2] thiazepin-11-yl) amino] heptaanzuur S , S -dioxide [= ( S ) vorm].

Het geneesmiddel is Tianeptine als racemaat [1 1 mengsel van ( R ) -vorm en ( S gebruikt) -vorm]. Het is bekend dat de ( R ) – en ( S ) -vorm heeft een ander effect; verminderde in dierstudies alleen (-) – enantiomeer aanzienlijk gevolgen die door toegediend serotonine werden uitgelokt. [15]

Handelsnaam

  • Stablon (Frankrijk, Oostenrijk)
  • Tianeurax (Duitsland)

Referenties

  1. springen om:a b c d sheet Tianeptine natrium (PDF) van de EDQM , geopend op 15 oktober 2009.
  2. Jumping Up↑ The Merck Index: Een encyclopedie van chemische stoffen, drugs, en Biologicals. 14e editie. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006 ISBN 0-911910-00-X .
  3. Jumping Up↑ Datasheet Tianeptine natriumzout bij Sigma-Aldrich , benaderd 24 april 2011 ( PDF ).
  4. Jumping Up↑ Voor stoffen is sinds 1 december 2012 voor mengsels die sinds 1 juni 2015 alleen de GHS gevaarlijke stoffen etikettering geldig. De EU Hazard etikettering is derhalve slechts ontvankelijk in containers die vóór deze informatie op de markt gebrachte waren.
  5. te springen:a b c B. S. McEwen, S. Chattarji, DM Diamond, TM Jay, LP Reagan, P. Svenningsson, E. Fuchs: De neurobiologische eigenschappen van Tianeptine (Stablon): van monoamine hypothese glutamaat modulatie . In: Molecular Psychiatry . Volume 15, nr. 3, maart 2010, pp 237-249, doi : 10.1038 / mp.2009.80 , PMID 19704408 , PMC 2902200 (gratis full text).
  6. springen om:a b Tianeurax® 12,5 bijsluiter. Neuraxpharm, maart 2013 , p 2 , gearchiveerd van het origineel op 13 februari 2014 , geraadpleegd op 13 februari 2014 (PDF, German).
  7. springen om:a b crizotinib, decitabine en Tianeptine. In: Farmaceutische krant. November 2012 , gearchiveerd uit de oorspronkelijke op 16 januari 2013 , geraadpleegd op 13 februari 2014 (html, Duits).
  8. Jumping Up↑ Kasper, OLIE: Een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies van Tianeptine versus SSRI in de kortdurende behandeling van depressie. Europese Psychiatrie, 2002, Volume 17, pagina’s 331-340. doi :10.1016 / S0924-9338 (02) 00651-X .
  9. Jumping Up↑ Brink onder meer: Tianeptine: a novel atypische antidepressivum deed kan nieuwe inzichten in de biomoleculaire basis van depressie bieden. In: Recente patenten op CNS drug discovery. 1/2006, pp 29-41. PMID 18221189 .
  10. Jumping Up↑ R. Invernizzi zijn: Tianeptine Verhoogt de extracellulaire concentraties van dopamine in de nucleus accumbens door een serotonine-onafhankelijk mechanisme. In: Neurofarmacologie. 3, 1992, pp 211-217.
  11. Jumping Up↑ Tayfun I. Uzbay, Hakan Kayir, Mert Ceyhan: Effecten van Tianeptine op de aanvangstijd van pentyleentetrazol geïnduceerde aanvallen bij muizen: mogelijke rol van adenosine A1 receptoren . In: Neuropsychopharmacology : officiële publicatie van de American College of Neuropsychopharmacology . Volume 32, nr. 2, februari 2007, pp 412-416, doi : 10.1038 / sj.npp.1301143 , PMID 16823386 .
  12. Jumping Up↑ MM Gassaway zijn onder andere: De atypische antidepressivum en neurorestorative middel Tianeptine is een μ-opioïde receptor agonist. In: Translational Psychiatry. 4, 2014, blz E411. doi: 10.1038 / tp.2014.30 .
  13. Jumping Up↑ Stuart A. Montgomery, Uriel Halbreich: Farmacotherapie voor Mood, angst en cognitieve stoornissen. American Psychiatric Publishing, 2000, ISBN 0-88048-885-9 , p.217 f.
  14. Jumping Up↑ Sheldon H. Preskorn, Christina Y. Stanga, John P. Feighner, Ruth Ross: Antidepressiva: Verleden, heden en toekomst. Springer 2004. ISBN 3-540-43054-7 , S. 305
  15. Jumping Up↑ AO Oluyomi, KP Datla, G. Curzon: Gevolgen van de (+) en (-) enantiomeer van het antidepressivum Tianeptine op 5-HTP-geïnduceerde gedrag . In: Neurofarmacologie . Band . 36, nr 3, maart 1997, pp 383-387, PMID 9175617 .

Related Post